gcp原則與組織實施資料

1、GCP原則與組織實施,河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院臨床藥理教研室杜文力,GCP的概念 《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（Good Clinical Practice,GCP) 是臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設計、組織、實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結和報告。,實施GCP的目的,1．保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，結果科學可靠；2．保護受試者權益并保障其安全。,GCP適用范圍,1．各期藥物臨床臨床試驗（I、II、III、IV

2、期）；2．人體生物利用度和人體生物等效性試驗。,GCP的產(chǎn)生,世界藥物臨床試驗管理發(fā)展的歷史，大致分為三個時期：第一個時期，20世紀初至60年代，是藥物從無管理狀態(tài)到藥物臨床試驗管理體系逐步形成時期；第二個時期，20世紀70年代至80年代，是各國藥物臨床試驗規(guī)范化和法制化管理逐步形成時期；第三個時期，20世紀90年代至今。是藥物臨床試驗管理國際統(tǒng)一標準逐步形成的時期。,GCP的產(chǎn)生,GCP的概念產(chǎn)生于70年代，主要源于：濫用人類受試

3、者隨意進行臨床試驗不重視受試者的權益發(fā)生嚴重不良事件,GCP的產(chǎn)生,20世紀70年代，世界各國已十分重視藥品上市前的臨床試驗和要求生產(chǎn)者提供藥品安全性及有效性的證據(jù)，并賦予藥品監(jiān)管部門進行新藥審評的權利。通過實施藥物臨床試驗和對藥品申報的審核，世界一些發(fā)達國家逐步發(fā)現(xiàn)了藥物臨床試驗中方法科學性、數(shù)據(jù)可靠性及倫理道德等方面所存在的各種問題。,GCP的產(chǎn)生,這些問題，首先引起了國際醫(yī)學科學組織理事會的注意，并于1964年7月在芬蘭赫爾

4、辛基召開的第18屆世界醫(yī)學大會上通過了對醫(yī)生進行人體醫(yī)學研究的指導性建議—《赫爾辛基宣言》。此后，在1975年，1983年，1989年進行了多次修訂，其中詳細規(guī)定了涉及人體試驗必須遵循的原則。這些原則構成了現(xiàn)今藥物臨床試驗管理核心內(nèi)容的基礎，即必須把受試者/患者利益放在首位，對藥物臨床試驗的全過程進行嚴格的質(zhì)量控制，確保受試者/患者的利益受到保護。,GCP的產(chǎn)生,世界上許多國家和組織如韓國（1987）、北歐（1989）、日本（1989）

5、、加拿大（1989）、澳大利亞（1991）、歐共體（1991）等先后制定和頒布了各自的藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范。這些管理規(guī)范雖原則一致，但具體細節(jié)則不盡相同。但這些規(guī)范的頒布和實施，使世界藥物臨床試驗進入了一個規(guī)范化管理的時期。 20世紀90年代初，世界衛(wèi)生組織根據(jù)各國藥物臨床試驗管理規(guī)范，指定了適用于各成員國的《WHO藥物臨床試驗管理規(guī)范指導原則》，并于1993年頒布。,GCP的產(chǎn)生,由于各國的藥物臨床試驗管理規(guī)范不盡相同

6、，當一個制藥公司耗費大量人力、物力資源，完成了藥物臨床前和各期臨床研究，獲得上市后，如希望在另一個國家上市或生產(chǎn)，則要按該國家的管理要求，重復進行整個藥品臨床試驗，從而造成大量人力、物力、動物資源及經(jīng)費和時間的浪費。為了避免這種浪費，由美國FDA、美國制藥工業(yè)協(xié)會、歐洲委員會、歐洲制藥工業(yè)協(xié)會、日本厚生省和日本制藥工業(yè)協(xié)會這六個成員發(fā)起的“人用藥物注冊技術國際協(xié)調(diào)會議”（ICH）于1991年在比利時的布魯塞爾召開了第一次大會，以后每2年

7、召開一次，共同制定關于人用藥品注冊技術各個方面的標準及指導原則。,GCP的產(chǎn)生,ICH一經(jīng)發(fā)起，就受到世界各國的廣泛關注和積極響應。為分享ICH協(xié)調(diào)工作的成就，ICH鼓勵非ICH成員國接受并合理采用這些指導原則。目前在世界各國的臨床實驗，特別是多國多中心的藥物臨床試驗，均以WHO和ICH的臨床試驗規(guī)范指導原則為參照標準，從而使世界的藥物臨床試驗規(guī)范化管理進入了國際統(tǒng)一標準的時期。,GCP的產(chǎn)生,我國的藥物臨床試驗管理起步較晚，但進展較快

8、。1997年，衛(wèi)生部派專家參加了ICH大會，并參照ICH的GCP，經(jīng)7次修訂，于1998年3月頒布了我國《藥物臨床試驗管理規(guī)范》（試行）。1998年8月，國家藥品監(jiān)督管理局（SDA）正式成立，為加強藥品監(jiān)督管理力度和依法行政，重新制定頒布了既能與國際接軌又符合我國國情的《新藥審批辦法》和《藥物臨床試驗管理規(guī)范》（GCP）等一系列管理法規(guī)。2003年9月1日，經(jīng)修訂的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》 正式實施。,《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》內(nèi)

9、容,共十三章七十條第一章 總則第二章 臨床試驗前的準備與必要條件第三章 受試者的權益保障第四章 試驗方案第五章 研究者的職責第六章 申辦者的職責,《藥物臨床試驗管理規(guī)范》內(nèi)容,第七章 監(jiān)查員的職責第八章 記錄與報告第九章數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析 第十章 試驗用藥品的管理第十一章　質(zhì)量保證第十二章　多中心試驗第十三章　 附則,第一章 總則,第一條 為保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，結果科學可靠，保護受試者的權益并保障其安全，

10、根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》，參照國際公認原則，制定本規(guī)范。 第二條 藥物臨床試驗管理規(guī)范是臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設計、組織、實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結和報告。 第三條 凡進行各期臨床試驗，包括人體生物利用度或生物等效性試驗，均須按本規(guī)范執(zhí)行。,第一章 總則,第四條 所有以人為對象的研究必須符合《世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言》（附錄1

11、），即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。,第二章 臨床試驗前的準備與必要條件,第五條 進行藥物臨床試驗必須有充分的科學依據(jù)。在進行人體試驗前，必須周密考慮該試驗的目的及要解決的問題，應權衡對受試者和公眾健康預期的受益及風險，預期的受益應超過可能出現(xiàn)的損害。選擇臨床試驗方法必須符合科學和倫理要求。,,第六條 臨床試驗用藥品由申辦者準備和提供。進行臨床試驗前，申辦者必須提供試驗藥物的臨床前研究資料，包括處方組成

12、、制造工藝和質(zhì)量檢驗結果。所提供的臨床前資料必須符合進行相應各期臨床試驗的要求，同時還應提供試驗藥物已完成和其它地區(qū)正在進行與臨床試驗有關的有效性和安全性資料。臨床試驗藥物的制備，應當符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。,第二章 臨床試驗前的準備與必要條件,第二章 臨床試驗前的準備與必要條件,第七條 藥物臨床試驗機構的設施與條件應滿足安全有效地進行臨床試驗的需要。所有研究者都應具備承擔該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經(jīng)過培訓。臨床

13、試驗開始前，研究者和申辦者應就試驗方案、試驗的監(jiān)查、稽查和標準操作規(guī)程以及試驗中的職責分工等達成書面協(xié)議。,第三章 受試者的權益保障,第八條　在藥物臨床試驗的過程中，必須對受試者的個人權益給予充分的保障，并確保試驗的科學性和可靠性。受試者的權益、安全和健康必須高于對科學和社會利益的考慮。倫理委員會與知情同意書是保障受試者權益的主要措施。 　 第九條　為確保臨床試驗中受試者的權益，須成立獨立的倫理委員會，并向國家食品

14、藥品監(jiān)督管理局備案。倫理委員會應有從事醫(yī)藥相關專業(yè)人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來自其他單位的人員，至少五人組成，并有不同性別的委員。倫理委員會的組成和工作不應受任何參與試驗者的影響。,第三章 受試者的權益保障,第十條　試驗方案需經(jīng)倫理委員會審議同意并簽署批準意見后方可實施。在試驗進行期間，試驗方案的任何修改均應經(jīng)倫理委員會批準；試驗中發(fā)生嚴重不良事件，應及時向倫理委員會報告。 　　 第十一條　倫理委員會對臨床試驗方案的

15、審查意見應在討論后以投票方式作出決定，參與該臨床試驗的委員應當回避。因工作需要可邀請非委員的專家出席會議，但不投票。倫理委員會應建立工作程序，所有會議及其決議均應有書面記錄，記錄保存至臨床試驗結束后五年。,第三章 受試者的權益保障,第十二條　倫理委員會應從保障受試者權益的角度嚴格按下列各項審議試驗方案： 　?。ㄒ唬┭芯空叩馁Y格、經(jīng)驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設備條件等是否符合試驗要求； 　?。ǘ?/p>

16、試驗方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風險和受益及試驗設計的科學性；,第三章 受試者的權益保障,（三）受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護人、法定代理人）提供有關本試驗的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當； 　　（四）受試者因參加臨床試驗而受到損害甚至發(fā)生死亡時，給予的治療和/或保險措施； 　　（五）對試驗方案提出的修正意見是否可接受； 　　（六

17、）定期審查臨床試驗進行中受試者的風險程度。,第三章 受試者的權益保障,第十三條 倫理委員會應在接到申請后盡早召開會議，審閱討論，簽發(fā)書面意見，并附上出席會議的委員名單、其專業(yè)情況及本人簽名。倫理委員會的意見可以是：　?。ㄒ唬┩??！　。ǘ┳鞅匾男拚笸??！　。ㄈ┎煌??！　。ㄋ模┙K止或暫停已批準的試驗。,第三章 受試者的權益保障,第十四條 研究者或其指定的代表必須向受試者說明有關臨床試驗的詳細情況：　?。?/p>

18、一）受試者參加試驗應是自愿的，而且在試驗的任何階段有權隨時退出試驗而不會遭到歧視或報復，其醫(yī)療待遇與權益不受影響?！　。ǘ┍仨毷故茉囌吡私猓瑓⒓釉囼灱霸谠囼炛械膫€人資料均屬保密。倫理委員會、藥品監(jiān)督管理部門或申辦者在工作需要時，按規(guī)定可以查閱參加試驗的受試者資料。,第三章 受試者的權益保障,（三）試驗目的、試驗的過程與期限、檢查操作、受試者預期可能的受益和可能發(fā)生的風險與不便，告知受試者可能被分配到試驗的不同組別。（四）試驗期間

19、，受試者可隨時了解與其有關的信息資料。必須給受試者充分的時間以便考慮是否愿意參加。對無能力表達同意的受試者，應向其法定代理人提供上述介紹與說明。知情同意的說明過程應采用受試者或其合法代表能理解的語言和文字。（五）如發(fā)生與試驗相關的損害時，受試者可以獲得治療和適當?shù)谋ｋU補償。,第三章 受試者的權益保障,第十五條　經(jīng)充分和詳細解釋試驗的情況后獲得知情同意書： 　　（一）由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知

20、情同意過程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期； 　?。ǘo行為能力的受試者，如果倫理委員會原則上同意、研究者認為受試者參加試驗符合其本身利益時，則這些病人也可以進入試驗，同時應經(jīng)其法定監(jiān)護人同意并簽名及注明日期；,第三章 受試者的權益保障,（三）兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護人的知情同意并簽署知情同意書，當兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意； 　?。ㄋ模┰诰o急情況下，無法取得本人及

21、其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗方案和有關文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會同意； 　?。ㄎ澹┤绨l(fā)現(xiàn)涉及試驗藥物的重要新資料則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會批準后，再次取得受試者同意。,第四章 試驗方案,第十六條　臨床試驗開始前應制定試驗方案，該方案應由研究者與申辦者共同商定并簽字，報倫理委員會審

22、批后實施。 　　 第十七條　臨床試驗方案應包括以下內(nèi)容： 　?。ㄒ唬┰囼烆}目； 　?。ǘ┰囼災康模囼灡尘?，臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗有關的臨床試驗結果、已知對人體的可能危險與受益，及試驗藥物存在人種差異的可能；,第四章 試驗方案,（三）申辦者的名稱和地址，進行試驗的場所，研究者的姓名、資格和地址； 　　（四）試驗設計的類型，隨機化分組方法及設盲的水平；

23、 　?。ㄎ澹┦茉囌叩娜脒x標準，排除標準和剔除標準，選擇受試者的步驟，受試者分配的方法； 　?。└鶕?jù)統(tǒng)計學原理計算要達到試驗預期目的所需的病例數(shù)；,第四章 試驗方案,（七）試驗用藥品的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關合并用藥的規(guī)定，以及對包裝和標簽的說明； 　　（八）擬進行臨床和實驗室檢查的項目、測定的次數(shù)和藥代動力學分析等； 　?。ň牛┰囼炗盟幤返牡怯浥c使用記錄、遞送

24、、分發(fā)方式及儲藏條件； 　?。ㄊ┡R床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；,第四章 試驗方案,（十一）中止臨床試驗的標準，結束臨床試驗的規(guī)定； 　?。ㄊ┋熜гu定標準，包括評定參數(shù)的方法、觀察時間、記錄與分析； 　　（十三）受試者的編碼、隨機數(shù)字表及病例報告表的保存手續(xù)； 　?。ㄊ模┎涣际录挠涗浺蠛蛧乐夭涣际录膱蟾娣椒?、處理措施、隨訪的方式、時間和轉(zhuǎn)歸；,第四章 試驗方案,（十五

25、）試驗用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定； 　?。ㄊ┙y(tǒng)計分析計劃，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇； 　　（十七）數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定； 　?。ㄊ耍┡R床試驗的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證；,第四章 試驗方案,（十九）臨床試驗預期的進度和完成日（二十）試驗結束后的醫(yī)療措施。（二十一）各方承擔的職責和論文發(fā)表等規(guī)定。（二十二）參考文獻?！?第十八條　臨床試驗中，若確有

26、需要，可以按規(guī)定程序?qū)υ囼灧桨缸餍拚?第五章 研究者的職責,第十九條　負責臨床試驗的研究者應具備下列條件： 　　（一）在醫(yī)療機構中具有相應專業(yè)技術職務任職和行醫(yī)資格； 　　（二）具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗； 　　（三）對臨床試驗方法具有豐富經(jīng)驗或者能得到本單位有經(jīng)驗的研究者在學術上的指導；,第五章 研究者的職責,（四）熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關的資料與文獻； 　?。ㄎ澹┯?/p>

27、權支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設備。,第五章 研究者的職責,第二十條　研究者必須詳細閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容，并嚴格按照方案執(zhí)行。 　　第二十一條　研究者應了解并熟悉試驗藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性(包括該藥物臨床前研究的有關資料)，同時也應掌握臨床試驗進行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關的新信息。 　　第二十二條　研究者必須在有良好醫(yī)療設施、實驗室設備、人員配備的醫(yī)療機構進行臨床試驗，該機構應具備處理

28、緊急情況的一切設施，以確保受試者的安全。實驗室檢查結果應準確可靠。,第五章 研究者的職責,第二十三條　研究者應獲得所在醫(yī)療機構或主管單位的同意，保證有充分的時間在方案規(guī)定的期限內(nèi)負責和完成臨床試驗。研究者須向參加臨床試驗的所有工作人員說明有關試驗的資料、規(guī)定和職責，確保有足夠數(shù)量并符合試驗方案的受試者進入臨床試驗。 　　第二十四條　研究者應向受試者說明經(jīng)倫理委員會同意的有關試驗的詳細情況，并取得知情同意書。 　　

29、第二十五條　研究者負責作出與臨床試驗相關的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件時得到適當?shù)闹委煛?第五章 研究者的職責,第二十六條　研究者有義務采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗過程中如發(fā)生嚴重不良事件，研究者應立即對受試者采取適當?shù)闹委煷胧?，同時報告藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。 　　第二十七條　研究者應保證將數(shù)據(jù)真實、準確、完整、及時、合法地載入

30、病歷和病例報告表。 　　第二十八條　研究者應接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗的質(zhì)量。,第五章 研究者的職責,第二十九條　研究者應與申辦者商定有關臨床試驗的費用，并在合同中寫明。研究者在臨床試驗過程中，不得向受試者收取試驗用藥所需的費用。 　　第三十條　臨床試驗完成后，研究者必須寫出總結報告，簽名并注明日期后送申辦者。 　　第三十一條　研究者中止一項

31、臨床試驗必須通知受試者、申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。,第六章 申辦者的職責,第三十二條　申辦者負責發(fā)起、申請、組織、監(jiān)查和稽查一項臨床試驗，并提供試驗經(jīng)費。申辦者按國家法律、法規(guī)等有關規(guī)定，向國家食品藥品監(jiān)督管理局遞交臨床試驗的申請，也可委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務。 　　第三十三條　申辦者選擇臨床試驗的機構和研究者，認可其資格及條件以保證試驗的完成。,第六章 申辦者的職責,第三十四條

32、　申辦者提供研究者手冊，其內(nèi)容包括試驗藥物的化學、藥學、毒理學、藥理學和臨床的（包括以前的和正在進行的試驗）資料和數(shù)據(jù)。 　　第三十五條　申辦者在獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準并取得倫理委員會批準件后方可按方案組織臨床試驗。 　　第三十六條　申辦者、研究者共同設計臨床試驗方案，述明在方案實施、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析、結果報告、發(fā)表論文方式等方面職責及分工。簽署雙方同意的試驗方案及合同。,第六章 申辦者的職責,第三十七

33、條　申辦者向研究者提供具有易于識別、正確編碼并貼有特殊標簽的試驗藥物、標準品、對照藥品或安慰劑，并保證質(zhì)量合格。試驗用藥品應按試驗方案的需要進行適當包裝、保存。申辦者應建立試驗用藥品的管理制度和記錄系統(tǒng)。 　　第三十八條　申辦者任命合格的監(jiān)查員，并為研究者所接受。 　　第三十九條　申辦者應建立對臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對臨床試驗的稽查以保證質(zhì)量。,第六章 申辦者的職責,第四十條　申辦者應與研究者迅

34、速研究所發(fā)生的嚴重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全和權益，并及時向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告，同時向涉及同一藥物的臨床試驗的其他研究者通報。 　　第四十一條　申辦者中止一項臨床試驗前，須通知研究者、倫理委員會和國家食品藥品監(jiān)督管理局，并述明理由。 　　第四十二條　申辦者負責向國家食品藥品監(jiān)督管理局遞交試驗的總結報告。,第六章 申辦者的職責,第四十三條　申辦者應對參加臨床試驗的受試者提供保險，對于

35、發(fā)生與試驗相關的損害或死亡的受試者承擔治療的費用及相應的經(jīng)濟補償。申辦者應向研究者提供法律上與經(jīng)濟上的擔保，但由醫(yī)療事故所致者除外。 　　第四十四條　研究者不遵從已批準的方案或有關法規(guī)進行臨床試驗時，申辦者應指出以求糾正，如情況嚴重或堅持不改，則應終止研究者參加臨床試驗并向藥品監(jiān)督管理部門報告。,第七章 監(jiān)查員的職責,第四十五條　監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗中受試者的權益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、完整無誤，保證試驗

36、遵循已批準的方案和有關法規(guī)。 　　第四十六條　監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。其人數(shù)及訪視的次數(shù)取決于臨床試驗的復雜程度和參與試驗的醫(yī)療機構的數(shù)目。監(jiān)查員應有適當?shù)尼t(yī)學、藥學或相關專業(yè)學歷，并經(jīng)過必要的訓練，熟悉藥品管理有關法規(guī)，熟悉有關試驗藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方案及其相關的文件。,第七章 監(jiān)查員的職責,第四十七條　監(jiān)查員應遵循標準操作規(guī)程，督促臨床試驗的進行，以保證臨床試驗按方案執(zhí)行。具體內(nèi)容包

37、括： 　?。ㄒ唬┰谠囼炃按_認試驗承擔單位已具有適當?shù)臈l件，包括人員配備與培訓情況，實驗室設備齊全、運轉(zhuǎn)良好，具備各種與試驗有關的檢查條件，估計有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗方案中的要求； 　　（二）在試驗過程中監(jiān)查研究者對試驗方案的執(zhí)行情況，確認在試驗前取得所有受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗的進展狀況，確認入選的受試者合格；,第七章 監(jiān)查員的職責,（三）確認所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，所

38、有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應確認并記錄。核實入選受試者的退出與失訪已在病例報告表中予以說明； 　?。ㄋ模┐_認所有不良事件均記錄在案，嚴重不良事件在規(guī)定時間內(nèi)作出報告并記錄在案；,第七章 監(jiān)查員的職責,（五）核實試驗用藥品按照有關法規(guī)進行供應、儲藏、分發(fā)、收回，并做相應的記錄； 

39、　　（六）協(xié)助研究者進行必要的通知及申請事宜，向申辦者報告試驗數(shù)據(jù)和結果； 　?。ㄆ撸宄鐚嵱涗浹芯空呶茨茏龅降碾S訪、未進行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏作出糾正； 　?。ò耍┟看卧L視后作一書面報告遞送申辦者，報告應述明監(jiān)查日期、時間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等。,第八章 記錄與報告,第四十八條　病歷作為臨床試驗的原始文件，應完整保存。病例報告表中的數(shù)據(jù)來自原始文件并與原始文件一致，試驗中的任何觀察、

40、檢查結果均應及時、準確、完整、規(guī)范、真實地記錄于病歷和正確地填寫至病例報告表中，不得隨意更改，確因填寫錯誤，作任何更正時應保持原記錄清晰可辯，由更正者簽署姓名和時間。 　　第四十九條　臨床試驗中各種實驗室數(shù)據(jù)均應記錄或?qū)⒃紙蟾鎻陀〖迟N在病例報告表上，在正常范圍內(nèi)的數(shù)據(jù)也應具體記錄。對顯著偏離或在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)須加以核實。檢測項目必須注明所采用的計量單位。,第八章 記錄與報告,第五十條　為保護受試者隱私，病例報告

41、表上不應出現(xiàn)受試者的姓名。研究者應按受試者的代碼確認其身份并記錄。 　　第五十一條　臨床試驗總結報告內(nèi)容應與試驗方案要求一致，包括： 　?。ㄒ唬╇S機進入各組的實際病例數(shù)，脫落和剔除的病例及其理由；  　?。ǘ┎煌M間的基線特征比較，以確定可比性；,第八章 記錄與報告,（三）對所有療效評價指標進行統(tǒng)計分析和臨床意義分析。統(tǒng)計結果的解釋應著重考慮其臨床意義； 　　（四）安全性評價應

42、有臨床不良事件和實驗室指標合理的統(tǒng)計分析，對嚴重不良事件應詳細描述和評價； 　　（五）多中心試驗評價療效，應考慮中心間存在的差異及其影響； 　?。υ囼炈幬锏寞熜Ш桶踩砸约帮L險和受益之間的關系作出簡要概述和討論。,第八章 記錄與報告,第五十二條　臨床試驗中的資料均須按規(guī)定保存（附錄2）及管理。研究者應保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后五年。申辦者應保存臨床試驗資料至試驗藥物被批準上市后五年。,第九章　數(shù)據(jù)管理

43、與統(tǒng)計分析,第五十三條　數(shù)據(jù)管理的目的在于把試驗數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，以便對數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗實施進行檢查。用適當?shù)某绦虮ＷC數(shù)據(jù)庫的保密性，應具有計算機數(shù)據(jù)庫的維護和支持程序。,第九章　數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析,第五十四條　臨床試驗中受試者分配必須按試驗設計確定的隨機分配方案進行，每名受試者的處理分組編碼應作為盲底由申辦者和研究者分別保存。設盲試驗應在方案中規(guī)定揭盲的條件和執(zhí)行揭盲的程序，并配有相

44、應處理編碼的應急信件。在緊急情況下，允許對個別受試者緊急破盲而了解其所接受的治療，但必須在病例報告表上述明理由。,第九章　數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計分析,第五十五條　臨床試驗資料的統(tǒng)計分析過程及其結果的表達必須采用規(guī)范的統(tǒng)計學方法。臨床試驗各階段均需有生物統(tǒng)計學專業(yè)人員參與。臨床試驗方案中需有統(tǒng)計分析計劃，并在正式統(tǒng)計分析前加以確認和細化。若需作中期分析，應說明理由及操作規(guī)程。對治療作用的評價應將可信區(qū)間與假設檢驗的結果一并考慮。所選用統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)

45、集需加以說明。對于遺漏、未用或多余的資料須加以說明，臨床試驗的統(tǒng)計報告必須與臨床試驗總結報告相符。,第十章 試驗用藥品的管理,第五十六條　臨床試驗用藥品不得銷售。 　　第五十七條　申辦者負責對臨床試驗用藥品作適當?shù)陌b與標簽，并標明為臨床試驗專用。在雙盲臨床試驗中，試驗藥物與對照藥品或安慰劑在外形、氣味、包裝、標簽和其他特征上均應一致。 　　第五十八條　試驗用藥品的使用記錄應包括數(shù)量、裝運、遞送、接受、分配、應用

46、后剩余藥物的回收與銷毀等方面的信息。,第十章 試驗用藥品的管理,第五十九條　試驗用藥品的使用由研究者負責，研究者必須保證所有試驗用藥品僅用于該臨床試驗的受試者，其劑量與用法應遵照試驗方案，剩余的試驗用藥品退回申辦者，上述過程需由專人負責并記錄在案，試驗用藥品須有專人管理。研究者不得把試驗用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗參加者。 　　第六十條　試驗用藥品的供給、使用、儲藏及剩余藥物的處理過程應接受相關人員的檢查。,第十一章　質(zhì)量保證,

47、第六十一條　申辦者及研究者均應履行各自職責，并嚴格遵循臨床試驗方案，采用標準操作規(guī)程，以保證臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)的實施。 　　第六十二條　臨床試驗中有關所有觀察結果和發(fā)現(xiàn)都應加以核實，在數(shù)據(jù)處理的每一階段必須進行質(zhì)量控制，以保證數(shù)據(jù)完整、準確、真實、可靠。,第十一章　質(zhì)量保證,第六十三條　藥品監(jiān)督管理部門、申辦者可委托稽查人員對臨床試驗相關活動和文件進行系統(tǒng)性檢查，以評價試驗是否按照試驗方案、標準操作規(guī)程以及相關

48、法規(guī)要求進行，試驗數(shù)據(jù)是否及時、真實、準確、完整地記錄?；閼刹恢苯由婕霸撆R床試驗的人員執(zhí)行。 　　第六十四條　藥品監(jiān)督管理部門應對研究者與申辦者在實施試驗中各自的任務與執(zhí)行狀況進行視察。參加臨床試驗的醫(yī)療機構和實驗室的有關資料及文件(包括病歷)均應接受藥品監(jiān)督管理部門的視察。,第十二章　多中心試驗,第六十五條　多中心試驗是由多位研究者按同一試驗方案在不同地點和單位同時進行的臨床試驗。各中心同期開始與結束試驗。多中心試驗由

49、一位主要研究者總負責，并作為臨床試驗各中心間的協(xié)調(diào)研究者。 　　第六十六條　多中心試驗的計劃和組織實施要考慮以下各點： 　?。ㄒ唬┰囼灧桨赣筛髦行牡闹饕芯空吲c申辦者共同討論認定，倫理委員會批準后執(zhí)行； 　?。ǘ┰谂R床試驗開始時及進行的中期應組織研究者會議；,第十二章　多中心試驗,（三）各中心同期進行臨床試驗； 　?。ㄋ模└髦行呐R床試驗樣本大小及中心間的分配應符合統(tǒng)計分析的要求；

50、60;　?。ㄎ澹┍ＷC在不同中心以相同程序管理試驗用藥品，包括分發(fā)和儲藏； 　?。└鶕?jù)同一試驗方案培訓參加該試驗的研究者；,第十二章　多中心試驗,（七）建立標準化的評價方法，試驗中所采用的實驗室和臨床評價方法均應有統(tǒng)一的質(zhì)量控制，實驗室檢查也可由中心實驗室進行； 　?。ò耍?shù)據(jù)資料應集中管理與分析，應建立數(shù)據(jù)傳遞、管理、核查與查詢程序； 　?。ň牛┍ＷC各試驗中心研究者遵從試驗方案，包括在違背方案時終

51、止其參加試驗。,第十二章　多中心試驗,第六十七條　多中心試驗應當根據(jù)參加試驗的中心數(shù)目和試驗的要求，以及對試驗用藥品的了解程度建立管理系統(tǒng)，協(xié)調(diào)研究者負責整個試驗的實施。,第十三章　 附則,第六十八條　本規(guī)范下列用語的含義是： 　　臨床試驗（ClinicalTrial），指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與

52、安全性。 　　試驗方案（Protocol），敘述試驗的背景、理論基礎和目的，試驗設計、方法和組織，包括統(tǒng)計學考慮、試驗執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構和申辦者簽章并注明日期。,第十三章　 附則,研究者手冊（Investigator，sBrochure），是有關試驗藥物在進行人體研究時已有的臨床與非臨床研究資料。 　　知情同意（InformedConsent），指向受試者告知一項試驗的各

53、方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。 　　知情同意書（InformedConsentForm），是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗目的、可能的受益和風險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權利和義務等，使受試者充分了解后表達其同意。,第十三章　 附則,倫理委員會（EthicsCommittee

54、），由醫(yī)學專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務人員組成的獨立組織，其職責為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權益受到保護。該委員會的組成和一切活動不應受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。 　　研究者（Investigator），實施臨床試驗并對臨床試驗的質(zhì)量及受試者安全和權益的負責者。研究者必須經(jīng)過資格審查，具有臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力。,第十三章　 附則,協(xié)調(diào)研究者（Coordin

55、atingInvestigator），在多中心臨床試驗中負責協(xié)調(diào)參加各中心研究者工作的一名研究者。 　　申辦者（Sponsor），發(fā)起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管理、財務和監(jiān)查負責的公司、機構或組織。 　　監(jiān)查員（Monitor），由申辦者任命并對申辦者負責的具備相關知識的人員，其任務是監(jiān)查和報告試驗的進行情況和核實數(shù)據(jù)。,第十三章　 附則,稽查（Audit），指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查

56、，以評價試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、標準操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關法規(guī)要求相符。 　　視察（Inspection），藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關文件、設施、記錄和其它方面進行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行。,第十三章　 附則,病例報告表（CaseReportForm,CRF），指按試驗方案所規(guī)定設計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)。 

57、　　試驗用藥品（InvestigationalProduct），用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑。 　　不良事件（AdverseEvent），病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學事件，但并不一定與治療有因果關系。 　　嚴重不良事件（SeriousAdverseEvent），臨床試驗過程中發(fā)生需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導致先天畸形等事件。,第十三章　 附則,

58、標準操作規(guī)程（StandardOperatingProcedure,SOP），為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標準和詳細的書面規(guī)程。 設盲（Blinding/Masking），臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲指受試者不知，雙盲指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。 合同研究組織（ContractResearchOrganization,CRO），一種學術性或商業(yè)

59、性的科學機構。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務，此種委托必須作出書面規(guī)定。,第十三章　 附則,第六十九條　本規(guī)范由國家食品藥品監(jiān)督管理局負責解釋。 　　第七十條　本規(guī)范自2003年9月1日起施行，原國家藥品監(jiān)督管理局1999年9月1日發(fā)布的《藥品臨床試驗管理規(guī)范》同時廢止。,藥物臨床試驗管理制度和SOP,GCP是原則性的規(guī)定，具體的執(zhí)行還需要體現(xiàn)在制度、規(guī)范和SOP上： 1、藥物臨床試驗管理制度 2、

60、試驗設計技術要求規(guī)范 3、標準操作規(guī)程-SOP,臨床試驗運行管理制度藥物管理制度設備管理制度人員培訓制度文件管理制度合同管理制度財務管理制度其他相關的管理制度,一、藥物臨床試驗管理制度,臨床試驗準備階段臨床試驗進行階段臨床試驗完成后,1、臨床試驗運行管理制度,臨床人員與醫(yī)院藥房及時溝通密切合作認真管理試驗用藥品嚴格按照試驗方案分發(fā)和使用藥品剩余的試驗用藥品應該退回藥房/申辦者/或銷毀各個步驟均應記錄并保存

61、,2、藥物管理制度(1),被試制劑/參比制劑 檢驗、清點與管理 記錄劑型、劑量、單位、批號 有效期和收發(fā)情況 藥品分裝與標簽 供給、運輸與儲存,2、藥物管理制度(2),為受試者制定服藥說明書（門診）使每名受試者都理解此說明書說明書闡明試驗用藥用法和劑量服藥時間記錄方式服藥注意事項與研究者/發(fā)藥者的聯(lián)系方式要求受試者歸還剩余試驗藥品,,2、藥物管理制度(3),指定人員向受試者分發(fā)藥品核對劑量記錄在案對于受試

62、者試驗用藥的丟失、散落、誤用等情況應該說明,2、藥物管理制度(4),保證儀器設備能夠滿足所從事的實驗具有儀器設備操作的各種SOP保持儀器設備穩(wěn)定、定期維護和校準記錄儀器設備的使用和維護實驗環(huán)境不影響實驗的結果,3、設備管理制度,藥物、醫(yī)療器械臨床研究者/管理者/申辦者資質(zhì)基本要求培訓工作內(nèi)容至少簡單地傳播臨床試驗法規(guī)（如GCP）加強申辦者、研究者的倫理/科學觀念繼續(xù)教育每項試驗前均要進行培訓并變?yōu)槿绾螌嵤┡R床試驗方案的教

63、育,4、人員培訓制度,臨床試驗準備和進行時臨床試驗完成后,5、文件管理制度,申辦者/研究者之間的法律依據(jù)申辦者/研究者商定有關臨床試驗的費用申辦者/研究者在合同中寫明各自的義務研究者在臨床試驗過程中不得向受試者收取試驗用藥所需的費用,6、合同/財務管理制度,寫明為試驗參與者(受試者/研究者)提供的報酬,報酬不能在受試者中產(chǎn)生不適當?shù)恼T導受試者的報酬必須寫明在知情同意書中倫理委員會必須對報酬進行審批方法和條件應該明確規(guī)定

64、,藥物臨床試驗方案設計規(guī)范病例報告表設計規(guī)范知情同意書設計規(guī)范藥物臨床試驗總結報告規(guī)范其他相關試驗設計技術要求規(guī)范,二、試驗設計技術要求規(guī)范,《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》第十七條制定臨床試驗方案應包括的所有內(nèi)容(23項)由申辦者/研究者共同商定并簽字報倫理委員會審批后實施,,1.藥物臨床試驗方案設計規(guī)范,CRF的內(nèi)容應與試驗方案要求一致能反映來自原始文件數(shù)據(jù)并與原始文件一致便于真實地記錄于病歷和正確地填寫至CRF中,2

65、.病例報告表（CRF）設計規(guī)范,知情同意書是保障受試者權益的主要措施之一SFDA/申辦者/研究者均應非常重視盡可能的詳盡,3.知情同意書設計規(guī)范,臨床試驗總結報告內(nèi)容應與試驗方案要求一致根據(jù)SFDA指導原則實施,4.藥物臨床試驗總結報告規(guī)范,SOP的制定目的便于方案實施統(tǒng)一操作避免差錯 提供試驗連貫性保障,三、標準操作規(guī)程-SOP,連貫性的SOP保障整個臨床實驗流程,實驗接洽與確定試驗方案設計與討論研究人員與科室具體

66、涉及I、II、III、IV期內(nèi)容★患者急門診、住院★診斷、入選/排除★診療程序的銜接★科室之間的協(xié)作★院內(nèi)、院外的合作,符合方案簡潔明了操作性強及時修訂,,SOP的制定要求,每項臨床試驗均須制定系列的SOP制定過程不是簡單的復制除非完全相同的試驗也應有相應的調(diào)整,,制定SOP的SOP及其可操作性,可根據(jù)各專業(yè)的研究內(nèi)容制定不同的藥物有不同的版本不同的疾病有不同的評價方法,,知情同意書患者服

67、藥記錄卡病例報告表嚴重不良事件報告表 臨床試驗隨機化方案試驗用藥包裝表及包裝規(guī)定試驗用藥使用記錄表理化檢查正常值范圍表,統(tǒng)計計劃書數(shù)據(jù)錄入代碼數(shù)據(jù)庫管理統(tǒng)計分析結果報告表格統(tǒng)計分析程序臨床試驗協(xié)調(diào)會紀要倫理委員會批件臨床試驗協(xié)議書臨床試驗文件管理,,總結,嚴格執(zhí)行藥物臨床試驗管理制度和SOP是藥物臨床試驗遵循GCP的重要保證。但沒有一套通用的SOP，各單位都要根據(jù)具體情況制定適合自己情況的SOP，SOP要具有