利尿藥氫氯噻嗪和螺內(nèi)酯

1、,,——利尿藥,組員：,氫氯噻嗪,,,,,01,利尿藥簡介,氫氯噻嗪,螺內(nèi)酯,,Contents,,02,,,03,,,,PART 1,利尿藥的簡介,,,利尿藥（diuretics）是一類能夠增加尿液的生成率的化合物。利尿藥的主要靶器官是腎臟，他通過影響腎單位對鈉離子及其他離子的重吸收而發(fā)揮其藥理作用。它主要是通過增加尿液的流速，從而增加體內(nèi)電解質(zhì)和水的排泄，但他不會影響蛋白質(zhì)、維生素、葡萄糖和氨基酸的重吸收。根據(jù)作用機制可分類為

2、：Na+-Cl-協(xié)轉(zhuǎn)運抑制劑、Na+-K+-2Cl-協(xié)轉(zhuǎn)運抑制劑、碳酸酐酶抑制劑、阻斷腎小管上皮Na+通道藥物和鹽皮質(zhì)激素受體阻斷劑等。,Na+-Cl-協(xié)轉(zhuǎn)運抑制劑類,,Na+-K+-2Cl-協(xié)轉(zhuǎn)運抑制劑,鹽皮質(zhì)激素受體阻斷劑,利尿藥簡介,,,,,,,,,Na+-Cl-協(xié)轉(zhuǎn)運抑制劑,Na+-K+-2Cl-協(xié)轉(zhuǎn)運抑制劑,碳酸酐酶抑制劑,阻斷腎小管上皮Na+通道藥物和鹽皮質(zhì)激素受體阻斷劑,,,,,,,,,PART 2,氫氯噻嗪,,,1

3、957年問世的噻嗪類利尿藥是Na+-Cl-協(xié)轉(zhuǎn)運抑制劑。這類藥主要作用于髓袢升支皮質(zhì)部和遠曲小管前段，通過抑制Na+-Cl-協(xié)轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，從而使原尿Na+、Cl-的重吸收減少而發(fā)揮利尿作用。這類藥的優(yōu)點在于不會引起體位性低血壓，且能增加其他抗高血壓藥物的效能和減少其他抗高血壓藥物的體液潴留等副作用，也可用于尿崩癥的治療。,氫氯噻嗪,—作用機制,,,被置換或除去活性降低或消失,應為吸電子基團取代以氯或三氟甲基為佳,烷基取代作用時間

4、延長,親脂性基團取代活性增強,雙鍵飽和較不飽和的衍生物活性高,氫氯噻嗪,—構效關系,,,Hydrochlorothiazide,化學名：6-氯-3，4-二氫-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺 -1，1-二氧化物別名：雙氫氯噻嗪、雙氫克尿塞性狀：白色結晶性粉末溶解性：溶于丙酮，不溶于水、三氯甲烷、乙醚等酸堿性：因磺?；奈娮有瑲渎揉玎壕哂兴嵝?，所以也 易溶于

5、無機堿水溶液，有機堿、正丁胺等堿性溶劑。穩(wěn)定性：固體狀態(tài)穩(wěn)定性好，但不能強光下暴曬。堿性溶液易失活。,,氫氯噻嗪,—理化性質(zhì),,,氫氯噻嗪的合成路線,氫氯噻嗪,—合成路線,,,適應癥,不良反應,治療水腫性疾病用于治療原發(fā)性高血壓中樞性或腎性尿崩癥用于預防含鈣鹽成分形成的結石可用于解除泌尿系感染引起的尿頻、尿急、 尿痛癥狀,大劑量或長期服用時會導致低血鉀，通常使用KCl來補充鉀，當然也可以與保鉀利尿藥聯(lián)合使用

6、厭食、嘔吐、胃刺激等胃腸道反應；腸痙攣、頭痛、 眩暈等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應；紫癜、皮疹、光敏性皮 等皮膚過敏反應有黃疸的嬰兒慎用，因為氫氯噻嗪可使血膽紅素升高老年人用氫氯噻嗪較易發(fā)生低血糖、電解質(zhì)紊亂和腎 功能損害,氫氯噻嗪,—作用病癥,,,氫氯噻嗪也是降壓復方藥的重要組成成分，美國高血壓防控指南（JNC7）指出：噻嗪類利尿劑應當作為大多數(shù)高血壓的起始用藥，還建議當兩種或多種降壓藥物聯(lián)合應用時，其中

7、一種應該為噻嗪類利尿劑。氫氯噻嗪的降壓效果，尤其是對老年高血壓患者的降壓療效優(yōu)于其他抗高血壓藥物。對高血壓合并心功能不全者有效率也頗高。它的降壓機制主要有兩點：因排鈉離子而減少細胞外液和血容量，使心輸出量下降；因機體失鈉離子使小動脈中鈉離子減少，抑制鈉鈣離子交換，因細胞內(nèi)鈣減少，使血管對升壓物質(zhì)的反應減弱，所以血管舒張，血壓下降。,與血管緊張素Ⅱ抑制劑（ARB）類藥物聯(lián)合與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）類藥物聯(lián)合與β腎上

8、腺素受體阻滯劑聯(lián)合與鈣離子拮抗劑（CCB）類藥物聯(lián)合與硝酸酯類藥物聯(lián)合：硝酸酯類釋放NO，松弛血管平滑肌，使外周動靜脈擴張，降低收縮壓，氫氯 噻嗪減少血容量，兩藥聯(lián)合可明顯降低收縮壓及脈壓。,氫氯噻嗪,—作用病癥,,,PART 3,螺內(nèi)酯,,,螺內(nèi)酯,—作用機制,螺內(nèi)酯屬于鹽皮質(zhì)激素受體阻斷劑，它主要作用于腎遠曲小管和集合管上皮的胞漿內(nèi)的鹽皮質(zhì)激

9、素受體。螺內(nèi)酯競爭性抑制醛固酮與鹽皮質(zhì)激素受體結合，而發(fā)揮保鉀利尿的作用。,醛固酮,,,螺內(nèi)酯,—理化性質(zhì),Spironolactone,化學名：17β-羥基-3-氧-7α-（乙酰硫基）-17α-孕甾-4-烯-21- 羧酸γ-內(nèi)酯別名：雙氫氯噻嗪、雙氫克尿塞性狀：白色片狀物、有輕微硫醇臭溶解性：在氯仿中極易溶解，在苯或醋酸乙酯中易溶，在乙醇中溶 解，在水中不溶。熔點

10、：熔點為203～209℃，熔融時同時分解。,,,螺內(nèi)酯,—合成路線,,,螺內(nèi)酯,—作用病癥,適應癥,不良反應,頑固性水腫，如肝硬化腹水、腎病、慢性充血 性心力衰竭伴水腫高血壓原發(fā)性醛固酮增多癥預防低鉀血癥,高鉀血癥，最為常見，尤其是單獨用藥、進食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物如青霉素鉀等以及存在腎功能損害、少尿、無尿時。胃腸道反應，如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉;尚有報道可致消化性潰瘍低鈉血癥，單獨應用時少見，與其