鎮(zhèn)痛藥ppt課件

1、第十九章 鎮(zhèn)痛藥 (Analgesic),1,2,根據(jù)痛覺發(fā)生部位分類,3,根據(jù)疼痛的感覺分類,銳痛（快痛）：尖銳而定位清楚的刺痛，傷害性刺激達到閾值后立即發(fā)生，刺激撤除后很快消失鈍痛（慢痛）：強烈而定位模糊的“燒灼痛”，發(fā)生較慢，持續(xù)時間較長,4,用于緩解疼痛的藥物,鎮(zhèn)痛藥:主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，緩解疼痛的作用較強，用于劇痛。能成癮，稱麻醉性鎮(zhèn)痛藥，屬本章學(xué)習(xí)范圍。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：作用部位不在中樞，緩解疼痛的作用較弱，多

2、用于鈍痛，還有解熱、抗炎作用，稱解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，屬第二十章學(xué)習(xí)范圍。,5,6,第十九章 鎮(zhèn)痛藥 (Analgesic),第一節(jié) 阿片受體激動藥 ——嗎啡 (Morphine)——哌替啶 (Meperidine)第二節(jié) 阿片受體部分激動藥 ——噴他佐辛 (Pentazocine)第三節(jié) 阿片受體拮抗藥——納洛酮 (Naloxone),6,

3、7,阿片,阿片酊劑,阿片是植物罌粟尚未成熟的果實漿汁的干燥物，嗎啡是阿片(Opium)中主要的生物堿。,7,8,第一節(jié) 阿片受體激動藥 ——嗎啡(Morphine),[Pharmacokinetics]可經(jīng)胃腸道吸收，但首關(guān)消除大，生物利用度低皮下、肌肉注射吸收較好血漿t1/2 2.5-3h,8,9,[Pharmacological actions],1

4、、中樞神經(jīng)系統(tǒng)1）鎮(zhèn)痛 嗎啡是目前最有效的鎮(zhèn)痛藥之一（對各種疼痛都有效）鎮(zhèn)靜 消除疼痛引起的焦慮、緊張、恐懼等反應(yīng)欣快感 表現(xiàn)為滿足感和飄飄欲仙等，是嗎啡 成癮的物質(zhì)基礎(chǔ),9,10,2）呼吸抑制 抑制呼吸中樞對CO2的敏感性治療量即可抑制呼吸，使呼吸頻率減慢，呼吸程度加深正常情況下，18-20次/min嗎啡中毒時，3-4次/min呼吸抑制是嗎啡急性中毒致死的

5、主要原因,10,11,3）鎮(zhèn)咳作用 抑制延髓咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或消失4）引起縮瞳 嗎啡可興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)，引起瞳孔括約肌收縮針尖樣瞳孔是嗎啡中毒的第一癥狀,11,12,2、平滑肌胃腸道平滑肌 提高腸道平滑肌張力，減弱推進性蠕動，引起便秘膽道平滑肌使膽道括約肌痙攣性收縮，引起膽絞痛，阿托品可緩解支氣管平滑肌大劑量可誘發(fā)或加重哮喘病人支氣管痙攣,12,13,3、心血管系統(tǒng)使外周阻力血管

6、和容量血管擴張，外周阻力↓ 病人由臥位改直立時→出現(xiàn)體位性低血壓 使腦血管擴張，腦血流量↑→ 顱內(nèi)壓↑因為呼吸受到抑制 ，CO2潴留，刺激腦血管擴張,13,,4、免疫系統(tǒng)嗎啡抑制免疫系統(tǒng)，如：抑制人類免疫缺陷病毒（HIV）蛋白誘導(dǎo)的免疫反應(yīng) 這可能是嗎啡吸食者易感染HIV病毒的主要原因。,14,阿片受體激動藥作用機制,1、阿片受體分布2、痛覺的產(chǎn)生3、機體內(nèi)的 “抗痛系統(tǒng)”4、嗎啡的鎮(zhèn)痛作用機制

7、,15,16,~~生理學(xué)知識復(fù)習(xí)~~,痛覺感受器：一般為游離的神經(jīng)元末梢可感受機械性、溫度、化學(xué)性刺激特點：很少適應(yīng)性，相反在傷害性刺激持續(xù)作用下，痛覺感受器的興奮性會越來越高部分神經(jīng)末梢只接受某一種類型的傷害性刺激, 如：內(nèi)臟中感受痛刺激的神經(jīng)末梢對快速的刺激不敏感,17,~~生理學(xué)知識復(fù)習(xí)~~痛覺的產(chǎn)生,傷害性刺激首先引起局部組織釋放致痛化學(xué)物質(zhì)，如：緩激肽、K+、組胺、前列腺素等致痛物質(zhì)作用于游離的感覺神經(jīng)元末

8、梢產(chǎn)生痛覺傳入沖動，進入中樞引起痛覺。,18,19,,痛覺如何傳入中樞？,疼痛刺激使 ①感覺神經(jīng)元末梢興奮，并釋放谷氨酸、SP等遞質(zhì)， 這些遞質(zhì)與 ②接受神經(jīng)元上的受體結(jié)合，痛覺傳入腦內(nèi)。,,疼痛刺激,②,①,19,痛覺的產(chǎn)生,,感覺神經(jīng)元,,接受神經(jīng)元,突觸前膜,突觸后膜,感覺神經(jīng)元釋放谷氨酸、SP等遞質(zhì)↓與突觸后膜（接受神經(jīng)元）上的受體結(jié)合↓將痛覺沖動傳向大腦中樞,,大腦中樞,20,機體內(nèi)的“抗痛系統(tǒng)”,,感覺神經(jīng)元,,接

9、受神經(jīng)元,突觸前膜,突觸后膜,大腦中樞,內(nèi)源性阿片肽（腦啡肽）和阿片受體共同組成機體內(nèi)的“抗通系統(tǒng)”。正常情況下，20-30%阿片受體與腦啡肽神經(jīng)元釋放的腦啡肽結(jié)合，維持正常痛閾。,,21,嗎啡的鎮(zhèn)痛作用機制,,感覺神經(jīng)元,,接受神經(jīng)元,突觸前膜,突觸后膜,大腦中樞,外源性嗎啡模擬內(nèi)源性腦啡肽作用于突觸前、后膜阿片受體↓突觸前膜神經(jīng)遞質(zhì)減少，突觸后膜超極化↓抑制痛覺沖動傳向大腦中樞,22,,23,,,,24,25,[Cl

10、inical uses],1、鎮(zhèn)痛 對所有疼痛都有作用，但易成癮，使用受限臨床上，主要用于急性銳痛，如嚴重創(chuàng)傷、大面積燒傷，晚期癌癥，劇烈心絞痛等,25,26,2、心源性哮喘-------嗎啡（首選藥）心源性哮喘：左心衰竭→肺水腫→呼吸困難表現(xiàn)：呼吸頻率特快，呼吸淺，機體明顯缺氧嗎啡作用：擴張血管→回心血量↓→心臟負擔(dān)↓→消除肺水腫鎮(zhèn)靜作用→緊張度↓→心臟負擔(dān)↓→消除肺水腫抑制呼吸→使呼吸變深、變慢,2

11、6,27,3、止瀉作用 用嗎啡的粗制劑可治療腹瀉；如伴有細菌感染，應(yīng)合用抗生素,27,28,[Adverse reactions],1、胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、便秘等）， 排尿困難，膽絞痛等2、呼吸抑制 嗎啡中毒死亡的原因嗎啡3、耐受性與成癮性,28,29,嗎啡的副作用——抑制呼吸系統(tǒng),呼吸中樞敏感性高的病人,正常劑量降低疼痛的感受,劑量過大導(dǎo)致呼吸抑制,正常劑量產(chǎn)生不良反應(yīng),29,30,[Treatme

12、nt of addiction 成癮的治療 ],1、藥物替代療法使用成癮性較輕的阿片類藥物：美沙酮或二氫埃托啡逐步減量，連續(xù)6-7天，基本生理性脫癮2、主觀上克服不適反應(yīng)培養(yǎng)其它興趣，轉(zhuǎn)移注意力,30,31,[Contraindications]1、禁用分娩止痛和哺乳婦女止痛2、禁用于支氣管哮喘及肺心病患者3、禁用于顱內(nèi)壓增高的患者,31,32,阿片受體激動藥（嗎啡的同類藥）

13、 —哌替啶(Meperidine，度冷丁),[Pharmacological actions]1、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 鎮(zhèn)痛弱于嗎啡，效價為嗎啡的1/10 鎮(zhèn)靜、呼吸抑制作用與嗎啡相當(dāng)2、平滑肌作用 因作用時間短，較少引起便秘，故無 止瀉作用3、心血管系統(tǒng) 與嗎啡相似,32,33,[Clinical uses],1、鎮(zhèn)痛作用臨床上代替嗎啡，因其成癮性比嗎啡弱，戒

14、斷癥狀輕，但也要控制使用對內(nèi)臟絞痛患者使用時，要合用解痙藥阿托品2、治療心源性哮喘3、麻醉前給藥,33,第二節(jié) 阿片受體部分激動藥 ——噴他佐辛(Pentazocine),[Pharmacological actions]1、鎮(zhèn)痛效果為嗎啡的1/32、呼吸抑制為嗎啡的1/2，劑量超過30mg時，呼吸抑制程度并不隨劑量增加而加重，故相對比較安全3、心血管系統(tǒng)作用與嗎啡相反大劑量可加快心率 ，升高血

15、壓,34,35,噴他佐辛——最大特點 成癮性小，相對比較安全，屬非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。[Clinical uses]適用于各種慢性疼痛，對劇痛的止痛效果不及嗎啡,35,36,同類藥,芬太尼：速效、短效、強效鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛作用是嗎啡 100倍美沙酮：作用與嗎啡相似，但耐受性和成癮性發(fā)生較 慢，常用于治療嗎啡成癮者的戒斷癥狀 二氫埃托啡：我國生產(chǎn)的強鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛作

16、用是嗎啡 12000倍。鎮(zhèn)痛作用短暫。成癮性較嗎 啡輕，常用于嗎啡成癮者的治療。,36,第三節(jié) 阿片受體拮抗藥——納洛酮 (Naloxone),納絡(luò)酮化學(xué)結(jié)構(gòu)與嗎啡極為相似，競爭性地拮抗阿片受體的激動作用對各類阿片受體均有競爭性拮抗作用本身無藥理作用,37,38,[Clinical uses],1、解救阿片類藥物急性中毒2、解除阿片類藥物麻醉引起的術(shù)后呼吸抑制及其他它中樞抑制癥狀3、阿片