多藥耐藥文獻匯報

1、腫瘤多藥耐藥性產(chǎn)生機制及其逆轉(zhuǎn)的研究,,,,,,,,,治療困難,,tumor,死亡率高,drug,,,MDR,多藥耐藥(muhidmg resistance，MDR),多藥耐藥(Multidrug Resistance，MDR)是指腫瘤細胞對一種抗腫瘤藥物出現(xiàn)耐藥的同時，對其他結(jié)構(gòu)和作用機理不同的抗腫瘤藥物產(chǎn)生交叉耐藥性。,,,,,,,腫瘤耐藥機制,.,,Text in here,Text in here,DNA修復(fù)異常,目前對于MD

2、R及其逆轉(zhuǎn)的研究主要集中在藥物轉(zhuǎn)運泵（即耐藥蛋白）上,凋亡通路阻滯,藥物作用靶點改變,BCL-2、P53過表達,DNA修復(fù)系統(tǒng)活性升高,,細胞表面藥泵蛋白外排,MDR的機制,耐藥蛋白介導(dǎo)的MDR,MDR有關(guān)的藥物轉(zhuǎn)運泵,MDR1 P-糖蛋白（MDR1，P-gP）,乳腺癌耐藥蛋白(BCRP）,肺耐藥蛋白 （LRP）,多藥耐藥相關(guān)蛋白（MRP）,,,,,,,MDR有關(guān)的耐藥蛋白,最早被發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)運蛋白，P-gP的高度

3、表達也是最經(jīng)典的耐藥機制。,,P-gP的作用模式,藥物進入細胞后，與 P-gP 結(jié)合，ATP 水解提供能量，將藥物從胞內(nèi)排出，導(dǎo)致細胞內(nèi)藥物濃度不斷下降，其細胞毒作用因而減弱至喪失。,,ATP,ADP,out,in,P-gP的逆轉(zhuǎn)策略,,,,,,,使用 P-gP 逆轉(zhuǎn)劑,免疫治療,基因治療,與化療藥物競爭P-gP上的結(jié)合位點，完全或部分逆轉(zhuǎn)MDR,針對MDR基因，采用反義核酸技術(shù)、核酶技術(shù)和小分子干擾RNA 技術(shù)等，在DNA或RNA水平

4、阻斷MDR 。,應(yīng)用P-gP特異性的單克隆抗體與P-gP結(jié)合，阻止化療藥物外流使其充分發(fā)揮細胞毒作用，達到逆轉(zhuǎn)耐藥的目的,,,strategy：Receptor-mediated cellular uptake,PEG2000 (TPGS2k) and hyaluronic acid-g-poly( L -histidine) (HA-PHis) micellar,TPGS,,生育酚琥珀酸鹽,(DOX prodrug),近紅外多次甲基菁