反復(fù)覺醒對(duì)心血管系統(tǒng)的影響：探究OSAHS患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生機(jī)制.pdf

1、目標(biāo):本研究旨在探究反復(fù)覺醒對(duì)健康受試者心血管系統(tǒng)的影響，從而明確這一病理生理過程在阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者心血管并發(fā)癥發(fā)生過程中的地位。
　　方法:20名青年男性健康受試者（年齡25.0±2.1歲，BMI22.9±1.9 kg·m-2），在睡眠實(shí)驗(yàn)室接受連續(xù)兩夜多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)。第一夜為基礎(chǔ)對(duì)照夜，不對(duì)受試者進(jìn)行任何干預(yù);第二夜為刺激實(shí)驗(yàn)夜，應(yīng)用音頻信號(hào)對(duì)受試者進(jìn)行反復(fù)刺激以誘發(fā)覺醒，此種音頻信號(hào)刺激持續(xù)整個(gè)睡眠過程，期望達(dá)到

2、的覺醒指數(shù)(arousal index， Ar(Ⅰ))為60次/小時(shí)。比較兩夜的睡眠結(jié)構(gòu)、主觀睡眠質(zhì)量、血壓、心率變異率、動(dòng)脈硬度指數(shù)以及特定血清學(xué)指標(biāo)。睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)包括總睡眠時(shí)間，N1、N2、N3、REM各期睡眠時(shí)間及比例以及Ar(Ⅰ)。St Mary's醫(yī)院睡眠問卷用于對(duì)睡眠質(zhì)量及連續(xù)性進(jìn)行主觀評(píng)價(jià)。分別在對(duì)照夜睡前(C1)、醒后(C2)，實(shí)驗(yàn)夜睡前(T1)、醒后(T2)測(cè)量血壓，并記錄清醒平靜仰臥狀態(tài)下的心電圖及指端血流量脈搏(d

3、igital volume pulse，DVP)。用快速傅立葉變換進(jìn)行心率變異率分析，得到上述四個(gè)時(shí)間點(diǎn)的標(biāo)準(zhǔn)化低頻功率(low frequency power in normalized unit，LF)，標(biāo)準(zhǔn)化高頻功率（high frequency power in normalized unit，HF）以及低頻-高頻功率之比(LF/HF ratio，LHR)，并以此來評(píng)價(jià)自主神經(jīng)系統(tǒng)狀態(tài);對(duì)指端血流量脈搏波形進(jìn)行分析，得到上述四個(gè)

4、時(shí)間點(diǎn)的動(dòng)脈硬度指數(shù)（stiffness index，SI）。比較上述血壓、心率變異率指標(biāo)以及硬度指數(shù)在對(duì)照夜和實(shí)驗(yàn)夜的改變量有無顯著性差異（即T2-T1與C2-C1是否有差別），若有則進(jìn)一步分析這些指標(biāo)各自在對(duì)照夜前后及實(shí)驗(yàn)夜前后發(fā)生了何種變化。測(cè)定血清中CRP、IL-6，TNF-α、VEGF、NO、ET-1的濃度，比較兩日之間有無顯著性差異。Spearman相關(guān)分析用于分析上述指標(biāo)間的相關(guān)性。
　　結(jié)果:實(shí)驗(yàn)夜實(shí)際達(dá)到的覺醒指

5、數(shù)為44±9(27-55.2)次/小時(shí)。在各項(xiàng)睡眠結(jié)構(gòu)指標(biāo)中，兩夜相比其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的為實(shí)驗(yàn)夜N3期睡眠時(shí)間顯著短于對(duì)照夜(P=0.039);實(shí)驗(yàn)夜Ar(Ⅰ)顯著高于對(duì)照夜(P＜0.001)。就“醒后頭腦清醒程度”而言，受試者認(rèn)為實(shí)驗(yàn)夜不如對(duì)照夜(P=0.019)，實(shí)驗(yàn)夜受試者能意識(shí)到的覺醒次數(shù)顯著多于對(duì)照夜(P＜0.001)。實(shí)驗(yàn)夜醒后舒張壓顯著高于睡前(P=0.003)，且升高的程度與對(duì)照夜相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.026)

6、;兩夜舒張壓改變量的差值與兩夜N2睡眠比例的差值具有線性相關(guān)關(guān)系(P=0.011)。實(shí)驗(yàn)夜醒后LF和LHR顯著高于睡前(P＜0.001)，HF顯著低于睡前(P＜0.001)，這些變化的程度與對(duì)照夜相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均有P＜0.001）;實(shí)驗(yàn)夜HF的改變與REM睡眠時(shí)間及比例具有線性相關(guān)關(guān)系（P=0.003，P=0.006）;實(shí)驗(yàn)夜LHR的改變同樣與REM睡眠時(shí)間及比例具有線性相關(guān)關(guān)系(P=0.008，P=0.027)。SI在兩夜的改變

7、量無明顯差別。CRP、IL-6，TNF-α、VEGF、NO、ET-1等血清學(xué)指標(biāo)兩次測(cè)量結(jié)果無顯著性差異。
　　結(jié)論:利用音頻信號(hào)刺激誘發(fā)反復(fù)覺醒以模擬OSAHS中出現(xiàn)的反復(fù)覺醒可引起交感神經(jīng)活性升高，副交感神經(jīng)活性下降，且這種改變?cè)谟X醒停止后一段時(shí)間仍然存在，提示其效應(yīng)具有可累積性。反復(fù)覺醒導(dǎo)致晨起舒張壓增高，可能與睡眠結(jié)構(gòu)的改變有關(guān)，但意義尚不明確。在OSAHS相關(guān)的心血管疾病的發(fā)生過程中，自主神經(jīng)系統(tǒng)狀態(tài)的改變有可能是早于血