抗環(huán)瓜氨酸肽抗體的應(yīng)用

1、抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(Anti-CCP)在診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用,是一種以對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎癥和骨質(zhì)破壞為主要特征的自身免疫性疾病主要侵犯小關(guān)節(jié)多見(jiàn)于中年女性我國(guó)患病率約為 0.3% 50%以上的 RA患者在發(fā)病后的10年內(nèi)停止工作 。,手嚴(yán)重變形的RA,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA),類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀,,,關(guān)節(jié)痛： 首發(fā)癥狀，具有持續(xù)性和對(duì)稱性，小關(guān) 節(jié)受累關(guān)節(jié)腫脹：關(guān)節(jié)腔積液、關(guān)節(jié)周圍軟組織炎

2、癥、滑 膜慢性炎癥后肥厚晨僵：病變的關(guān)節(jié)在夜間靜止不動(dòng)后出現(xiàn)較長(zhǎng)時(shí)間 的(至少一小時(shí))的僵硬關(guān)節(jié)畸形：掌指關(guān)節(jié)脫位、手指尺側(cè)偏斜、手指 “天鵝頸”或“紐扣花樣”畸形,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的分級(jí),,,,美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)將RA影響生活的程度分為四級(jí):I級(jí)：照常日常生活和各項(xiàng)工作 II級(jí)：進(jìn)行一般的日常生活和某種職業(yè)，有些活動(dòng)受限 Ⅲ級(jí)：重度限制，不能完成大部分的日常工作或

3、活動(dòng)Ⅳ級(jí)：失去活動(dòng)能力臥床，或僅能應(yīng)用輪椅活動(dòng),RA的早期診斷和治療至關(guān)重要,防治RA的主要目標(biāo)是：?預(yù)防和控制關(guān)節(jié)損害 ?防止功能喪失 ?減輕疼痛,手RA的進(jìn)展,早期檢出和早期治療是改善預(yù)后結(jié)果的關(guān)鍵,需要一種比較好的方法及早診斷出RA患者, 明確哪些人最有可能發(fā)生嚴(yán)重的侵蝕性病變,RA的診斷,目前，RA的診斷主要依靠美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)提出的臨床指標(biāo) 。2009年，美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟規(guī)定了RA的分級(jí)和評(píng)

4、分系統(tǒng)。當(dāng)分?jǐn)?shù)超過(guò)6分時(shí)，患者可能罹患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。,目前，沒(méi)有診斷RA的“金標(biāo)準(zhǔn)”,,RA診斷中的實(shí)驗(yàn)室檢查,紅細(xì)胞沉降率(ESR) 與C反應(yīng)蛋白(CRP) 增高有助于判斷疾病活動(dòng)性 ASO類風(fēng)濕因子(RF) ： 70%（+）滴度多與疾病活動(dòng)性和嚴(yán)重性相關(guān)血常規(guī)： 輕中度貧血、血小板增高,類風(fēng)濕因子（RF）：最為常用的RA診斷指標(biāo)，目前常用的RF檢測(cè)多

5、為IgM型，特異性只有70%左右 --少部分的的健康人和老年人也可檢出RF --RF檢測(cè)陰性不能完全排除RA (如, 疾病早期, 可能是處于緩解期等) --其他自身免疫疾病和肝病RF也有所升高,RF診斷RA的特異性比較低, 導(dǎo)致假陽(yáng)性率高,抗CCP、RF、CRP、ASO 對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷意義論 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2011 年4 月第10 卷第8 期,抗CCP抗體(anti-CCP),抗CCP是針對(duì)含瓜氨酸的蛋白質(zhì)產(chǎn)生的一類自

6、身抗體的名稱。對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）具有很好的敏感性和特異性?？笴CP抗體陽(yáng)性的RA病人骨破壞較抗CCP抗體陰性者嚴(yán)重。,抗CCP抗體的敏感性及特異性,與RF相比，Anti-CCP具有的診斷價(jià)值更高,,,Van Venrooij et al., Neth J Med 2002, 60: 383-388Vasishta, Am Clin Lab 2002, 21: 34-36Pinheiro et al., Ann Inte

7、rn Med 2003, 139: 234-235Suzuki et al., Scand J Rheumatol 2003, 32: 197-204Lee and Schur, Ann Rheum Dis 2003, 62: 870-874,Dubucquoi et al, Ann Rheum Dis 2004, 63: 415-419De Rycke et al, Ann Rheum Dis 2004, 63: 1587-93

8、Vallbracht et al, Ann Rheum Dis 2004, 63: 1079-84Greiner et al, Ann.N.Y.Acad.Sci 2005,1050: 295-303,抗CCP抗體診斷RA已獲得國(guó)內(nèi)外的認(rèn)可,美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)：與其他RA診斷標(biāo)準(zhǔn)相比，未鑒別的關(guān)節(jié)炎患者中檢出抗CCP可準(zhǔn)確預(yù)測(cè)將來(lái)患者發(fā)展為RA。 歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟(EULAR) ：建議 有早期關(guān)節(jié)炎向風(fēng)濕病科醫(yī)生就診的每個(gè)患者

9、，應(yīng)當(dāng)測(cè)定下列可預(yù)測(cè)持續(xù)和侵蝕性病變的因子 ：有觸痛和腫脹的關(guān)節(jié)的數(shù)量 ESR或CRP 類風(fēng)濕因子和抗CCP抗體的水平 放射線檢查關(guān)節(jié)侵蝕情況 2010年《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷和治療指南》：關(guān)于RA的實(shí)驗(yàn)室檢查指出：抗CCP抗體對(duì)RA的診斷和預(yù)后評(píng)估有重要意義。,Anti-CCP的臨床應(yīng)用,一、RA與其他疾病的鑒別診斷 Anti-CCP抗體對(duì)于類風(fēng)濕（RA）疾病的特異性高達(dá)96%，可作為其他疾病導(dǎo)致的關(guān)節(jié)炎的鑒別

10、診斷的指標(biāo)之一。 20%慢性丙型肝炎（HCV）有關(guān)節(jié)受累等類風(fēng)濕疾病癥狀， 50% HCV 和 HCV 相關(guān)性關(guān)節(jié)炎患者 RF 陽(yáng)性，但這類患者 Anti-CCP 陰性。,首次出現(xiàn)癥狀的年數(shù),CCP的陽(yáng)性率（%）,抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體先于RA的臨床表現(xiàn)1-10年出現(xiàn)，適合健康人群體檢篩查。,Adapted from: Rantapää-Dahlqvist et al, Arth Rheum 200

11、3,48:2741-49,二、RA早期診斷指標(biāo),Anti-CCP抗體減少RF陰性的RA的漏診,RF陰性的RA 患者 （血清陰性RA） 中有24-69% 的Anti-CCP陽(yáng)性,3.Vallbracht et al. Ann Rheum Dis 2004;63:1079-844.Fernandez-Suarez et al. Clin Chem Lab Med 2005;43(11):1234-395.Choi et al. J Ko

12、rean Med Sci 2005;20:473-84.,2.Quinn et al. Rheumatology, 2005,1.Suzuki et al. Scan J Rheumatol 2003;32:197-204,RA患者血清中抗環(huán)瓜氨酸肽（CCP）抗體濃度越高，容易出現(xiàn)微小關(guān)節(jié)損壞，預(yù)后越差；此外，治療過(guò)程中，定期檢測(cè)抗CCP抗體，通過(guò)對(duì)比治療前后的抗體濃度是否下降，來(lái)判斷治療是否有效。,三、RA預(yù)后評(píng)估和療效判斷,臨床

13、意義小結(jié),RA的鑒別診斷RA早期診斷RA預(yù)后評(píng)估和療效判斷,,,,,,獨(dú)特的上轉(zhuǎn)發(fā)光技術(shù),,發(fā)光法/全定量,,操作簡(jiǎn)單，15-20分鐘即可獲得檢測(cè)結(jié)果,,,,檢測(cè)方法：上轉(zhuǎn)發(fā)光免疫層析法,POCT檢測(cè)技術(shù),20,Anti-CCP-上轉(zhuǎn)發(fā)光法檢測(cè),1.樣本：血清2.樣本量：10ul2.檢測(cè)時(shí)間：機(jī)外反應(yīng)15分鐘 ，上機(jī)檢測(cè)30秒3.檢測(cè)范圍： 25-1600 RU/ml4.正常參考值：25RU/ml5.儲(chǔ)存條件：4℃,Tha