妊娠期并發(fā)癥對婦女遠期心血管疾病的影響

1、妊娠期并發(fā)癥對婦女遠期心血管疾病的影響---來自開灤研究的報告   吳壽嶺 教授 開灤總醫(yī)院,,妊娠期高血壓：妊娠20周后孕婦血壓升高≥140/90 mm 或血壓較孕前或孕早期血壓升高≥25/15mm Hg。歐美國家發(fā)病率為6%-10%，我國妊娠期高血壓平均發(fā)病率為9.4%,妊娠期糖尿?。喝焉锴疤谴x正

2、?；蛴袧撛谔悄土繙p退、妊娠期才出現(xiàn)或確診的糖尿病。其發(fā)病率世界各國報道為1%～14%，我國發(fā)病率為1%～7%,低出生體重兒：新生兒出生1小時內體重＜2500g，是新生兒發(fā)病和死亡的主要原因之一。早產與低出生體重常常合并發(fā)生，有研究顯示輕度早產兒中低出生體重的發(fā)生率約為50%,妊娠期并發(fā)癥定義,早產：世界衛(wèi)生組織將孕周<37周者定為早產,但無下限。目前我國將妊娠27-38周分娩者定義為早產。一些發(fā)達國家早產的發(fā)病率為5%-9%，我國

3、早產的發(fā)病率為5%-15%,,,背景：中國女性心血管疾病的防控形勢嚴峻,隨著我國經濟的發(fā)展，女性心血管病的發(fā)病、死亡率呈持續(xù)增加的趨勢。心血管疾病是40歲以上女性死亡的首因。大約是惡性腫瘤的2倍。中國女性占全世界35億女性總數(shù)的1/5，我國女性心血管健康促進、防控工作面臨更加嚴峻的挑戰(zhàn)。 2011年AHA新指南提出了妊娠期心血管和代謝應激狀態(tài)，為女性提供了獨特的健康評估機會。,,,,國外研究熱點,國內研究集中點,,妊娠期并發(fā)癥對女

4、性未來心血管疾病的影響,妊娠期并發(fā)癥對母嬰圍產期的影響,,,妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、低出生體重兒、早產對女性遠期心血管疾病的影響,背景：妊娠期并發(fā)癥國內外相關研究側重點,開灤研究注冊號,開灤研究目的一,,,,,,,,,,,理想健康,,,高血壓 糖尿病前期,,,,,,,開灤研究,高血壓,相關危險因素,流行情況,綜合干預,炎癥等指標,糖尿病,高血壓發(fā)病率,高血壓前期,血壓變異性,血壓與終點事件,行為干預,降壓藥物,hs-CRP,血同型半

5、胱氨酸,維生素D,糖尿病發(fā)病率,糖尿病前期,糖尿病與高血壓,糖尿病與終點事件,血尿酸,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,開灤研究,心血管疾病,其他醫(yī)學領域,老年人群,女性人群,腫瘤研究,環(huán)境細顆粒物,體位性低血壓,外周動脈硬化,頸動脈斑塊,尿微量白蛋白,妊娠期并發(fā)癥,冠心病,外周動脈硬化,糖尿病,流行情況,危險因素,早期篩查,PM2.5對血壓、血糖的影響,對終點事件影響,開灤研究目的二,PM2.5動脈硬化的影響,治療干預,家庭

6、環(huán)境,107629例參加2012-2013年度健康體檢,自2006年開始開灤集團每兩年出資3400多萬對開灤在職及離退休的所有職工（約15萬人）進行健康查體，收錄相關數(shù)據(jù)，建立基線數(shù)據(jù)庫。,,,開灤研究流程：基于社區(qū)人群,內外科常規(guī)查體,,開灤研究基線資料,,,,,,,,,,,,,,,調查內容,一般情況,個人健康信息,家族健康信息,人體學測量指標,血常規(guī)血生化,心電圖、影像學,飲食生活習慣,終點事件隨訪,隨訪心肌梗死， 卒中，惡性腫瘤，

7、 心血管病死亡 ，全因死亡等事件查找開灤總醫(yī)院系統(tǒng)出院診斷ICD-10唐山市醫(yī)療保險提供所有開灤職工的醫(yī)療記錄死亡職工登記每2年一次查體，健康問卷收集既往病史,確立1976-2008年分娩女職工名單及分娩醫(yī)院,,終點事件收集,,2006-2007年度體檢,,雙向隊列研究,開灤女性隊列研究流程,,根據(jù)開灤計劃生育數(shù)據(jù)庫,查找、收集分娩資料,建立分娩資料數(shù)據(jù)庫,,,,,隨訪,,,,2012-2013年度體檢（一般信息收集）,,2

8、008-2009年度體檢（一般信息收集）,2010-2011年度體檢（一般信息收集）,,,確立未婚/未育女性名單,,確立妊娠、分娩時間及醫(yī)院,,2014-2015年度體檢（一般信息收集）,分娩后,,,妊娠及分娩期,,,妊娠前,,高血壓、 糖尿病，心腦血管事件。,,,,傳統(tǒng)心腦血管疾病危險因素？不良生活習慣？遺傳因素家族史,,心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展存在性別差異 妊娠可能是女性心血

9、管疾病的始動因素,“心血管應激試驗”,開灤女性隊列（妊娠分娩）基本信息,研究人群分娩資料基本信息,開灤女性隊列終點事件發(fā)生情況,,,發(fā)生兩次及以上事件者計為發(fā)生一次總心腦血管事件，以最先發(fā)生終點事件的時間和事件為結局。2006年7月至2010年12月，每年收集一次急性心肌梗死及腦梗死、腦出血事件,心腦血管事件 71 例， 腦梗死 37 例心肌梗死 29例 ，腦出血6 例,,,1,2,早產與婦女遠期高血壓的關系,低出生體重兒與婦女遠期

10、高血壓的關系,開灤女性隊列研究結果（一） 妊娠期并發(fā)癥與遠期高血壓,3,妊娠期高血壓與婦女遠期高血壓的關系,開灤女性隊列研究結果（一）妊娠期高血壓綜合征對遠期血壓的影響,A:2003年英國的一項研究，調查時平均年齡大于60歲；B：2008年謝志紅等回顧調查了我國江西省7家醫(yī)療單位的女性醫(yī)務人員，調查時平均年齡42.8歲；C：開灤研究，隨訪時平均年齡42.3歲。,開灤女性隊列研究結果（一）妊

11、娠期高血壓綜合征對遠期血壓的影響,以隨訪時收縮壓水平和舒張壓水平作為應變量，以是否有PIH、年齡、BMI、血糖水平、膽固醇水平、白細胞計數(shù)、尿酸水平作為自變量進行線性回歸，結果發(fā)現(xiàn)，PIH對遠期收縮壓水平有一定的影響，,早產組高血壓累計發(fā)病率高于非早產組，同時研究發(fā)現(xiàn)早產組血壓水平也高于非早產組，收縮壓/舒張壓高3.26/2.22mm Hg(P<0.05)。與Catov等的研究結果相似，該研究隨訪20年后發(fā)現(xiàn)早產組血壓水平較非早

12、產組高，收縮壓/舒張壓高4.22/3.55mm Hg(P<0.05),2010~2011年度體檢時隊列的年齡為24~72歲，平均42.3歲，平均隨訪15.1年 。,開灤女性隊列研究結果（一） 早產增加婦女增加婦女遠期高血壓的患病風險,開灤女性隊列研究結果（一） 早產增加婦女增加婦女遠期高血壓的患病風險,,,LBWI組高血壓患病病率為23.8%，非LBWI組為16.9%，經χ2檢驗兩組間差異有統(tǒng)計學意義。Catov

13、 等研究發(fā)現(xiàn)，在446例平均年齡為80歲的婦女中，足月產LBWI組的SBP為（142.4±23.8）mmHg，高血壓患者比例為71.1%，均高于足月產非LBWI組的SBP（136.8±20.6）mmHg和高血壓患者比例（59.8%）。,P＜0.05,開灤女性隊列研究結果（一）低出生體重兒對產婦分娩后高血壓患病率的影響,0.017,（1.05～1.62）,5.73,0.11,0.27,LDL,1.14,0.000,0

14、.02,0.008,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,開灤女性隊列研究結果（一）低出生體重兒對產婦分娩后高血壓患病率的影響,,1,2,妊娠期高血壓與婦女遠期代謝綜合征的關系,妊娠期高血壓與婦女遠期血清高敏C反應蛋白的關系,開灤女性隊列研究結果（二） 妊娠期高血壓對婦女遠期MS和炎癥標記的影響,開灤女性隊列研究結果（二）妊娠高血壓對婦女遠期代謝綜合征的影響,NPIH與PIH組妊娠及分娩資料比較（ ±s）,,

15、妊娠期資料一般情況：據(jù)妊娠期高血壓（PIH）史，分為PIH組和NPIH組,,,Forese等以白人PIH婦女為觀察對象進行了病例對照研究，入選168例有PIH史的婦女及168名匹配對照者，結果發(fā)現(xiàn)在校正相關危險因素后，PIH婦女遠期發(fā)生MS的風險為對照組的3.6倍（95% CI 1.4–9.0)；我們在校正生育時年齡、體檢時年齡、高血壓家族史、糖尿病家族史以及hsCRP等可能影響MS發(fā)生的因素后，發(fā)現(xiàn)PIH組發(fā)生MS的風險是NPIH組

16、的1.61倍（95%CI 1.27-2.04）。,開灤女性隊列研究結果（二）妊娠高血壓綜合征對婦女遠期代謝綜合征的影響,PIH組中hsCRP濃度為1-3mg/l和>3mg/l的比例高于NPIH組；PIH組hsCRP 濃度為0.70(0.23～2.06)高于NPIH組的0.60(0.20～1.44),開灤女性隊列研究結果（二） 妊娠高血壓對婦女遠期血清高敏C反應蛋白濃度的影響,以hsCRP濃度大于3mg/L為因變量

17、 模型1在校正了孕周、產前腹圍，模型2在校正了體檢時的年齡、隨訪時間、收縮壓、腰圍、BMI、血脂和空腹血糖。,影響血清hsCRP大于3mg/L的多因素Logistic回歸分析,開灤女性隊列研究結果（二） 妊娠高血壓綜合征對婦女遠期血清高敏C反應蛋白濃度的影響,腎功能不全發(fā)生率,eGFR<60ml/min·1.73m2 定義為腎功能不全平均隨訪18.7年PIH組腎功能不全事件率高于NPIH組，P<0

18、.05,開灤女性隊列研究結果（三） 妊娠期高血壓對婦女遠期腎功能的影響,開灤女性隊列研究結果（三） 妊娠期高血壓對產婦遠期腎功能的影響,A:開灤研究納入4630觀察對象,校正年齡、高血壓病史、糖尿病史、LDL-C及hsCRP等可能影響因素后，結果提示PIH是遠期腎功能不全的危險因素,,1,2,妊娠期高血壓疾病對女性遠期心腦血管事件的影響,早產對女性遠期心腦血管事件的影響,開灤女性隊列研究結果（四）妊娠期并發(fā)癥對

19、婦女遠期心腦血管事件的影響,開灤女性隊列研究結果（四）妊娠高血壓綜合征對女性遠期心腦血管事件的影響,平均隨訪15.3（2-34）年心肌梗死事件：χ2 =21.661，P<0.001腦梗死事件χ2 =26.691，P<0.001.總心腦血管事件χ2 = 43.285，P<0.001,開灤女性隊列研究結果（四）妊娠高血壓綜合征對女性遠期心腦血管事件的影響,影響心腦血管事件的多因素Cox比例風險回歸模型,2.99

20、(95% CI:1.80-4.95),3.91(95% CI:1.71-8.91),3.96 (95% CI:1.95-8.05),分別以總的心腦血管事件、心肌梗死事件、腦梗死事件為因變量，校正生育年齡、2006-2007年度體檢時Age、SBP、DBP、TC、BMI、FBG、LDL-C、HDL-C、TG及hsCRP,開灤女性隊列研究結果（四）妊娠高血壓綜合征對女性遠期心腦血管事件的影響,開灤女性隊列研究結果（四）妊娠高血壓綜合征對

21、女性遠期心腦血管事件的影響,開灤與國外關于PIH對遠期心腦血管事件影響的結果比較,開灤女性隊列研究結果（四）早產對產婦遠期心腦血管事件的影響,研究對象根據(jù)是否早產分為2組，分娩資料一般情況如下,PTB組婦女遠期心腦血管事件發(fā)病率為3.23/1000人年，非PTB組為1.15/1000人年；PTB組心肌梗死發(fā)病率為2.05/1000人年，非PTB組發(fā)病率為0.42/1000人年；PTB組腦梗死發(fā)病率為1.17/1000人年，非P

22、TB發(fā)病率為0.63/1000人年,Bonamy 等研究發(fā)現(xiàn)瑞典PTB婦女遠期心腦血管事件的發(fā)病率高于非PTB婦女，其人年發(fā)病率分別為1.17（0.93-1.48）/1000人年和0.32（0.31-0.33）/1000人年。,開灤女性隊列研究結果（四）早產對產婦遠期心腦血管事件的影響,影響心腦血管事件的多因素Cox比例風險回歸模型結果,George等觀察了3706例芬蘭產婦的遠期結局，結果發(fā)現(xiàn)PTB婦女發(fā)生心腦血管 事件的風險增加

23、，RR值為2.06（95%CI:1.22-3.47）；Catov 等觀察了427 765例1973年至1983年分娩的丹麥婦女，平均隨訪28年后發(fā)現(xiàn)，PTB（6.2%）婦女發(fā)生心腦血管事件的風險增加，RR值為1.36（95%CI:1.31-1.41）,開灤女性隊列研究結果（四）早產對產婦遠期心腦血管事件的影響,,,,妊娠期高血壓、早產、低出生體重兒是婦女遠期患高血壓的獨立危險因素,,一,,,二,三,妊娠期高血壓的婦女遠期患MS的風險