抗突變型瓜氨酸波形蛋白抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中的研究.pdf

1、目的:探討抗突變型瓜氨酸波形蛋白抗體(Anti-mutatedcitrullinated vimentin antibody， Anti-MCV)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）診斷中的意義，同時(shí)探索了其與RA病情評(píng)估和RA肺間質(zhì)病變的關(guān)系。
　　方法:本研究對(duì)象分為三組，RA組、非RA組和健康對(duì)照組，RA組選擇2013年11月至2014年3月在株洲市中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院的RA患者75例，診斷依據(jù)

2、是美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)1987年修訂的RA分類標(biāo)準(zhǔn)或2009年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)提出的新的RA分類標(biāo)準(zhǔn)。非RA組為在我院風(fēng)濕免疫科同期住院的其他結(jié)締組織病患者81例，所有患者均符合目前國內(nèi)外公認(rèn)的診斷結(jié)締組織病的標(biāo)準(zhǔn)。健康對(duì)照組60例，均來自同期在我院體檢中心進(jìn)行身體檢查的健康體檢者。所有研究對(duì)象均采集清晨空腹肘靜脈血3ml，離心后取血清于-20℃保存待批量檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELIS

3、A)定量檢測75例RA患者及81例非RA患者血清的抗MCV抗體、抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體、類風(fēng)濕因子IgA型（RF-IgA）、類風(fēng)濕因子IgG型（RF-IgG）和類風(fēng)濕因子IgM型(RF-IgM)，同步應(yīng)用間接免疫熒光法(IIF)測定抗角蛋白（AKA）抗體和抗核周因子(APF)，檢測60例健康對(duì)照組的抗MCV抗體和抗CCP抗體，繪制受試者工作曲線（ROC曲線）評(píng)價(jià)抗MCV抗體和抗CCP抗體診斷RA的價(jià)值，并分析抗MCV抗體與抗CCP抗

4、體、RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM、AKA、APF的相關(guān)性。同期收集RA組患者的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)（性別、年齡、病程、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度評(píng)分）、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)（血沉、C反應(yīng)蛋白）和超聲數(shù)據(jù)（灰階超聲半定量評(píng)分、能量多普勒半定量評(píng)分、滑膜炎超聲評(píng)價(jià)總分、骨侵蝕個(gè)數(shù)），分析抗MCV抗體與RA臨床及超聲病情評(píng)估的關(guān)系。最后，我們分析了抗MCV抗體與RA肺間質(zhì)病變的關(guān)系，建立了RA肺間質(zhì)病變的Logistic逐步回歸方

5、程，初步篩選其相關(guān)危險(xiǎn)因素。
　　結(jié)果:1、各個(gè)抗體陽性率的比較:RA組抗MCV抗體、抗CCP抗體、RF-IgA、RF-IgG、RF-IgM、AKA、APF的陽性率(85.33％、77.33％、74.67％、16.00％、88.00％、44.00％、68.00％)均顯著高于非RA組(12.35％、2.47％、16.05％、0.00％、25.00％、2.47％、2.47％,P均＜0.05);RA組抗MCV抗體、抗CCP抗體的陽性率(

6、85.33％、77.33％)均顯著高于健康對(duì)照組（1.67％、0.00％，P均＜0.05）;非RA組抗MCV抗體的陽性率高于健康對(duì)照組(12.35％ VS1.67％，P＜0.025)，非RA組抗CCP抗體的陽性率高于健康對(duì)照組(2.47％ VS0.00％，P＞0.025)。2、抗MCV抗體與抗CCP抗體診斷價(jià)值的比較:抗MCV抗體的敏感性(85.33％)高于抗CCP抗體(77.33％)，但差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);抗MCV抗體

7、特異性(92.2％)低于抗CCP抗體(98.58％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩者的Youden指數(shù)分別為0.7591和0.7753，總符合率分別為0.8981、0.9120;抗MCV與抗CCP抗體聯(lián)合檢測的敏感性和特異性分別為93.33％、92.2％，除了特異度稍低于抗CCP抗體外，其總符合率與Youden指數(shù)均最大，分別為0.9259、0.8553。3、抗MCV抗體與抗CCP抗體的ROC曲線:以健康體檢者為對(duì)照組，抗MCV

8、抗體與抗CCP抗體的ROC曲線下面積(AUC)分別為:0.971、0.953，與完全無診斷價(jià)值的機(jī)會(huì)線下面積0.5相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000＜0.05)，說明抗MCV抗體與抗CCP抗體均有很高的準(zhǔn)確度，且抗MCV抗體大于抗CCP抗體。以非RA組為對(duì)照組，抗MCV抗體與抗CCP抗體的ROC曲線下面積(AUC)分別為:0.940、0.908，與完全無鑒別診斷價(jià)值的機(jī)會(huì)線下面積0.5相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000＜0.05)，說明

9、抗MCV抗體與抗CCP抗體均能有效鑒別RA與非RA患者，鑒別診斷價(jià)值高，且抗MCV抗體鑒別能力大于抗CCP抗體。根據(jù)ROC曲線計(jì)算本實(shí)驗(yàn)室診斷RA的最佳抗MCV抗體和抗CCP抗體臨界值分別為16.5U/ml、26.5RU/ml，與公認(rèn)的診斷界值相近。4、相關(guān)性分析結(jié)果顯示，抗MCV抗體與抗CCP抗體的相關(guān)性最強(qiáng)(r=0.369，P=0.001),AKA、RF-IgA、APF次之(r=0.349、0.247、0.247,P＜0.05);抗

10、MCV抗體與病程、年齡、性別、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)、DAS28評(píng)分、血沉、C反應(yīng)蛋白沒有相關(guān)性（P均＞0.05）;抗MCV抗體與超聲灰階半定量評(píng)分的相關(guān)性強(qiáng)(r=0.540，P=0.000)，AKA、抗CCP抗體次之(r=0.326、0.245，P＜0.05);抗MCV抗體與超聲能量多普勒半定量評(píng)分的相關(guān)性強(qiáng)(r=0.692，P=0.000)，AKA、抗CCP抗體次之(r=0.362、0.250，P＜0.05);抗MCV抗體與超聲滑膜

11、炎評(píng)價(jià)總分相關(guān)性強(qiáng)(r=0.616，P=0.000)，AKA、APF、抗CCP抗體次之(r=0.333、0.272、0.248，P＜0.05);抗MCV抗體與超聲骨侵蝕個(gè)數(shù)相關(guān)性強(qiáng)(r=0.540，P=0.000)，病程、AKA、抗CCP抗體次之(r=0.327、0.326、0.245，P＜0.05)。5、抗MCV抗體與RA肺間質(zhì)病變(ILD):RA-ILD組的抗MCV抗體及RF-IgA的陽性率(100％、78.38％)顯著高于RA-非

12、ILD組(71.05％、71.05％，P＜0.05); RA-ILD組的抗CCP抗體、RF-IgG、RF-IgM、AKA、APF的陽性率(81.08％、21.62％、54、05％、72.97％)高于RA-非ILD組(73.68％、10.53％、86.84％、34.21％、63.16％)，但差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。通過logistic逐步回歸分析方法，在性別、年齡、病程、DAS28評(píng)分、抗CCP抗體、抗MCV抗體、RF-IgA

13、、RF-IgG、RF-IgM、AKA、APF、超聲灰階評(píng)分、超聲能量多普勒評(píng)分、骨侵蝕個(gè)數(shù)這14個(gè)可能的危險(xiǎn)因素中篩選出與肺間質(zhì)病變相關(guān)的因素有RF-IgA、抗MCV抗體、DAS28評(píng)分和年齡，抗MCV抗體、DAS28評(píng)分、RF-IgA和年齡的OR值分別為1039.368、13.409、5.358和1.607(P＜0.05)。
　　結(jié)論:抗MCV抗體對(duì)RA有較高的診斷價(jià)值。與關(guān)節(jié)超聲滑膜炎及骨侵蝕密切相關(guān)，且高滴度抗MCV抗體提示