從代謝綜合癥看控制血糖的重要性二

1、中國2型糖尿病患者血糖控制現(xiàn)狀 －HbA1c分布情況,潘長玉等，中國城市中心醫(yī)院糖尿病健康管理調(diào)查，中華內(nèi)分泌代謝雜志，20：420-424，2004,占糖尿病患者百分比%,血糖達標患者人數(shù)不足２６％,血糖控制的障礙,不恰當?shù)娘嬍臣斑\動缺乏對新治療藥物的了解未針對基本病因治療治療手段相對保守擔心藥物副作用病人治療順應性差（擅自停藥等）低血糖基層保健系統(tǒng)不完善,缺乏對新治療藥物的了解,We

2、 have new toys to play with，But we haven’t learnt how to use them optimally. ADA 2007,小結,代謝綜合征的干預和治療對于預防心血管并發(fā)癥有積極明確的意義高血糖或糖耐量受損是代謝綜合征最危險的組分之一控制和改善高血糖狀態(tài)是預防心血管并發(fā)癥的重中之重在生活方式干預的基礎上，需要選用理想的降血糖藥物使血糖達到

3、良好控制,,代謝綜合征概述,,,1,2,3,4,Contents,,糖尿病是MS最危險組分之一,強化血糖控制的重要性,諾和龍在控制血糖中的地位,新診斷2型糖尿病的主要胰島素分泌缺陷B細胞功能進行性減退1相分泌缺失諾和龍改善以上胰島素分泌缺陷、充分糾正高糖毒性使其成為降糖治療的理想選擇,,有效改善生理性胰島素分泌,,,1,2,3,4,諾和龍－理想的選擇,,有效性,安全性,針對MS的降糖外益處,胰島素促泌劑作用機制,那格列奈,瑞格列

4、奈 (36 kD),磺脲類藥物受體,磺脲類藥物受體,去極化,ATP,格列美脲（65 kD）,格列本脲（140 kD）,Kir 6.2,諾和龍®的藥代動力學,,起效時間：0－30分鐘達峰時間：1小時半衰期： 約1小時4-6小時被清除,參考SFDA批準的藥品說明書,不同胰島素促泌劑對胰島β細胞分泌胰島素的影響 -----瑞金醫(yī)院的研究過依，寧光，等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2005,21(3

5、):206-210,試驗設計,比較瑞格列奈、格列吡嗪速釋片、格列吡嗪控釋片及格列本脲對胰島β細胞分泌胰島素的影響用靜脈葡萄糖耐量試驗 ( IVGTT) 測不同時相的胰島素分泌曲線下面積(AUC)評價6名健康者和10例初發(fā)2型糖尿病患者胰島β細胞分泌功能每位受試者分別口服以下藥物安慰劑0.5mg 諾和龍®5.0mg 格列吡嗪速釋片5.0mg 格列吡嗪控釋片2.5mg 格列本脲,過依，寧光，等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.

6、2005,21(3):206-210,《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2005年6月第21卷第3期206-210頁,,與其他促泌劑比較： 諾和龍治療能恢復2型糖尿病患者1相分泌,4種藥物均使0－180分鐘血糖顯著下降,,血糖AUC 0-180min 較安慰劑組下降的百分比,過依，寧光，等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2005,21(3):206-210,4種藥物均使0-180分鐘胰島素分泌增加,胰島素AUC0－180min較安慰劑組增加的百分比,過依

7、，寧光，等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2005,21(3):206-210,2型糖尿病患者胰島素分泌及餐后血糖波動控制——諾和龍? VS 格列美脲,MR Rizzo, M Barbieri, R Grella, N Passariello, M Barone, G Paolisso Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.,目的與試驗設計,目的：比較諾和龍與格列美脲對餐后胰島素分泌和餐后血糖波動的影響對14

8、名2型糖尿病患者進行的開放、隨機交叉研究,,,,,,,諾和龍1mg bid,格列美脲 2mg/d,（4周）,（4周）,,,于每個治療期末進行進餐試驗和高葡萄糖鉗夾試驗,諾和龍1mg bid,格列美脲 2mg/d,,,2周低熱量飲食入選期,2周清洗期,MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.,諾和龍®改善胰島素1相分泌優(yōu)于格列美脲,高糖鉗夾試驗,MR Rizzoet al.

9、 Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.,鉗夾試驗：瑞格列奈治療的患者1相及2相胰島素分泌均顯著優(yōu)于格列美脲,○格列美脲 ●諾和龍®,諾和龍?控制餐后血糖波動顯著優(yōu)于格列美脲,MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.,進 餐 試 驗,胰島素分泌,血糖控制,研究結論,在高糖鉗夾試驗中，諾和龍?改善1相及2相胰島素分泌的作用均顯著優(yōu)于格列美脲在進

10、餐試驗中，諾和龍?控制餐后血糖波動顯著優(yōu)于格列美脲,MR Rizzoet al. Diabetes Metab 2004; 30: 81-89.,,諾和龍?：快速、早期胰島素釋放抑制肝糖輸出， 降低餐后血糖升幅，減小血糖波動,諾和龍可改善胰島素早相分泌的臨床意義,,迅速抑制肝臟葡萄糖 產(chǎn)生減少肝糖輸出迅速激活外周組織對 葡萄糖的攝取抑制胰高血糖素分泌減少脂肪分解和游離 脂肪酸釋放,,,,改善血糖、血

11、脂代謝，可進一步改善代謝綜合癥，減少血管并發(fā)癥,,Weyer Diabetes Care 24:89-94, 2001；Metabolism, Vol 49, No 7 (July),2000: pp 896-905,,有效改善生理性胰島素分泌,,,1,2,3,4,諾和龍－理想的選擇,,有效性,安全性,針對MS的降糖外益處,單一OHA治療效果的薈萃分析,Silvio E. JAMA 2002; 287: 360-372.,諾和龍控制Hb

12、A1c 與磺脲類、雙胍類相當,諾和龍顯著降低HbA1c的同時 有效控制餐后及空腹血糖,Goldberg RB, et al. Diabetes Care 1998;21:1897-1903,,HbA1c,1.5-2.0%1,,諾和龍®大型臨床研究－大型德國試驗,R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000; 24 (Suppl 3): S38-S44.,試驗

13、目的諾和龍® 的臨床療效患者對諾和龍® 的耐受性試驗方法非對照性、前瞻性試驗日常臨床工作中進行1256名德國醫(yī)生研究了5985名患者平均追蹤46天 參數(shù)：HbAlc, FBG, PrePBG, PostPBG等t,諾和龍?對未使用過口服降糖藥的患者 整體血糖控制效果顯著,R Landgraf et al.International Journal of Obesity 2000; 24 (Sup

14、pl 3): S38-S44.,,,,*p = 0.0001,,,,,,,,,,,2,4,6,8,10,12,14,HbA1c,FBG,PrePBG,PostPBG,使用諾和龍®后,使用諾和龍®前,*,*,*,*,%,,,,,,,,,,2,4,6,8,10,12,14,mmol/l,,,,,,,50,100,150,200,250,mg/dl,諾和龍?對于以往使用磺脲類藥物的患者 整體血糖控制同樣有效,R Lan

15、dgraf et al.International Journal of Obesity 2000; 24 (Suppl 3): S38-S44.,,,,*p = 0.0001,,,,,,,,,2,0,4,6,8,10,HbA1c,FBG,PrePBG,PostPBG,轉用諾和龍®后,之前使用磺脲類,*,*,*,*,%,,,,,,,,0,50,100,150,200,250,mg/dl,諾和龍可與多種常用降糖藥合用,大型德國試

16、驗 -諾和龍®與雙胍類聯(lián)合應用的療效,*p=0.0001,R Landgraf1, M Frank,et al.International Journal of Obesity 24 (Suppl): S38-44, 2000,之前使用雙胍類,雙胍類+諾和龍®,應用瑞格列奈與羅格列酮聯(lián)合治療2型糖尿病比單用任一藥物更有效,平均空腹血糖,平均HbA1c(%),2.瑞格列奈與羅格列酮聯(lián)合治療研究,P.Raskin,J.

17、McGill, et al. Diabetic Medicine 2004; 21: 329-335.,mmol/L,n = 252,,總結：,諾和龍可以有效降低糖化血紅蛋白水平， 單用與磺脲類、雙胍類相當諾和龍全面控制血糖，有效降低空腹血糖 及餐后血糖諾和龍可與其他口服藥物有效聯(lián)合,,有效改善生理性胰島素分泌,,,1,2,3,4,諾和龍－理想的選擇,,有效性,安全性,針對MS的降糖外益處,諾和龍®嚴格

18、控制血糖 減少低血糖風險,1.Adapted from DCCT Research Group, 19962.Schmitz O, Lund S, Anderson PH, Jonler M, Porksen N. Diabetes Care 2002;25(2):342-63. 諾和龍®藥品說明書4. Peter Damsbo, et al. Diabetes Care 1999;22:789-794,諾和龍

19、4; ---低血糖發(fā)生率明顯低于磺脲類,——以上數(shù)據(jù)均出自藥品說明書中的薈萃分析結果,諾和龍®腎臟安全性好,,諾和龍是第一個FDA/SFDA去掉腎功能不全禁忌癥的服降糖藥！,,,諾和龍®對體重影響不明顯,與低血糖相關的攝食增加高胰島素血癥導致白色脂肪等的合成與儲藏,諾和龍低血糖發(fā)生率低諾和龍改善早相胰島素分泌，不造成高胰島素血癥,研究顯示：諾和龍®對體重影響不明顯,諾和龍®極少增加體重,使用諾

20、和龍®　治療前后體重及空腹血糖變化值（治療后體重－治療前體重）（治療后空腹血糖－治療前空腹血糖）,R Landgraf International Journal of Obesity (2000)24,Suppl 3,S38-S44,,有效改善生理性胰島素分泌,,,1,2,3,4,諾和龍－理想的選擇,,有效性,安全性,針對MS的降糖外益處,諾和龍®具有獨特的抗氧化應激作用,諾和龍可減輕頸動脈內(nèi)膜

21、中層厚度,使用諾和龍®治療，與格列本脲相比，在更好的控制餐后血糖的同時，可以使頸動脈內(nèi)膜中層厚度減退。推論：使用諾和龍®良好的控制餐后血糖，可改善動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展。,頸動脈內(nèi)膜中層厚度,mm,Katherine E，Dario G，et al. Circulation，2004; 110：214-219,*,* P = 0.02,總結,應重視對代謝綜合征的干預與治療、尤其是高血糖的控制諾和龍在有效降糖作用