替普瑞酮對(duì)預(yù)防胃粘膜損傷的保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究

1、替普瑞酮對(duì)預(yù)防胃粘膜損傷的保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究,替普瑞酮對(duì)類固醇致胃黏膜損傷的保護(hù)作用,研究一,研究背景,類固醇激素有強(qiáng)大的抗炎及免疫抑制作用, 臨床上廣泛用于多種疾病的治療。據(jù)報(bào)道, 類固醇激素治療后, 消化性潰瘍的發(fā)生率顯著增加, 約為11% ～ 31%, 具有癥狀輕而出血率高、穿孔率高、病死率高等特點(diǎn)。類固醇激素對(duì)胃黏膜的損傷作用日益受到人們的重視。目前有關(guān)胃黏膜保護(hù)劑治療類固醇性胃黏膜損傷的報(bào)道甚少。,研究目的,研究替普瑞酮對(duì)類

2、固醇激素所致胃黏膜損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制。,研究方法,50只雄性SD大鼠隨機(jī)分為空白組、實(shí)驗(yàn)對(duì)照組、低劑量替普瑞酮組、中劑量替普瑞酮組和高劑量替普瑞酮組,每組10只。采用潑尼松龍皮下注射制備大鼠胃黏膜損傷模型,低、中、高劑量組替普瑞酮的劑量分別為50、100、200mg/kg,給藥7d,每天1次。,研究方法,觀察胃黏膜的病理變化,計(jì)算潰瘍指數(shù)、胃黏膜組織學(xué)損傷指數(shù),放射免疫法檢測(cè)血漿內(nèi)皮素1和胃黏膜前列腺素E2(PGE2)水平,Gri

3、ess法檢測(cè)血清NO含量。,潰瘍指數(shù)評(píng)價(jià),以游標(biāo)卡尺測(cè)定潰瘍指數(shù), 按Guth等標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)記分斑點(diǎn)糜爛記1分;糜爛長(zhǎng)度1 mm時(shí)分值×2。,Guth PH, Aures D, Paulsen G. Topical aspirin plus HCl gastric lesions in therat. Cytoprotective effect of prostaglandin, cimetidine, and proban

4、thine.Gastroenterology. 1979;76(1):88-93.,組織學(xué)損傷指數(shù)判定,根據(jù)Whittle評(píng)分方法評(píng)價(jià)胃黏膜損傷程度：上皮細(xì)胞毀壞為1分；胃腺中斷、上層黏膜充血水腫為2分；中下層黏膜出血性損害為3分；深層壞死或潰瘍形成為4分。組織學(xué)損傷指數(shù)為每張切片的評(píng)分累積, 最大組織學(xué)損傷指數(shù)為10。,Whittle BJ, Lopez-Belmonte J, Moncada S. Regulation

5、of gastric mucosal integrity by endogenous nitric oxide: interactions with prostanoids and sensory neuropeptides in the rat. Br J Pharmacol. 1990;99(3):607-11.,研究結(jié)果,類固醇激素能引起胃黏膜顯著出血性損傷,實(shí)驗(yàn)對(duì)照組大鼠潰瘍指數(shù)中位數(shù)為44.5,組織學(xué)損傷指數(shù)中位數(shù)為5.5,明

6、顯高于空白組(均為0,均P<0.01);低、中、高劑量替普瑞酮組的潰瘍指數(shù)中位數(shù)分別為32.5,23.0, 23.0,均明顯低于實(shí)驗(yàn)組(均P﹤0.01);組織學(xué)損傷指數(shù)中位數(shù)分別為3.0,3.0,1.5,均明顯低于實(shí)驗(yàn)組(均P﹤0.01);,,,研究結(jié)果,實(shí)驗(yàn)組大鼠血漿內(nèi)皮素1水平為399pg/ml±74pg/ml,高于空白組(279pg/ml±56pg/ml,P<0.01);實(shí)驗(yàn)組大鼠血漿NO水平

7、(27μmol/L±5μmol/L)低于空白組(36μmol/L±5μmol/L,P<0.01);實(shí)驗(yàn)組大鼠胃黏膜PGE2水平(154pg/mg±83pg/mg)低于空白組(337pg/mg±112pg/mg,P<0.01);,研究結(jié)果,內(nèi)皮素1水平分別為299 pg/ml±99 pg/ml,284 pg/ml±85 pg/ml,189 pg/ml±32

8、 pg/ml,均明顯低于實(shí)驗(yàn)對(duì)照組(P﹤0.05,P﹤0.01,P﹤0.01);NO水平分別為56 μmol/L±16 μmol/L,62 μmol/L±12 μmol/L,83 μmol/L±9 μmol/L,均明顯高于實(shí)驗(yàn)對(duì)照組(均P﹤0.01);高劑量替普瑞酮組胃黏膜PGE2水平為241 pg/mg±65 pg/mg,明顯高于實(shí)驗(yàn)組154 pg/mg±83 pg/mg(P﹤0.

9、05)。,,,,,研究結(jié)果,潰瘍指數(shù)、組織學(xué)損傷指數(shù)和內(nèi)皮素1水平隨替普瑞酮?jiǎng)┝康脑龃蠖档?血清NO、胃黏膜PGE2水平隨替普瑞酮?jiǎng)┝康脑龃蠖摺?結(jié)論,替普瑞酮對(duì)類固醇致胃黏膜損傷具有一定的保護(hù)作用,其機(jī)制可能與降低內(nèi)皮素1水平和增加NO和PGE2生成有關(guān)。,呂賓,張璐,范一宏,孟立娜,張爍. 替普瑞酮對(duì)類固醇致胃黏膜損傷的保護(hù)作用[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志,2005,39:18-22.,,,替普瑞酮預(yù)防幽門螺桿菌所致的小鼠胃黏膜損傷

10、的研究,研究二,研究背景,替普瑞酮是臨床上常用的黏膜保護(hù)劑。有報(bào)道本藥可以提高大鼠胃體及幽門部黏膜的前列腺素合成能力, 改善胃黏膜血流。幽門螺桿菌(Hp)感染是慢性胃炎等胃黏膜疾病最重要的病因, 是臨床上造成胃黏膜損傷最常見的原因。有關(guān)替普瑞酮對(duì)預(yù)防Hp所致胃黏膜損傷的研究報(bào)道較少。,Nishida K, Ohta Y, Ishiguro I. Protective and preventive effects of teprenon

11、e on gastric mucosal lesions in rats. Eur J Pharmacol 1998;354(1):51-8.,研究目的,研究替普瑞酮對(duì)產(chǎn)毒幽門螺桿菌(Hp)的濃縮培養(yǎng)上清液(CCS)所致小鼠胃黏膜損傷的保護(hù)作用。,研究方法,60只健康雄性Balb/c小鼠按隨機(jī)數(shù)字表分成4組:生理鹽水組、單純損傷組、硫糖鋁保護(hù)組、替普瑞酮保護(hù)組,各15只。,研究方法,分別用生理鹽水(前兩組)、硫糖鋁和替普瑞酮提前給小鼠灌

12、胃,然后用生理鹽水(生理鹽水組)及產(chǎn)毒Hp菌CCS灌胃(后3組)。在光鏡及電鏡下觀察胃黏膜組織學(xué)改變,分別測(cè)定各組胃黏膜上皮損傷積分(EDS),以評(píng)價(jià)胃黏膜損傷程度及藥物的預(yù)防保護(hù)效果。,表皮損傷積分(epithelial damage scoring, EDS)評(píng)估,光鏡下胃黏膜組織形態(tài)學(xué)改變以表皮損傷積分(EDS)評(píng)估：黏膜正常為1分；黏膜表層細(xì)胞受損為2分；損傷累及腺體細(xì)胞為3分；黏膜糜爛、出血或潰瘍形成為4 分。,Ge

13、nta RM, Lew GM, Graham DY. Changes in the gastric mucosa following eradication of Helicobacter pylori. Mod Pathol 1993;6(3):281-9.,研究結(jié)果,單純損傷組小鼠胃黏膜產(chǎn)生明顯的損害,包括空泡變性、腺體排列紊亂以及糜爛、潰瘍形成。電鏡下細(xì)胞間隙增寬、空泡變性、細(xì)胞質(zhì)腫脹、線粒體及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張、微絨毛排列紊亂及脫落、

14、吞噬溶酶體增多等改變。兩藥物保護(hù)組損傷情況明顯較單純損傷組輕。,研究結(jié)果,生理鹽水組、單純損傷組、硫糖鋁保護(hù)組、替普瑞酮保護(hù)組的胃黏膜EDS依次為1.2±0.3,2.5±0.6,1.7±0.7,1.7±0.7。兩保護(hù)組胃黏膜EDS明顯低于單純損傷組(P0.05)。,,,結(jié)論,替普瑞酮對(duì)Hp CCS所致的小鼠胃黏膜損傷有預(yù)防和保護(hù)作用,效果和硫糖鋁相似。,楊桂彬,胡伏蓮,牟方宏. 替普瑞酮預(yù)防幽