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文檔簡介
1、MM的治療目標(biāo)——更深緩解,更長生存,,MM治療進(jìn)入新篇章,患者5年生存率已達(dá)66%,Bergsagel PL. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2014;34:199-203.,傳統(tǒng)化療時(shí)代和ASCT: CR 的重要性,? IFM 90: 移植 vs. 常規(guī)治療 – 獲得CR + VGPR患者OS 更好 -Attal NEJM1996? IFM 94: 一次 vs.
2、雙次移植 – OS與患者獲得最大療效相關(guān) -Attal NEJM 2003? Total Therapy I & II: – 獲得CR患者OS更好 -Barlogie NEJM 2006 and Blood 2006? ECOG 9486: VBMCP vs. VBMCP + IFN – 獲得CR患者OS更好(5.1 vs 3.3 yrs, p<0.
3、0001) - Kyle Cancer 2006,Martinez-Lopez J et al. Blood. 2011;118:529-534,17年時(shí)的總生存率:CR組患者為35%; nCR/VGPR/PR組患者為11%,移植后的時(shí)間(年),初診移植MM患者:緩解質(zhì)量與遠(yuǎn)期生存相關(guān),長期CR患者具有治愈的可能,對在1989年至1998年間接受移植的MM患者進(jìn)行緩解質(zhì)量與長期生存的相關(guān)性回顧分析,n=344,中位隨訪時(shí)間
4、153個(gè)月。方案:單次移植,n=298;序貫移植,n=46。,初治非移植MM患者:緩解質(zhì)量與生存密切相關(guān),Gay F, et al. Blood. 2011;117(11):3025-3031.,對歐洲3個(gè)初治的隨機(jī)研究進(jìn)行回顧性分析 (GISMM-2001, GIMEMA MM0305, and HOVON groups; N = 1175)方案: MP (n = 332), MPT (n = 332), VMP
5、(n = 257), VMPT-VT (n = 254)獲得完全緩解的患者3年無進(jìn)展生存和總生存時(shí)間獲得顯著延長,時(shí)間(月),時(shí)間(月),無進(jìn)展生存率,總生存率,CR,VGPR,PR,CR,VGPR,PR,數(shù)據(jù)分析了50名使用沙利度胺聯(lián)合方案治療的病人的緩解質(zhì)量和遠(yuǎn)期療效的關(guān)系獲得CR或VGPR的患者相比PR和SD的患者PFS和OS顯著更長,Hussein et al. Mayo Clin Proc. 2006; 81(7):
6、889-895,OS,PFS,復(fù)發(fā)MM研究證實(shí):緩解深度與生存直接相關(guān)——iMID試驗(yàn)數(shù)據(jù)I,時(shí)間(月),無進(jìn)展生存率,時(shí)間(月),總生存率,CR/VGPR,PR/SD,CR/VGPR,PR/SD,數(shù)據(jù)分析了來那度胺復(fù)發(fā)MM大型三期試驗(yàn)MM-009/010中緩解質(zhì)量與臨床獲益的關(guān)系獲得VGPR以上患者與獲得PR的患者相比:PFS更長(P<0.001)生存期(OS)顯著延長 (p=0.021),復(fù)發(fā)MM研究證實(shí):緩解深度與生
7、存直接相關(guān)——iMID試驗(yàn)數(shù)據(jù)II,PFS,OS,Harousseau JL, et al. Haematologica. 2010; 95(10):1738-44,100806040200,0 20 40 60 80,CR/VGPR,,PR,無進(jìn)展生存率(%),時(shí)間(月),CR/VGPR,PR,
8、總生存率(%),時(shí)間(月),Niesvizky, R, et al. Blood. Abstract #3529 2006; 108(11),數(shù)據(jù)分析了硼替佐米兩個(gè)經(jīng)典試驗(yàn)中獲得不同緩解質(zhì)量患者的臨床獲益CR/nCR患者相比PR患者,疾病進(jìn)展更緩,TTP時(shí)間更長,治療復(fù)發(fā)MM研究證實(shí):更深緩解、更長生存——硼替佐米試驗(yàn)數(shù)據(jù),SUMMIT研究,APEX研究,Niesvizky R, et al. Br J Haematol. 200
9、8;143(1):46-53. Harousseau , et al. Blood. 2009; 114(15): 3139-46 Chanan-Khan, et al. J Clin Oncol. 2010; 28(15): 2612-24,MR:微小緩解PR:部分緩解VGPR:非常好的部分緩解nCR:接近完全緩解CR:完全緩解sCR:嚴(yán)格意義的完全緩解mCR: 分子學(xué)上的完全緩解,,緩解的深度與長期療效密切相關(guān),至疾
10、病進(jìn)展時(shí)間(TTP),緩解深度起始治療MRPRVGPRnCRCRsCRmCR,時(shí)間,CR是獲得長期生存的重要預(yù)測指標(biāo): 緩解越深,至疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)越長,預(yù)示總體生存越長,MM治療目標(biāo):取得深度緩解,MM患者的治療目標(biāo),? MM治療目標(biāo)是盡可能延長患者的生存;? 新藥出現(xiàn)顯著提高了患者的緩解率和生存期;? 許多大規(guī)模試驗(yàn)表明緩解深度與長期療效密切相關(guān),獲得MRD陰性或是當(dāng)前治療模式下新的治療終點(diǎn);?
11、追求個(gè)體治療所能達(dá)到的最深的緩解(Deepest Possible Response)成為MM治療的目標(biāo)。,CR 1 ?????. 免疫固定電泳陰性 & 骨髓中PC <5%Stringent CR 1? FLC正常 & 免疫組化分析無克隆性 PC (低靈敏度 <10-2) BM水平???免疫表型緩解 (多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)分析) 分子緩解 (通
12、過RT-PCR): (靈敏度10-4 – 10-6)*BM外 ?.. 影像學(xué)技術(shù) (MRI & CT-PET),* 腳注: a. MM中骨髓浸潤形式不一 . 另一個(gè)區(qū)域內(nèi)的殘留MM-PC不能排除 (假陰性結(jié)果) b. 髓外復(fù)發(fā) 1Durie et al. Leukemia 2006;20:1467-1473,Meta分析:含硼替佐米的誘導(dǎo)方案顯著提高移植前后CR,12,NBCIR:不含硼替佐
13、米的誘導(dǎo)方案BCIR:含硼替佐米的誘導(dǎo)方案,Nooka AK, et al. Cancer. 2013;119(23):4119-28.,Meta分析:含硼替佐米的誘導(dǎo)方案顯著延長移植后的OS,13,Nooka AK, et al. Cancer. 2013;119(23):4119-28.,納入了54例VTd誘導(dǎo)治療后的PR患者接受ASCT和VTd鞏固治療結(jié)果ASCT和鞏固治療后,分別有55%和37.5
14、%患者緩解程度得到進(jìn)一步改善鞏固治療緩解是短期中位TTP的重要預(yù)測標(biāo)志,VTd誘導(dǎo)治療,達(dá)PR患者VTd鞏固治療的療效--二期IFM研究,鞏固治療后緩解程度改善,鞏固治療后達(dá)PR,鞏固治療后CR,鞏固治療后未達(dá)到CR,累積生存率,累積生存率,月,月,改善疾病復(fù)發(fā)率,Leleu et al. ASH 2013 (Abstract 3221), poster presentation,1.000.750.500.250,0,1
15、2,24,36,48,60,,,TTP,0,12,24,36,48,60,,,TTP,1.000.750.500.250,Niesvizky et al. Br J Haematol 2008; 143:46–53,,復(fù)發(fā)患者的緩解質(zhì)量與長期生存相關(guān),復(fù)發(fā)患者的緩解質(zhì)量與長期生存相關(guān),來那度胺+DXM,Harousseau et al. Haematologica 2010;95:1738-1744,GEM2005臨床試驗(yàn)中
16、,患者年齡>65歲, 用VMP-VT/VP vs VTP-VT/VP治療,6個(gè)誘導(dǎo)周期后,對≥PR的患者的分析顯示(n=102):43%CR,30%sCR, 30%IR,獲得免疫表型緩解對長期生存的影響,Paiva et al. J Clin Oncol. 2011;29(12):1627-1633,獲得嚴(yán)格的CR與IR的患者的PFS最長,P = 0.02,,,,sCR + 非IR, n=11,非sCR + 非IR, n=6
17、0,非sCR + IR, n=11,sCR + IR, n=20,,,無進(jìn)展生存(%),時(shí)間(月),100,80,60,40,20,0,20,40,10,30,50,60,,,,對于CR患者IR狀態(tài)能夠預(yù)測疾病早期復(fù)發(fā),TTP,OS,,,Paiva et al. ASH 2011 (Abstract 630), oral presentationPaiva et al. Blood. 2012 Jan 19;119(3):687-9
18、1,至疾病進(jìn)展時(shí)間(%),總生存率(%),標(biāo)危 FISH+ MRD陰性(n=58) 中位TTP:83個(gè)月,高危FISH或 MRD陽性(n=45) 中位TTP:28個(gè)月,高危FISH + MRD陽性(n=7) 中位TTP:6個(gè)月,,標(biāo)危 FISH+ MRD陰性(n=58) 中位OS:未達(dá)到,高危FISH或 MRD陽性(n=45) 中位OS:47個(gè)月,高危FISH + MRD陽性(n=7) 中位OS:21個(gè)月,,P<0.01,P<
19、;0.01,0%,80%,93%,時(shí)間(月),時(shí)間(月),Heidelberg Cohort OS: MM patients autografted between 1992 and 2009,Kaplan-Meier Plot done as B. Barlogie published Heidelberg –Data unpublished,,Heidelberg Cohort OS: MM patients autogr
20、afted between 1992 and 2009,Kaplan-Meier Plot done as B. Barlogie published Heidelberg –Data unpublished,Gay et al. Blood 2011; 117(11): 3025-3031,Retrospective analysis: 3 randomized trials of GIMEMA and HOVON grou
21、ps (n=1175)First-line treatment MP (n=332), MPT (n=332), VMP (n=257), VMPT-VT (n=254),PFS,OS,P<0.001,P<0.001,CR,VGPR,,,,PR,,,,CR,VGPR,PR,Impact of CR/VGPR,,CR correlates with long-term PFS and OS in elderly pat
22、ients treated with novel agents,小結(jié),MM的治療目標(biāo),延長患者生存。 獲得持續(xù)CR是重要的治療目的 ——緩解的深度與長期療效相關(guān)。 緩解越深,生存越長 需要更靈敏的工具 (流式細(xì)胞技術(shù)& RT-PCR)改善骨髓水平評估: 免疫表型& 分子緩解 應(yīng)該探索影像學(xué)技術(shù) (MRI & PET-CT)在檢測骨髓外殘留病變中的應(yīng)用, 以更好的定義CR 獨(dú)特的MM亞
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