降脂藥物簡介

1、降脂藥物,,血脂異常的分類,高膽固醇血癥:血清總膽固醇（TC) 水平增高混合型高脂血癥：　 血清總膽固醇（TC)與甘油三酯(TG)水平增高　高甘油三酯血癥：血清甘油三酯 (TG) 水平增高低高密度脂蛋白血癥：血清HDL－C水平減低,血液中膽固醇的來源,小腸,小腸細胞,肝臟,,,血管,,,,食物中膽固醇的吸收300~500mg,,,膽固醇,自身合成膽固醇,自身合成膽固醇,,外源性,內(nèi)源性,血液中膽固醇的去路,組織細

2、胞,肝臟,,,血管,,,利用膽固醇合成生物膜、部分激素、維生素D3等,,,膽固醇,膽固醇被加工成膽汁酸排出體外,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白,調(diào)脂藥的主要作用機制,阻止膽酸或膽固醇的吸收，促進從糞便排出。抑制膽固醇的合成，促進膽固醇的轉(zhuǎn)化。促進LDL受體表達，加速脂蛋白分解。激活脂蛋白代謝酶類，促進甘油三酯水解。阻止其他脂質(zhì)的合成，促進其他脂質(zhì)的代謝。,調(diào)脂藥的分類,降TC/降TC及兼降TG他汀類（HMG-CoA 還原酶抑制劑）

3、膽固醇吸收抑制劑（依折麥布）樹脂（膽酸螯合物）普羅布考主要降TG，兼降TC貝特類煙酸及其衍生物,他汀類（1）,作用機制： 減少肝臟內(nèi)源性 膽固醇合成，導(dǎo)致肝臟LDL受體增多，引起膽固醇從血漿內(nèi)的清除加快。 降脂效果：主要降低TC、LDL-C,他汀類藥物常用劑量和最大劑量,,常用劑量（mg/日）最大劑量*（mg/日）,,阿托伐他汀 辛伐他汀 洛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 瑞舒伐他汀,,80

4、 40 80 40 80 20,,10 20 20 10-20 40 5-10,,現(xiàn)有他汀降低 LDL-C 水平 30%- 40% 所需劑量(標準劑量)*,,不良反應(yīng)：大多數(shù)人對他汀類藥物的耐受性良好，副作用通常較輕且短暫。常見不良

5、反應(yīng)有：頭痛、失眠、抑郁、以及消化不良、腹瀉、腹痛、惡心等消化道癥狀。0.5%-2%的病例發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高。嚴重不良反應(yīng)：肌痛、肌炎和橫紋肌溶解,禁忌癥： 膽汁郁積和活動性肝病，妊娠。,,,,,,膽固醇吸收抑制劑,唯一的膽固醇吸收抑制劑單藥治療(10mg/d) LDL-C約降低18%與他汀類合用對LDL-C, HDL-C和TG 的作用進一步增強未見有臨床意義的藥物間藥代動

6、力學(xué)的相互作用安全、耐受性良好,膽固醇吸收抑制劑,,,他汀類,,樹脂類 (膽酸螯合劑),藥物： 考來烯胺 （4g), 考來替泊 (5g), 劑量： 考來烯胺 16-24 g/日；考來替泊20-30 g/日 分 2劑目標： LDL-C?15- 30 ％, HDL-C?3 -5％, TG不變或?適應(yīng)癥： 家族性高膽固醇血癥，家族性混合性高脂血癥副反應(yīng)： 味差，便秘，胃腸道

7、不適，腸道吸收藥物減少禁忌證：　　　 ＴＧ過高作用： 阻止腸肝膽汁酸循環(huán) 、增加 LDL受體數(shù)量,,膽酸鰲合物對脂質(zhì)代謝的影響,,,,,,,,,LDL,LDL,LDL,LDL,LDL,乙酰輔酶A,膽固醇,膽酸,膽固醇,膽酸,,,,,,,,正常,膽酸樹脂,,,,血漿,肝細胞,腸,,,乙酰輔酶A,丙丁酚（Probucol）——抗氧化劑普羅布考,藥物： 丙丁酚 (125mg)劑量： 1 g/日, 分 2劑目標：

8、 LDL-C, 可能 HDL-C適應(yīng)癥： 家族性高膽固醇血癥副反應(yīng)： 腹瀉，軟便，QT間期延長作用：抑制ApoB合成—抑制LDL合成，促進LDL分解， 抑制ApoA1合成—降低HDL,,,,貝特類 主要降TG，兼降TC,藥物： 非諾貝特 200mg 200mg 微?；痲d)作用：減少甘油

9、三酯合成，加快甘油三酯從血漿內(nèi)的清除加快 適應(yīng)癥： 家族性高甘油三酯血癥或混合性高脂血癥禁忌證：　　 嚴重腎病或肝病　 副反應(yīng)： 胃腸道不適，肌痛，膽石，CK升高,貝特類,特點：降低TG增加有保護作用的HDL-C將小而密的LDL轉(zhuǎn)變?yōu)榇蟮母懈×Φ念w粒，可有效降低LDL-C降低餐后血糖降低纖維蛋白原增加抗凝劑的效力降低血尿酸,煙酸,藥物： 煙酸 緩釋劑

10、500mg劑量： 1～2ｇ/日作用：減少肝內(nèi)VLDL的合成適應(yīng)癥： 除 I 型外的所有高脂血癥禁忌證：　慢性肝病，痛風, 糖尿病，高尿酸血癥，潰瘍病　副反應(yīng)： 潮紅，瘙癢，皮膚干燥，十二指腸潰瘍，痛風，空腹 血 糖升高,　ALT/AST 升高，高黑棘皮病，,IV,其它,ω-3脂肪酸：主要降低TG和輕度升高HDL-C， 有深海魚油、多烯康、脈絡(luò)康、魚油烯康n-6型多烯脂肪酸：月見草油，亞油酸。主要降低T