米桑微生態(tài)活菌生物制劑重慶

1、腸道感染性/非感染性疾病、結(jié)腸炎癥首選治療藥物 （重慶市重點醫(yī)藥品種）,米 桑(酪酸梭菌活菌膠囊) 重慶泰平藥業(yè)有限公司生產(chǎn),人體中定居的細菌,人體的皮膚、口腔、腸道、陰道中都有細菌長期存在，被稱為正常菌群。成人體內(nèi)的細菌數(shù)為1.2千克，約100萬億（1015）人體攜帶的微生物主要在腸道，占人體總微生物量約80%，細菌種類約400－500種，糞便重量的1/3～2/5是微生物。這些細菌可分為3類：益生菌：酪酸

2、梭菌、雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌中間菌：糞鏈球菌、大腸桿菌有害菌：葡萄球菌、假單孢菌,3,腸道正常菌群,在腸道的上端，腸腔內(nèi)的細菌數(shù)含量很少，一般每毫升腸液少于104 ，主要為革蘭陽性需氧菌。越向下，腸腔內(nèi)含菌量越多，回腸末端革蘭陰性菌多于革蘭陽性菌，并有厭氧菌過了回盲瓣，結(jié)腸環(huán)境有利于專性厭氧菌生長，細菌數(shù)急速增加，95%以上是厭氧菌，可達到每克大便1010~12 。這些微生物群在人體健康時無致病性，與宿主相互制約，相互依賴，形成

3、生理性動態(tài)平衡狀態(tài),4,腸道細菌種類及其在生理和疾病中的作用,厭氧菌，也稱為共生菌或益生菌：占總數(shù)的99%以上，以酪酸梭菌、雙歧桿菌及類桿菌為代表，這些細菌對宿主有益無害，具有保持宿主健康的作用需氧菌：包括韋氏梭菌、葡萄球菌、變形桿菌、假單胞菌等。在生態(tài)平衡時這些細菌數(shù)量少，不會致病，但如果數(shù)量超出了正常水平，則引起宿主發(fā)病。,兼需氧菌，即中間菌：如乳桿菌、大腸桿菌、糞鏈球菌（也稱為腸球菌）等，其作用兼具生理和致病性兩個方面

4、，具有潛在的有害性。其數(shù)量增加可導(dǎo)致腐敗物質(zhì)、細菌毒素、致癌物等而導(dǎo)致疾病或衰老。 目前世界衛(wèi)生組織已經(jīng)發(fā)出警告：應(yīng)禁止在多菌株混合益生菌類藥物中引入“糞鏈球菌（腸球菌）”，因為該菌非常容易在腸道轉(zhuǎn)化稱為條件致病菌，威脅病人（主要是兒童、嬰幼兒）健康。,5,腸道細菌種類及其在生理和疾病中的作用,6,腸道菌群失調(diào)癥,當(dāng)宿主、細菌及環(huán)境三者生態(tài)失調(diào)，即可引起腸道菌群失調(diào)甚至全身病癥，表現(xiàn)為需氧菌增多，厭氧菌減少;或原籍菌減少，外籍

5、菌增多;或使用抗生素后敏感菌減少，耐藥菌增多;或腸菌寄生部位改變，如大腸桿菌轉(zhuǎn)移到膽道，引起膽道感染等。,7,腸道菌群失調(diào)癥,根據(jù)菌群失調(diào)的程度分為3度:Ⅰ度（輕度）為可逆性輕度菌群失調(diào)，去除致病因素后即可恢復(fù)好轉(zhuǎn)，癥狀消失，臨床上多見于急性疾病引起的腸道功能紊亂;Ⅱ度（中度）菌群失調(diào)較重，去除病因常不能恢復(fù)，多有慢性腸道癥狀;Ⅲ度（重度）菌群失調(diào)，表現(xiàn)為菌群交替或二重感染。,8,腸道菌群失調(diào)與疾?。ˋ:單純使用益生菌治療

6、 B：益生菌合用其他藥物治療）,9,腸道菌群失調(diào)與疾病 （A:單純使用益生菌治療 B：益生菌合用其他藥物治療）,10,微生態(tài)制劑（米桑　酪酸梭菌活菌）,微生態(tài)制劑（microecological preparation）是由正常生理性菌或其促進物質(zhì)制成的生物制劑，具有補充或促生有益生理性菌的作用，恢復(fù)和保持微生態(tài)平衡，達到防治疾病、增進健康的目的 微生態(tài)制劑以活菌為主體，也包括死菌菌

7、體及其組分和代謝產(chǎn)物，供口服或經(jīng)由其他黏膜途徑投入黏膜表面，能改善微生態(tài)的平衡，或刺激特異性和非特異性免疫機制。截止到2004年，SFDA已批準(zhǔn)了包括米桑(酪酸梭菌活菌)等數(shù)種活菌生物制劑應(yīng)用于臨床.,11,腸道微生態(tài)制劑分類（米?！±宜崴缶罹?腸道微生態(tài)制劑可分為兩類:生理性使用需氧菌消耗腸道內(nèi)氧，使之成為厭氧環(huán)境，促使厭氧菌生長恢復(fù)菌群的平衡，如整腸生等;直接用厭氧菌，如:酪酸梭菌(米桑) 、乳酸桿菌、雙岐桿菌等，有活

8、菌、死菌或死菌加其代謝產(chǎn)物。,12,腸道微生態(tài)制劑分類（米?！±宜崴缶罹?益生菌（probiotics）：能改善宿主腸道微生態(tài)平衡且含生理性活菌的微生物制劑，以及死菌菌體及其組分和代謝產(chǎn)物；米桑(酪酸梭菌活菌,Clostridium Butyricum): 是國外臨床治療中最常使用的活菌益生菌制劑,最早由日本千頁大學(xué)醫(yī)學(xué)部宮入近治博士發(fā)現(xiàn)，所以在日本或法國，酪酸梭菌也被稱為“宮入菌”．,13,益生菌介紹（米桑　酪酸梭菌活菌）,是

9、含活菌（＞１０７ＣＦＵ／g）和／或包括菌體組分及代謝產(chǎn)物的生物制品，經(jīng)口或其它粘膜投入，可在粘膜表面處改善微生物與酶的平衡或刺激機體特異性與非特異性免疫應(yīng)答。主要用于預(yù)防和治療各種類型的消化不良，腹瀉，治療陰道炎和尿路感染，緩解便秘，緩解腸道易激綜合征，減少變態(tài)反應(yīng)癥狀，降低血漿膽固醇及甘油三酯濃度等。,14,益生菌（米?！±宜崴缶┳饔脵C制,生態(tài)平衡: 　補充優(yōu)勢菌可以抵制劣勢菌的生長。生物拮抗: 　補充優(yōu)勢菌參與機體的防御屏

10、障，其代謝產(chǎn)物丁酸、乙酸、乳酸等能阻止致病菌在腸內(nèi)定植(化學(xué)屏障)，幫助正常菌群形成生物膜樣結(jié)構(gòu)，影響過路菌或外襲菌的定植占位生長和繁殖。生物奪氧利用: 耗氧性微生物在腸內(nèi)造成厭氧菌生長的微環(huán)境，促進常駐厭氧菌(如酪酸梭菌等益生菌生理情況下在腸道內(nèi)占絕對優(yōu)勢)的生長。免疫作用：益生菌增殖時產(chǎn)生非特異的免疫調(diào)節(jié)因子，激活宿主免疫細胞，產(chǎn)生促分裂因子，促進吞噬細胞活力或作為佐劑發(fā)揮作用。,15,益生菌（米?！±宜崴缶┳饔脵C制,腸道

11、粘膜營養(yǎng)修復(fù)作用：酪酸梭菌、乳桿菌和雙歧桿菌能合成多種生物活性物質(zhì)如丁酸、葉酸、煙酸、維生素B族等，促進受損腸道粘膜的再生修復(fù)、促進機體對蛋白質(zhì)、鈣、鐵和維生素D的吸收，有助消化、增進食欲之功效?？咕镔|(zhì)的產(chǎn)生：酪酸梭菌、嗜酸乳桿菌可產(chǎn)生嗜酸菌素、乳酸菌素和殺菌素等細菌素，對多種細菌具有體外抑制作用。另外，某些益生菌還能產(chǎn)生過氧化氫抑制各種細菌的過度增殖。產(chǎn)生免疫監(jiān)控活性物質(zhì)：酪酸梭菌可以在腸道內(nèi)分泌合成大量的生物應(yīng)答刺激因子，

12、具有調(diào)節(jié)人體宿主細胞免疫應(yīng)答和免疫監(jiān)控作用，對由于腸道炎癥因子反復(fù)刺激誘發(fā)的癌變具有積極的預(yù)防作用．,16,微生態(tài)制劑（米?！±宜崴缶罹┑倪m應(yīng)證,急慢性腸道疾病：包括急性腸炎、細菌性痢疾、腸道易激綜合征、炎癥性腸病、功能性腹瀉與便秘、抗生素相關(guān)性腹瀉以及兼有腸道菌群失調(diào)的胃腸動力障礙性疾病等。輪狀病毒、卡薩奇病毒、秋季腹瀉病毒等導(dǎo)致的兒童常見的病毒性腸炎、腹瀉．各種原因引起的急、慢性結(jié)腸炎.,17,微生態(tài)制劑（米?！±宜崴缶?/p>

13、菌）的適應(yīng)證,慢性肝病患者：常有腸道菌群失調(diào)、高內(nèi)毒素血癥、血氨增高等。惡性腫瘤病人進行化療或放療時常存在腸道菌群失調(diào)，使用微生態(tài)制劑可改善胃腸道功能，有利于病情改善與恢復(fù)。長時間使用抗生素的患者，尤其適用于手術(shù)后應(yīng)用抗生素的患者，改善和拮抗抗生素濫用后導(dǎo)致的菌群失調(diào)癥。哮喘頻繁發(fā)作的患者真菌感染性腸炎：長期應(yīng)用大劑量抗生素和免疫缺陷患者（ＨＩＶ）的真菌感染導(dǎo)致的腸炎．,18,米桑 酪酸梭菌活菌膠囊作用機制,高度選擇性的抑制

14、腸出血性大腸桿菌、霍亂弧菌、志賀氏痢疾桿菌等腸道致病菌的生長、繁殖;米桑在腸道的生長代謝過程中分泌產(chǎn)生多種抗菌物質(zhì)，對致病菌有明顯的生物拮抗作用;酪酸梭菌RH-2菌株可迅速定植于腸道黏膜上皮細胞,激活體內(nèi)巨嗜細胞,提高其吞噬能力,刺激腸道免疫系統(tǒng)產(chǎn)生更多的特異性抗體,抑制各種致病菌的繁殖和腸道病毒體的復(fù)制;米桑在腸道內(nèi)增殖過程中分泌大量丁酸\酪酸等生物修復(fù)因子,是腸道上皮細胞再生修復(fù)的必需物質(zhì),使受損黏膜迅速修復(fù),達到抗炎\抗?jié)?/p>

15、的生物治療學(xué)作用.酪酸梭菌RH-2菌株產(chǎn)生的特殊生物因子還具有調(diào)節(jié)宿主細胞免疫應(yīng)答基因的作用,可有效監(jiān)控清除腸粘膜突變細胞,預(yù)防腸道腫瘤的發(fā)生.;酪酸梭菌從芽胞體至繁殖體會吸收部份水份對腹瀉一定治療意義,19,微生態(tài)制劑　　　　　　　　　　　　臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的問題,是否存在菌群失調(diào)和菌群失調(diào)的嚴(yán)重程度采取缺則補之、過則抑之原則原則上不要同時使用抗生素適當(dāng)給予提高患者機體免疫力的治療藥物優(yōu)先選用強勢益生菌如米桑（酪酸梭菌活菌

16、制劑）等．,20,感染性腹瀉　　米?！±宜崴缶罹?感染性腹瀉的本質(zhì)就是腸道內(nèi)菌群失衡，腸道致病微生物過度增殖占優(yōu)勢引起疾病。感染性腹瀉分類急性感染性腹瀉炎癥性　非炎癥性慢性感染性腹瀉,21,急性炎癥性腹瀉　米?！±宜崴缶罹?主要致病微生物的志賀菌、沙門菌、彎曲菌、腸出血性大腸桿菌、難辨梭狀芽孢桿菌和溶組織阿米巴等，通常感染結(jié)腸，侵入腸道粘膜致充血水腫、炎癥性滲出，表現(xiàn)為多次小便排便，肉眼可見黏液血便，可有發(fā)熱等中毒癥狀

17、，一般不發(fā)生脫水，糞便常規(guī)檢查白細胞陽性。,22,急性非炎癥性腹瀉　米?！±宜崴缶罹?這些病原體易感染小腸，它們大多僅僅粘附在小腸內(nèi)壁，并不侵入上皮，但刺激腸粘膜分泌，導(dǎo)致明顯脫水。通常表現(xiàn)為大量的水瀉，糞便白細胞鏡檢陰性，病原微生物主要為病毒（輪狀病毒、諾瓦克病毒、 柯薩奇病毒）、霍亂弧菌、產(chǎn)毒素性大腸桿菌、引起食物中毒的葡萄球菌以及藍氏賈第鞭毛蟲等，,23,慢性感染性腹瀉　米桑　酪酸梭菌活菌,一般在大便中找不到致病菌或只見很少

18、的致病菌如志賀菌但腸道出現(xiàn)酪酸梭菌、雙歧桿菌、乳桿菌等原籍菌減少，而腸桿菌、腸球菌數(shù)量急速增加雖然致病菌消失或減少，腹瀉卻仍持續(xù)一段時間，這是腸道微生態(tài)失衡后的自我調(diào)整過程。,24,常見腹瀉時腸道微生態(tài)失調(diào)　　米桑（酪酸梭菌活菌）,急性菌痢常住菌87%消失，以厭氧菌消失占絕大多數(shù)急性腸炎主要表現(xiàn)為菌群交替征，某些過路菌占優(yōu)勢，如葡萄球菌、綠膿桿菌、白色念珠菌及大腸桿菌型急性腸炎等慢性腸炎和慢性菌痢明顯的菌群失調(diào)，常住菌

19、消失和過路菌增加，以產(chǎn)氣克雷伯菌和變形桿菌最為常見，其次是綠膿桿菌與梭狀芽孢桿菌抗生素相關(guān)性腹瀉和結(jié)腸炎正常菌群減少，難辨梭狀芽孢桿菌大量繁殖，輕者為抗生素相關(guān)性腹瀉，重癥腹瀉可伴全身癥狀，發(fā)生抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎或抗生素相關(guān)性假膜性結(jié)腸炎,25,急性腹瀉診治原則　米桑（酪酸梭菌活菌）,確定病因、病原。鑒別感染性和非感染性，炎癥性和非炎癥性腹瀉積極處理嚴(yán)重并發(fā)癥：糾正脫水、休克，電解質(zhì)平衡等。加強支持治療：合理應(yīng)用抗生素：抗生

20、素治療對大多數(shù)急性感染性腹瀉患者無益。合理應(yīng)用微生態(tài)制劑：單用微生態(tài)制劑對于輕、中型急性腹瀉和慢性長期性腹瀉有良好的治療效果。,26,米桑（ 酪酸梭菌活菌膠囊）優(yōu)異特性,國內(nèi)注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)最高的酪酸梭菌微生態(tài)藥品國內(nèi)最早獲批，替代進口日本產(chǎn)品?；钚跃旰孔罡叩奈⑸鷳B(tài)生物活菌藥物，遠超日本進口及國內(nèi)競爭對手產(chǎn)品，活菌數(shù)比競爭產(chǎn)品高3倍；可在常溫下長期保存，保存時間可長達2年以上。（其他生物活菌制劑藥品必需冷鏈保存運輸，不適合中國國

21、情）。單一菌株成分，不含腸球菌（糞鏈球菌），無條件致病菌的潛在威脅。（臨床常用的三聯(lián)益生菌或混合菌株益生菌藥物均含有條件致病菌腸球菌（糞鏈球菌）,27,米桑 酪酸梭菌活菌膠囊與國內(nèi)競爭產(chǎn)品的比較-1,米桑:重慶泰平藥業(yè)生產(chǎn),國內(nèi)最早首家獲批；是本類產(chǎn)品領(lǐng)導(dǎo)者；菌種:強勢RH-2酪酸梭菌菌株, DNA技術(shù)鑒定,制劑重量僅為200毫克/粒,含活菌數(shù)量為競爭產(chǎn)品阿X寧的 2.7倍:臨床治療時每次僅需口服2粒,而每粒膠囊僅重200毫克

22、,每次藥物攝入量僅為400毫克每日3次,每天攝入的藥物總量僅為1200毫克/日,即可達到滿意的臨床治療效果, 充分顯示米桑強勢菌株的臨床治療優(yōu)勢.,阿X寧: 青島X藥業(yè)生產(chǎn),批準(zhǔn)時間晚于重慶泰平，是本類藥品跟隨者；菌種:CGMCC313-1酪酸梭菌菌株,成品制劑重量高達420毫克/粒，活菌含量僅為米桑的 1/3.治療時每次需口服3粒,每粒膠囊重量高達420毫克,每次攝入藥物量為1260毫克，加重腸道負(fù)擔(dān)。每日2次,攝

23、入藥物總量高達2520毫克/日,為競爭藥物米桑攝入量的2.1倍,方可達到米桑相同的治療效果.,28,米桑 （酪酸梭菌活菌膠囊）與國內(nèi)競爭產(chǎn)品（阿泰寧）的比較-2,符合臨床優(yōu)秀藥物遴選標(biāo)準(zhǔn): 最小攝入劑量,最佳治療效果,最少不良反應(yīng). (米桑: 每日給藥量僅為1.2克)，但攝入的益生菌活菌數(shù)量是最高的） 膠囊采用雙層金屬鋁膜、內(nèi)部充氮雙層包裝, 形成厭氧環(huán)境,確保酪酸梭菌活菌不受外界含氧空氣的影響而長期存活.雙鋁金屬膜膜包裝可確保

24、藥物不吸水、不受潮,利于膠囊內(nèi)酪酸梭菌活菌長期存活藥物成份為純活菌凍干粉,內(nèi)含特殊活菌保護劑,不含乳糖\葡萄糖\奶粉,尤其適合于乳糖不耐受的患者和兒童\嬰幼兒.購藥費用比競爭產(chǎn)品低15%.,藥物攝入過多誘發(fā)不良反應(yīng). (阿泰寧: 每日給藥量2.6克,方可達到米桑同樣的治療效果)僅為普通塑料瓶裝, 不能形成厭氧環(huán)境, 不利于厭氧菌酪酸梭菌活菌膠囊的保存, 膠囊內(nèi)活菌極易死亡.塑料瓶內(nèi)僅僅放置吸潮劑, 防潮效果

25、較雙層金屬密封薄膜相差甚遠, 活菌保存效果較差，活菌極易死亡.成份除酪酸梭菌活菌外,內(nèi)含大量的葡萄糖\乳糖和奶粉,對糖類不耐受的患者及兒童不適合應(yīng)用購藥費用比米桑多15%,29,米桑 酪酸梭菌活菌膠囊與日本競爭產(chǎn)品的比較,米桑 酪酸梭菌活菌膠囊菌種:強勢RH-2酪酸梭菌菌株,DNA技術(shù)確定基因片段測序，確保菌株無變異；單位體積內(nèi)的活菌含量為1×107CFU／g,比進口日本產(chǎn)品高100倍；是國內(nèi)微生態(tài)藥品單位

26、體積內(nèi)活菌含量最多的生物活菌藥品。,米雅 酪酸梭菌活菌片劑菌種:MIYARI-525酪酸梭菌菌株，未進行基因測序，無法保證菌種是否變異；單位體積內(nèi)的活菌含量為1×105CFU／g,益生菌含量比重慶泰平產(chǎn)品低100倍。,30,米桑 酪酸梭菌活菌膠囊與國內(nèi)競爭產(chǎn)品的比較-3,與雙歧桿菌類比較（培菲康、貝飛達、金雙歧）　　1：培菲康＼貝飛達＼金雙歧等微生態(tài)類藥物，必須在５℃以下的低溫環(huán)境下運輸和儲存，常溫下活菌極易死亡

27、．而國內(nèi)目前的藥品運輸和儲存條件無法滿足上述藥品苛刻的條件，非常容易導(dǎo)致因活菌數(shù)量因死亡下降而致藥品失效。而米桑菌株可在常溫中保存。 2：培菲康＼貝飛達＼金雙歧均為三聯(lián)活菌，其中都含有“腸球菌（糞鏈球菌）”成分，該菌為條件致病菌，治療過程中極易在體內(nèi)（尤其是兒童嬰幼兒）轉(zhuǎn)化為致病菌，威脅患者安全。 3：世界衛(wèi)生組織（WHO）已經(jīng)明確警示將“腸球菌（糞鏈球菌）”列為條件致病菌，禁止在治療中使用。,

28、米桑 酪酸梭菌活菌膠囊在成人急、慢腹瀉＼抗生素＼慢性肝病引起的菌群失調(diào)及腸易急惹綜合征等疾病治療中的應(yīng)用,研究單位：中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院上海市消化疾病研究所北京協(xié)和醫(yī)院上海第一醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟醫(yī)院上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院,32,米桑 酪酸梭菌活菌膠囊聯(lián)合微生態(tài)制劑治療感染性腹瀉,治療夏秋季急性腹瀉266 例治療慢性頑固性腹瀉87 例微生態(tài)藥物組（米桑：酪酸梭菌活菌膠囊）的治療效果明

29、顯優(yōu)于抗菌素組.,米桑 酪酸梭菌活菌膠囊在嬰幼兒腹瀉中的應(yīng)用,34,嬰幼兒腹瀉,一般認(rèn)為由輪狀病毒引起；大便菌群中雙歧桿菌減少，大腸桿菌明顯增加；慢性遷延性腹瀉的大便菌群中雙歧桿菌消失。大腸桿菌和葡萄球菌占絕對優(yōu)勢,35,結(jié)果判定：致病性大腸桿菌腸炎治愈標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀消失；便檢菌3次陰性(原致病菌消失)；癥狀性腹瀉治愈標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀消失,嬰幼兒腹瀉 米桑 酪酸梭菌活菌膠囊,微生態(tài)及微生態(tài)制劑與肝硬化米桑

30、酪酸梭菌活菌膠囊,37,肝硬化患者腸道菌群失調(diào)的特點,結(jié)腸菌群中細菌的總數(shù)增多，特別是某些G-桿菌顯著增多，如大腸桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等正常結(jié)腸內(nèi)占優(yōu)勢的厭氧菌數(shù)量顯著減少，如雙歧桿菌、真桿菌、擬桿菌正常位于結(jié)腸內(nèi)及小腸下段的某些菌種上行定植及繁衍，如結(jié)腸型細菌擬桿菌、銅綠假單孢菌、梭菌上行至回腸內(nèi)定植，產(chǎn)生毒素回腸內(nèi)原稀少的糞鏈球菌除大量繁殖外，上行定植于空腸和十二指腸內(nèi),38,肝硬化患者腸道菌群失調(diào)的原因,肝硬化形成門脈高壓癥導(dǎo)

31、致胃腸道淤血及組織水腫，從而影響腸腔內(nèi)環(huán)境；腸蠕動減慢延遲，微絨毛損害，降低腸道的清除能力，提供過路菌接觸黏附黏膜的機會，導(dǎo)致細菌過度生長而發(fā)生腸道菌群失調(diào)；腸黏膜內(nèi)的pH值下降，腸腔內(nèi)的pH上升，使細菌生長受到影響；腸腔內(nèi)膽鹽的缺乏等,39,肝硬化患者腸道菌群失調(diào)的并發(fā)癥,腹瀉門脈高壓性腸病、腸黏膜分泌功能紊亂及膽鹽的腸肝循環(huán)障礙致分泌性腹瀉腸道菌群失調(diào)，特別是厭氧菌及桿菌數(shù)量減少肝性腦病肝硬化患者腸道內(nèi)細菌,尤其是小腸

32、內(nèi)擬桿菌及梭菌(腸道內(nèi)2種主要的產(chǎn)氨菌)過度生長, 顯著增加血氨和假性神經(jīng)遞質(zhì)的產(chǎn)生和吸收腸源性內(nèi)毒素血癥腸道菌群失調(diào)是其升高的重要原因之一,40,肝硬化患者腸道菌群紊亂并發(fā)癥,腹水并發(fā)自發(fā)性腹膜炎腸道黏膜淤血、水腫、糜爛，防御功能明顯下降，腸道屏障作用減弱, 細菌直接進入腹腔。門體側(cè)枝循環(huán)形成，腸道細菌經(jīng)過“短路”進入體循環(huán)。肝臟枯否細胞和單核巨噬細胞系統(tǒng)作用減退或消失，有相當(dāng)部分的血流不經(jīng)過肝臟細胞的解毒處理，經(jīng)過側(cè)支循

33、環(huán)進入體循環(huán)，導(dǎo)致細菌內(nèi)毒素血癥。細菌內(nèi)毒素引起腎臟小動脈痙攣性收縮，門靜脈高壓進一步加重，肝臟受損程度惡化，毛細血管通透性增加，對利尿劑反應(yīng)性下降，腹水形成頑固性。,41,酪酸梭菌活菌制劑治療肝硬化腹瀉臨床觀察,病例選擇：代償期肝硬化和失代償期肝硬化患者43例隨機分為治療組及對照組均符合以下診斷條件:有明確肝硬化病史；便次增加3次/日或次數(shù)≥5次/日，外觀為稀水樣黃色便；大便常規(guī)及培養(yǎng)均陰性,,42,治療方法均給

34、以保肝、降酶、利尿、治療并發(fā)癥等綜合措施，同時注意防止電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡;對照組: 氟哌酸0.2g、柔酸蛋白1.0g，口服, 3次／日治療組: 酪酸梭菌活菌膠囊2~4粒,口服, 3次／日，10天為 一療程?？傆行? 治療組90%; 對照組56%,酪酸梭菌活菌應(yīng)用于肝硬化腹瀉臨床觀察,43,米桑（酪酸梭菌活菌制劑） 應(yīng)用于肝硬化自發(fā)性腹膜炎,治療方式對照組: 采用保肝、利尿、降低門脈壓力、補充蛋白質(zhì)等治療措施+

35、0.2%乳酸環(huán)丙沙星注射液100ml靜滴,q.d.治療組：在上述基礎(chǔ)上+酪酸梭菌活菌膠囊2~4粒, p.o.，tid，10天為1個療程，共2個療程,44,米桑（酪酸梭菌活菌制劑）應(yīng)用于肝硬化自發(fā)性腹膜炎,療效判定：顯效：腹痛、腹瀉、發(fā)熱癥狀消失，查體腹部無壓痛，血常規(guī)正常，腹水常規(guī)檢查白細胞較治療前減少300／ul或總數(shù)<500／ul、培養(yǎng)陰性；有效：腹痛、發(fā)熱癥狀消失，查體腹部無壓痛，血常規(guī)正常，腹水常規(guī)檢查

36、明顯好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀、體征、腹水常規(guī)和血常規(guī)檢查無變化,45,米桑（酪酸梭菌活菌制劑）肝硬化腸源性內(nèi)毒素血癥,病例資料:肝硬化伴有腸源性內(nèi)毒素血癥患者，隨機分為觀察組，對照組（B）診斷符合2000年9月西安會議制定的標(biāo)準(zhǔn)治療方法：對照組：保肝、補充白蛋白及對癥治療 試驗組：在上述基礎(chǔ)上加用酪酸梭菌2~4粒/次.tid,po，治療2周治療結(jié)果: 用微生態(tài)藥物治療的患者腸原性內(nèi)毒素水平顯著下降,46,米桑（酪酸梭菌活

37、菌制劑）治療真菌性腸道感染和AAD(抗生素相關(guān)性腹瀉),長期大量使用抗生素造成真菌(霉菌)感染的機率大大的增加;腫瘤患者抗癌治療使用的化學(xué)抗癌藥物對機體免疫力損傷導(dǎo)致的腸道霉菌感染;糖尿病病人容易并發(fā)的各種霉菌感染;免疫缺陷癥患者的腸道真菌感染;抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD, Antibiotic Associated Diarrhea)的治療,47,米桑（酪酸梭菌活菌 ）總結(jié),米桑用于治療腸道感染時存在明顯的菌群失調(diào)非感染腹瀉

38、應(yīng)以微生態(tài)制劑(米桑)治療為主感染性腹瀉宜聯(lián)合微生態(tài)制劑(米桑)治療肝硬化患者應(yīng)用微生態(tài)制劑(米桑)可減少并發(fā)癥對真菌性、病毒性腸道感染(用米桑治療)療效優(yōu)越兒童嬰幼兒腹瀉及腸病毒感染所致腸炎最合適的治療藥物抗生素長期使用或濫用后菌群恢復(fù)藥物.各種結(jié)腸炎患者的輔助治療,預(yù)防結(jié)腸炎癥反復(fù)發(fā)作誘發(fā)的結(jié)腸癌變不含條件致病菌（腸球菌），使用安全，無潛在致病性。,48,米桑（酪酸梭菌活菌）總結(jié),對于手術(shù)、燒傷、癌癥放化療、長期大量使

39、用化學(xué)藥品、抗生素等引起的腸道菌群失調(diào)癥有治療作用糖尿病胃腸功能紊亂、腸易激綜合癥、潰瘍性結(jié)腸炎、手術(shù)后腸功能失調(diào)、燒傷患者的腹瀉、乳糖不耐癥（不耐受乳制品）及各種原因所致的小腸細菌過快性生長綜合癥 對于中、老年人起到保腸護體，增強自身免疫之功效 胃腸道消化科、兒科、燒傷科、手術(shù)、放化療科，并適用于婦幼保健院、腫瘤醫(yī)院、傳染病醫(yī)院等?？漆t(yī)院 ，應(yīng)用醫(yī)院及科室、患者群體廣泛。,49,Thank you!,重慶泰平藥業(yè)有限公司