nvm重塑早相 直擊餐后內(nèi)分泌

1、綠葉制藥與血脂康,心血管區(qū)域市場部 顧佳,綠葉制藥——以研發(fā)為基礎(chǔ)的特別藥物公司,綠葉制藥成立于1994年，專注于天然藥物、新型制劑和生物技術(shù)產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售；集團現(xiàn)有員工4000余人, 專業(yè)研發(fā)人員300多名；集團共有50多個產(chǎn)品在市場銷售，其中具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物以及新制劑產(chǎn)品的銷售額占90%以上，產(chǎn)品涉及抗腫瘤、心血管、骨科、消化、內(nèi)分泌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等領(lǐng)域；集團在煙臺、南京、北京、瀘州以及新加坡等地均有生產(chǎn)

2、和研發(fā)基地,1994綠葉制藥成立 1995 七葉皂苷產(chǎn)品上市1998 成立知識產(chǎn)權(quán)部 成立國際合作部1999 按GMP標(biāo)準設(shè)計的新廠建成投產(chǎn) 成立研究開發(fā)中心,2007 收購南京康海、思科 收購北大維信43.0%的股份2008成為國家重大新藥創(chuàng)制專項的首批課題承擔(dān)者2009 增持北大維信股權(quán)至69.6% 山東綠葉通過澳大利亞TGA GMP認證2010確立新時期公

3、司發(fā)展戰(zhàn)略“長效和靶向制劑國家重點實驗室”獲批建設(shè),2000公司被認定為國家重點高新技術(shù)企業(yè)、“博士后科研工作站”2002 與煙臺大學(xué)合作成立藥學(xué)院 2003 綠汀諾上市2004新加坡交易所主板上市2006 收購希美納及其市場 銷售網(wǎng)絡(luò),2011四川寶光藥業(yè)加盟綠葉集團集團營運中心成立，轉(zhuǎn)型營銷模式，提升專業(yè)化推廣能力集團研發(fā)的第一個微球制劑正式向FDA提交IND申請2012

4、確立綠葉新時期核心價值觀和經(jīng)營理念啟動管理變革和創(chuàng)新，提升公司運營效率與韓國東亞合作開發(fā)糖尿病新藥血脂康完成美國FDA二期臨床研究,2013 山東綠葉泮托拉唑腸溶片通過歐盟GMP認證綠葉常青學(xué)院項目啟動 多個微球產(chǎn)品在美臨床研究取得階段性進展2014 綠葉制藥在香港主板上市（股票代碼：02186.HK） 一類新藥艾格列汀進入臨床 與韓美制藥合作開發(fā)抗腫瘤新藥 “長效和靶向制劑國家重點實驗室”通過驗

5、收,綠葉20年發(fā)展回眸,,,,,集團主要產(chǎn)品,希美納------世界上唯一的腫瘤放療增敏劑；力撲素------全球第一個上市的擁有中國自主知識產(chǎn)權(quán)的紫杉醇脂質(zhì)體劑型血脂康------唯一擁有大型循證研究證據(jù)的國產(chǎn)調(diào)脂藥，是世界公認的血脂調(diào)節(jié)產(chǎn)品;   七葉皂苷鈉系列產(chǎn)品的研究成果------曾獲“國家科技進步二等獎”；麥通納、綠汀諾、諾森、歐萊------“國家重點新產(chǎn)品”貝希（阿卡波糖膠囊）------是

6、國內(nèi)首仿阿卡波糖膠囊劑型；寶光牌風(fēng)濕液------1997年被評為“中國中藥名牌”；胃力康顆粒------是全國獨家品種、中藥三類新藥，國家處方專利品種。,綠葉制藥是最早在國際市場（包括美國）進行臨床試驗的中國制藥公司之一。目前海外產(chǎn)品線包括七個在研產(chǎn)品，其中，三個產(chǎn)品在美國FDA處于臨床試驗階段；一個產(chǎn)品在美國已完成臨床試驗（經(jīng)FDA確認不需再進行任何臨床試驗），進入NDA準備階段； 一個產(chǎn)品即將進入美國臨床階段,美國市場在研產(chǎn)品

7、,海外研發(fā)產(chǎn)品線,血脂康是什么,他汀的發(fā)現(xiàn),紅曲的新篇章,在20世紀初，日本從中國帶回許多發(fā)酵物和微生物進行研究，紅曲就是其中一種。 1979年，日本生物化學(xué)家遠藤章首次從紅曲霉菌中分離出monacolin K。,,,血脂康是天然調(diào)脂藥--利用現(xiàn)代生產(chǎn)工藝發(fā)酵而成的特制紅曲,,,大米,,曲霉科真菌紫色紅曲菌,,,特制紅曲,水稻 全稻米,浸------熏蒸------發(fā)酵,粉碎-

8、---噴淋干燥----濃縮,血脂康膠囊,普通紅曲色譜圖,特制紅曲色譜圖,,,特制紅曲與普通紅曲的區(qū)別,Journal of Chinese new pharm.1998；7（3）：213,特制紅曲：紅曲菌發(fā)酵過程中能產(chǎn)生高含量的HMG-CoA還原酶抑制劑——他汀類物質(zhì)。普通紅曲：不含HMG-CoA還原酶抑制劑或含量較低、或不穩(wěn)定，不適合于制藥。,特制紅曲與紅曲---菌種區(qū)別,,普通紅曲：作為一種傳統(tǒng)藥材，無法對其質(zhì)量標(biāo)準、有效成

9、分進行定量和定性分析，只能用其外觀性狀作為評判。特制紅曲：主要成分嚴格按照高效液相色譜及紫外光譜來測定的。,指紋圖譜技術(shù)是歐美國家普遍采用的控制植物藥中已知組分及未知組分含量的技術(shù)手段，并已形成相應(yīng)的法規(guī)。國家藥品監(jiān)督管理局也大力提倡使用指紋圖譜技術(shù)來提高質(zhì)量標(biāo)準。,特制紅曲與紅曲---質(zhì)量控制,血脂康藥理,血脂康每日推薦劑量中含洛伐他汀10mg,The data are the mean ± SEM for the co

10、ntent per capsule for six separate preparations,,血脂康 300mg ? 2, bid = 1200 mg/日含洛伐他汀 10 mg/日,,降脂與常規(guī)劑量中效他汀療效相近,source: Am J Cardiol 1998;81:582–587. Am J Cardiol. 2003; 92:152-160.,他汀劑量加倍，降低LDL-C療效在原基礎(chǔ)上僅增4-

11、6%,1200mg/d血脂康 降脂幅度與 40mg 洛伐他汀相當(dāng),,從藥學(xué)角度解析血脂康療效優(yōu)勢來源,,,,,影響療效的藥學(xué)相關(guān)因素,輔藥成分,,生物利用度劑型因素代謝因素,生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng) (BCS),洛伐他汀屬BCS 2類藥物溶解度低(1.3ug/ml), BA < 5%,吸收主要限制因素：水溶性,,,,血脂康中洛伐他汀以非晶型存在, 易水溶,示差掃描熱量法（DSC）檢測,粉末X射線衍射（PXRD）檢測,藥物晶型分

12、析,Acetate buffer,0.2% SLS,2% SLS,SLS: 十二烷基硫酸鈉 ( 陰離子表面活性劑 ),洛伐他汀在不同溶媒中的溶出度測試,2:1,3.9:1,口服生物利用度,血脂康 2400 mg vs 洛伐他汀 20mg 生物利用度比較,,從藥學(xué)角度解析血脂康療效優(yōu)勢來源,,,,,影響療效的藥學(xué)相關(guān)因素,輔藥成分,,生物利用度劑型因素代謝因素,,血脂康顯著抑制CYP3A4活性,劑型和代謝特點決定血脂康中洛伐他汀生

13、物利用度更高,,,,,,藥物劑型：特制紅曲（血脂康）中洛伐他汀為非晶型，溶解度及體內(nèi)溶出度更佳，從BCS 2類轉(zhuǎn)化為BCS 1類.,藥物代謝：特制紅曲（血脂康）中洛伐他汀對CYP3A4和 P-gp有更強的抑制作用，減少了首過消除,特制紅曲（血脂康）中洛伐他汀生物利用度更高,洛伐他汀原型 ? 2,洛伐他汀酸 ? 2,,從藥學(xué)角度解析血脂康療效優(yōu)勢來源,,,生物利用度劑型因素代謝因素,,,,影響療效的藥學(xué)相關(guān)因素,輔藥成分,血脂康含

14、多種其他天然成分，可能協(xié)同他汀降脂療效,血脂康膠囊,天然復(fù)合他汀<6mg/粒,,多種氨基酸1.62mg/粒,麥角甾醇0.51mg/粒,黃酮類物質(zhì)0.135mg/粒,有降脂活性。抑制HMG-COA還原酶,干擾膽固醇吸收促溶抗炎等作用,作用廣泛，可抑制CYP3A4及P-gp活性，增加天然他汀生物利用度,有廣泛的生理保護作用調(diào)節(jié)免疫功能、抗氧化,血脂康的療效,31,血脂康FDA Ⅱ期臨床研究設(shè)計,評價血脂康在門診高

15、脂血癥患者的降脂療效和安全性 一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的2期臨床研究試驗分組：安慰劑、血脂康1200 mg/天, 血脂康2400 mg/天觀察時點： 0， 4， 8 ， 12周病 例 數(shù)：中美患者約120例首要終點：治療后LDL-C相對于基線的變化%次要終點：治療后 LDL-C <100 或<130 mg/dL的比例 治療后 TC、TG，Apo-B 相對于基線的

16、變化% 治療后HDL-C, Apo A-I 相對于基線的變化%,FDA Ⅱ期：血脂康治療4-12周時LDL-C降低28%-32%,32,***p<0.001 與安慰組比,FDA 二期,Lu ZL, et al. Am J Cardiol. 2008;101: 1689–1693.,首個針對中國冠心病患者進行的冠心病二級預(yù)防的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、長期隨訪研究,中國國家九五攻關(guān)課題編號：96-906-02

17、-10,中國冠心病二級預(yù)防研究China Coronary Secondary Prevention Study,血脂康具有顯著的臨床事件獲益,CCSPS研究設(shè)計,Lu ZL, et al. Am J Cardiol. 2008;101: 1689–1693.,主要終點事件： 主要冠脈事件，包括非致死性心梗和冠心病死亡次要目標(biāo)： 心血管死亡、全因死亡、經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）/冠狀動脈旁路移植術(shù)（CABG）需求、血脂水平變化

18、,研究目的：評估在中國心肌梗死后穩(wěn)定患者，以血脂康為基礎(chǔ)的調(diào)脂治療能否帶來各種冠心病相關(guān)事件及死亡的臨床獲益。,血脂康顯著降低臨床終點事件風(fēng)險,4870例冠心病患者，血脂基線LDL-C平均3.34mmol/l。,Lu ZL, et al. Am J Cardiol. 2008;101: 1689–1693.,血脂康組較安慰劑組，冠心病事件、冠心病死亡及總死亡風(fēng)險均顯著降低。,血脂康的安全性,血脂康具有中國人群長期使用的安全性證據(jù),Lu

19、ZL, et al. Am J Cardiol. 2008;101: 1689–1693.,血脂康治療組與安慰劑組不良反應(yīng)發(fā)生率無差別,血脂康對老年患者CK等指標(biāo)幾乎無影響,ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；CK：肌酸激酶；BUN：尿素氮,陸宗良等.中華老年醫(yī)學(xué)雜志.2005;24(11):805-805.,CCSPS研究證明血脂康在老年患者長期使用的安全性,血脂康：更適合中國人的天然調(diào)脂藥,簡明處方信息適應(yīng)癥：高脂血癥高脂血癥及動脈粥樣硬化引

20、起的冠心病、腦中風(fēng)等心腦血管疾病高脂血癥相關(guān)疾病，如高血壓、糖尿病、代謝綜合征及脂肪肝等 用法用量：口服，一次2粒，一日2次，早晚飯后服用，或遵醫(yī)囑注意事項：未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的不良反應(yīng)，極個別患者有短暫輕度胃腸不適，孕婦及哺乳期婦女慎用；長期服用應(yīng)注意檢查CK、SGPT,本品呈弱酸性，飯后服用可減少胃腸反應(yīng)，輕度胃腸反應(yīng)一般無須停藥規(guī)格：每粒裝0.3g包裝：鋁塑包裝，每盒12?；?4粒國藥準字：Z10950029,2016年