流行性感冒教

1、概念 流行性感冒(簡稱流感)，是由流行性感冒病毒(簡稱流感病毒)引起的急性高度接觸性傳染病，傳播迅速，呈流行性或大流行性。 在人和哺乳動物，此病以發(fā)熱和伴有急性呼吸道癥狀為特征。 在禽類則可有急性敗血癥、呼吸道感染以至隱性經(jīng)過等多種臨診表現(xiàn)。,病原 流感病毒，分為A、B、C三型。 A型和B型流感病毒粒子呈多形性，直徑20-120nm，也有呈絲狀者。含有由8個節(jié)

2、段組成的單股RNA。有囊膜，囊膜上有呈輻射狀密集排列的兩種穗狀突起物(纖突)： 一種是血凝素(HA)，可使病毒吸附于易感細胞的表面受體上，誘導病毒囊膜和細胞膜的融合。 另一種是神經(jīng)氨酸酶(NA)，可水解細胞表面受體特異性糖蛋白末端的N-乙?；窠?jīng)氨酸，當病毒在細胞表面成熟時，NA可以移去細胞膜出芽點上的神經(jīng)氨酸。 HA和NA都是糖蛋白，為表面抗原，都有免疫原性。 HA凝集馬、驢、豬、羊、牛、雞、

3、鴿、豚鼠和人的紅細胞，不凝集兔紅細胞。 血凝抑制抗體能阻止病毒的血凝作用，并中和病毒的傳染性；NA抗體能干擾細胞內(nèi)病毒的釋放，抑制流感病毒的復制，有抗流感病毒感染的作用。,流感病毒有兩類重要的抗原，它們分別為表面抗原和型特異性抗原。表面抗原主要指HA和NA ，它們是病毒亞型的基本要素。型。特異性抗原主要由核蛋白(NP)和基質(zhì)蛋白(M)構成，它為所有亞型的流感病毒共有。 　　流感病毒的基因組由8個節(jié)段組成，在病毒的增殖過程中很容易發(fā)生基

4、因的重排，因此其抗原性發(fā)生變異的機率比一般RNA病毒大。變異率最高的是HA ，其次是NA 。這兩種抗原的變異可獨立發(fā)生，也可同時進行。依變異的程度不同，可將它們的變異分為抗原的漂變或漂移。 抗原的漂變（Antigenic drift）是指編碼NA和HA蛋白的基因發(fā)生點突變而導致HA或NA抗原性的微小變化。 抗原的漂移（Antigenic shift）主要指編碼HA或NA的病毒基因發(fā)生基因重組或交換而導致HA或NA抗原的完

5、全改變，它致使病毒發(fā)生型的變異。,A型流感病毒的HA和NA容易變異，已知HA有16個亞類(H1-H16)，NA有9個亞類(N1-N9)，它們之間的不同組成，使A型流感病毒有許多亞型(如H1N1、H2N2、H3N2、H7N7……等)，由不同的HA和不同的NA可形成200多種亞型，各亞型之間無交互免疫力。 而B型流感病毒的HA和NA則不易變異，無亞類之分。 兩型病毒均有內(nèi)部抗原和表面抗原。內(nèi)部抗原為核蛋白(NP)

6、和基質(zhì)蛋白(M1)，很穩(wěn)定，具有種特異性，用血清學試驗可將兩型病毒區(qū)分開。 C型流感病毒的形態(tài)大小與A、B型者相似。含有由7個節(jié)段組成的單股RNA。囊膜內(nèi)只含有一種糖蛋白(HEF)，具有血凝、與N-乙酰基神經(jīng)氨酸結合、破壞受體以及誘導膜融合等功能。 流感病毒的命名規(guī)則為：病毒型/宿主來源/地域來源/毒株編號/被分離的年份/病毒的亞型等。例如A/雞/廣東/1/92（H9N3），分別表示：A型流感病毒，從雞體上分離到，

7、來源于廣東省，第1個毒株，被分離于1992年，病毒的亞型為H9N3。,流感病毒能適應雪貂、小鼠、倉鼠、發(fā)育雞胚以及許多組織培養(yǎng)細胞。培養(yǎng)病毒最好用發(fā)育雞胚。馬、猴、犢牛、雛雞和人胚胎的腎細胞的感受性也很高，但不產(chǎn)生細胞病變而能形成蝕斑。 流感病毒對各種理化因素沒有超常的抵抗力。對氯仿、乙醚、丙酮等有機溶劑比較敏感；對熱敏感，56℃加熱30min，60℃加熱10min，70℃以上數(shù)分鐘均被滅活；一般消毒劑均能迅速使病毒滅活。但對冷

8、濕有抵抗力，在-70℃穩(wěn)定，凍干可保存數(shù)年，在-20℃或-196℃低溫下貯存42個月，病毒仍有感染性。 不同毒株的流感病毒在致病力方面有明顯的差異。一些毒株是無致病力的，被感染的宿主可沒有任何臨床的表現(xiàn)，抗體滴度也很低或幾乎為零。一些毒株感染敏感后，可在體內(nèi)誘導產(chǎn)生較高水平的抗體，但被感染宿主毫無臨床癥狀和病變。另一些毒株則會引起敏感宿主如家禽出現(xiàn)輕度的呼吸道癥狀和/或產(chǎn)蛋量下降。還有些毒株，即所謂的高致病力禽流感毒株（High

9、ly Pathogenic Avian Iufluenza Virus，HPAIV），可引起敏感禽群產(chǎn)生100%的死亡率。,流行病學 A型流感病毒可自然感染豬、馬、禽類和人，貂、海豹、鯨等動物也可感染。常突然發(fā)生，傳播迅速，呈流行性或大流行性。 豬患流感時，常能分離到H1N1、H3N2亞型；禽流感可由所有HA和NA不同組合的型引起，H5和H7中的少數(shù)亞型引發(fā)過高致病性的禽流感。 A型

10、流感病毒的某些亞型，在無遺傳重組的情況下，可從一種動物傳向另一種動物。在某些情況下，動物的種間傳播是由于病毒發(fā)生了遺傳重組(變異)所致。病毒的變異，常代替原有的亞型而導致新的流行，是目前本病流行病學的一個嚴重問題。 B型流感病毒在自然情況下僅感染人，一般呈散發(fā)、爆發(fā)或小流行，每數(shù)年發(fā)生1次。,C型流感病毒常感染兒童，多呈散發(fā)，偶而呈爆發(fā)，但不流行。 病畜是主要的傳染源，康復動物和隱性感染者，在一定時間內(nèi)

11、也可帶毒排毒。 本病在人和動物中以空氣飛沫傳播為主。 禽類的傳播方式，除空氣飛沫外，還可能與接觸了被病毒污染的物體有關。 本病多發(fā)生于天氣驟變的晚秋、早春以及寒冷的冬季。陰雨、潮濕、寒冷、賊風、運輸、擁擠、營養(yǎng)不良和內(nèi)外寄生蟲侵襲可促進病的發(fā)生和流行。 本病發(fā)病率高而死亡率低，但 雞受到強毒(僅見于A型病毒的H5和H7亞型)感染時，則病死率很高。,癥狀和病變豬：潛伏期很短。常

12、全群幾乎同時感染。病豬體溫突然升高。食欲減退，甚至廢絕，精神極度萎頓，肌肉和關節(jié)疼痛，常臥地不愿起立或鉆臥墊草中，捕捉時則發(fā)出慘叫聲。呼吸急促、腹式呼吸、夾雜陣發(fā)性痙攣性咳嗽。糞便干硬。眼和鼻流出粘性分泌物，有時鼻分泌物帶有血色。 病變主要在呼吸器官。鼻、喉、氣管和支氣管粘膜出血，表面有大量泡沫狀粘液，有時雜有血液。肺的病變部呈紫紅色如鮮牛肉狀。病區(qū)肺膨脹不全，塌陷，其周圍肺組織則呈氣腫和蒼白色，界限分明，病變部通常限于

13、尖葉、心葉和中間葉，常為兩側性呈不規(guī)則的對稱，如為單側性，則以右側為常見。頸淋巴結和縱膈淋巴結腫大、充血、水腫，脾常輕度腫大，胃腸有卡他性炎癥。,癥狀和病變禽：禽的流感又稱雞瘟(Fowl plague)。家禽中以雞、火雞最為易感，其次為鵝、鴨等。 急性病例體溫迅速升高(達41.5℃以上)，拒食，病雞很快陷于昏睡狀態(tài)。冠與肉髯常有淡色的皮膚壞死區(qū)。鼻有粘液性分泌物。頭、頸常出現(xiàn)水腫。腿部皮下水腫、出血、變色。病程往往很短，

14、常于癥狀出現(xiàn)后數(shù)小時內(nèi)死亡。 病變表現(xiàn)為心表面、肌胃周圍脂肪組織、體腔漿膜面和腺胃粘膜面有點狀出血。某些病例的心包裹有漿液纖維素性滲出物。主要器官可能有出血點和混濁腫脹。,診斷 根據(jù)病的流行特點、臨診表現(xiàn)和病理變化可作出初步診斷。但需與類似疾病作區(qū)別診斷，如豬流感應與豬肺疫、急性豬氣喘病，雞瘟應與雞新城疫、禽霍亂作區(qū)別診斷。 對高致病力禽流感，根據(jù)病雞已有較高的雞新城疫抗體而又出現(xiàn)典型的腺胃乳頭

15、、肌胃角質(zhì)膜下出血的病變，以及心肌、胰腺壞死等，鵝和鴨的頭腫、眼的血樣滲出物和典型的神經(jīng)癥狀等可作出初步診斷。 但確診應進行實驗室診斷。 分離與鑒定:在動物發(fā)熱初期采取新鮮鼻液，或用滅菌棉棒擦拭鼻咽部分泌物，立即接種于孵化9~11d的雞胚尿囊腔或羊膜腔內(nèi)，或接種于馬腎、雞胚細胞培養(yǎng)物上分離病毒。培養(yǎng)5d后，取羊水或細胞培養(yǎng)液作血凝試驗。陽性則證明有病毒繁殖，再以此材料作補體結合試驗(決定型)和血凝抑制試驗(決

16、定亞型)。,禽流感的分離與鑒定： 可選取病死禽的氣管、心、肝、脾、胰、腦，以及直腸、泄殖腔和喉氣管棉拭子等病料。 按1：5比例加入生理鹽水，制成勻漿，離心取上清液，加入慶大霉素、制霉菌素等或用過濾器除菌，經(jīng)尿囊腔接種SPF雞胚或非免疫雞胚，每胚0.2ml。置37℃培養(yǎng)，棄去24h前死亡胚，24h后死亡胚經(jīng)冷凍后取尿囊液待檢，對第5d尚未死亡的胚，也作冷凍處理后收取尿囊液。收取的尿囊液，一部分作HA檢測，另一部分盲傳，如連續(xù)盲傳2

17、～3代HA仍呈陰性即可放棄。 　　收獲雞胚尿囊液，檢測對雞紅細胞的凝集效價（HA），如HA呈陽性反應，則分別用AIV、NDV、減蛋綜合征的抗血清再作HI檢驗，如其HA活性不能被NDV抗血清、減蛋綜合征抗血清所抑制，但能被禽流感陽性血清抑制，則證實分離的病毒為禽流感病毒。 還可用AGP等作進一步鑒定。由于A型流感病毒有共同的核衣殼和基質(zhì)抗原，可用被感染雞胚的尿囊液或尿囊膜研磨勻漿，反復凍融后取上清液作抗原，與已知A型流感抗血清作