RNA干擾逆轉腫瘤多藥耐藥的實驗研究.pdf

1、山東大學博士學位論文RNA干擾逆轉腫瘤多藥耐藥的實驗研究姓名：魏軍民申請學位級別：博士專業(yè)：血液病學指導教師：侯明20050101山東大學博十學位論文RNA干擾逆轉腫瘤多藥耐藥的實驗研究山東大學醫(yī)學院博士研究生魏軍民博士生導師侯明中文摘要腫瘤細胞對抗癌藥物產生抗藥性是化療失敗的一個主要原因。多藥耐藥性(multidrugresistanceMDR)是腫瘤細胞引起抗藥性的最主要的原因，MDR基因編碼的產物p糖蛋(permaeability

2、—glycopritein，pgp)，是一類特殊的跨膜蛋白質，它可以將已進入細胞內的化療藥物泵出，使腫瘤細胞內藥物濃度降低。傳統(tǒng)的膜轉運蛋白潤節(jié)劑環(huán)胞霉素A、鈣通道阻滯劑如異搏定等，由于嚴重的毒副反應而限制了其臨床應用。探討通過特異性封閉MDR一1基因，抑制MDR1mRNA的表達，使p—gp合成減少，達到逆轉MDR的目的，是MDR1治療研究的熱點。目前MDR基因治療的策略主要有：反義脫氧寡核苷酸(antisenseoJogodeoxyr

3、ibonucIeotidesASODN)、核酶技術、反義RNA技術。RNAi(RNAinterference)技術誕生以來，作為基因沉默的一種新技術，不僅用于基因功能分析，而且作為基因治療一種方法，RNAi技術在病毒學及腫瘤學研究領域均獲得較大進展。RNA干擾的基本原理是將與mRNA對應的J下義RNA和反義RNA組成的雙鏈RNA(dsRNA)導入細胞，可以使mRNA發(fā)生特異性的降解，導致其相應的基因沉默。這種轉錄后基因沉默機帝lJ(po