左旋氨氯地平區(qū)分添加審批號

1、左旋右旋，一個也不能少——苯磺酸氨氯地平降壓同時更多心腦獲益,,我國血壓管理所面臨的的巨大挑戰(zhàn),目前患病人數(shù)達2.7億，每10個成人中至少有2人患高血壓。高血壓患病率呈上升趨勢，城鄉(xiāng)患病率差別逐步縮小。成人正常高值血壓檢出率呈上升趨勢，估算全國有3億人為正常高值血壓。高血壓三率總體呈上升趨勢，但仍處于較低水平， 2009年9省人群高血壓的知曉率、治療率和控制率分別為26.1%、22.8%和6.1%。,面對高血壓的挑戰(zhàn)，優(yōu)化血壓管

2、理勢在必行,中國心血管病報告2013,血壓管理從關注“量”到注重“質(zhì)”,核心治療目標是有效降壓同時，最大限度減少心腦血管事件，保護心血管健康1,2,中國高血壓指南防治修訂委員會. 中華心血管病雜志. 2011;39(7):579-616中華醫(yī)學會心血管病學分會高血壓學組. 中華心血管病雜志. 2014;42(9):721-5,,,,,,藥物降壓的同時應更多考慮其血管保護的作用，更多減少靶器官的損害,苯磺酸氨氯地平與左旋氨氯地平的區(qū)別

3、何在？,苯磺酸氨氯地平：左旋+右旋的消旋體,右旋氨氯地平,左旋氨氯地平,苯磺酸氨氯地平消旋體示意圖,Zhang XP, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 2002 Feb;39(2):208-14,左旋氨氯地平具有降壓作用，右旋氨氯地平呢？,右旋氨氯地保護內(nèi)皮功能，不可忽視,氨氯地平左右旋，一個也不能少,Zhang XP, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 2002 Feb;39

4、(2):208-14,,左旋氨氯地平,右旋氨氯地平,阻斷L-型Ca2+通道,降壓,保護血管內(nèi)皮功能,,,,內(nèi)皮功能障礙與高血壓等心血管疾病密切相關,He X, et al. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2011 Apr;38(4):255-61Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998 Nov 19;82(10A):23S-27S,內(nèi)皮功能障礙2,從十幾歲開始,從30歲開始,從40歲開始,

5、主要為脂肪積聚,平滑肌和膠原增生,栓塞出血,內(nèi)皮功能障礙在高血壓等心血管疾病的發(fā)生及進展中發(fā)揮重要作用1,一氧化氮(NO)是內(nèi)皮功能障礙的重要血清指標之一,內(nèi)皮源型一氧化氮(NO)作為內(nèi)皮依賴性舒張因子, 其生物利用度的 降低是引起內(nèi)皮功能障礙的主要原因,于治利. 吉林醫(yī)學. 2011; 32(2): 318-320,Mason RP, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003 D

6、ec;23(12):2155-63,右旋氨氯地平刺激NO釋放，保護內(nèi)皮功能,右旋氨氯地平刺激NO釋放作用機制示意圖,與左旋氨氯地平不同，右旋氨氯地平可使犬冠脈微血管釋放NO,Zhang XP, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 2002 Feb;39(2):208-14,140110805020-10,-13M -12M -11M -10M -9M -8M -7M

7、 -6M -5M (log),*P<0.05(n=8),亞硝酸鹽*含量變化(pmol/mg),苯磺酸氨氯地平,右旋氨氯地平,左旋氨氯地平,硝苯地平,*,*,*,*,*,*,*,*,,*,*,*,*,*,*,氨氯地平同分異構(gòu)體,*亞硝酸鹽： NO的水和產(chǎn)物,本研究共入選8只雄性雜交犬，比較苯磺酸氨氯地平，右旋氨氯地平，左旋氨氯地平及硝苯地平對離體犬冠脈微血管NO釋放及心肌耗氧量的影響。,右旋氨氯地平降低犬心肌氧耗量，

8、且呈NO依賴性,Zhang XP, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 2002 Feb;39(2):208-14,苯磺酸氨氯地平（10-7mol/L),右旋氨氯地平（10-7mol/L),左旋氨氯地平（10-7mol/L),硝苯地平（10-7mol/L),犬心肌氧耗量的變化（%）,犬心肌氧耗量的變化（%）,犬心肌氧耗量的變化（%）,#P<0.05,,結(jié)果顯示：氨氯地平及右旋氨氯地平可調(diào)節(jié)心肌氧耗量，且

9、呈NO依賴性（該作用可被L-NAME阻斷），但左旋氨氯地平無此效應。L-NAME:左旋硝基精氨酸甲基酯, NO合成酶抑制劑,*,##,*P < 0.001 vs. WKY ##P < 0.001 vs. SHR,SHR：自發(fā)性高血壓大鼠組(n=8)WKY： 血壓正常 Wistar-Kyoto大鼠(n=8)SHR+AM：氨氯地平治療組(n=8),He X, et al. Clin Exp Pharmacol Phy

10、siol. 2011 Apr;38(4):255-61,入選8周齡自發(fā)性高血壓大鼠(SHRs)，給予氨氯地平治療8周(10mg/kg/天)觀察氨氯地平對自發(fā)性高血壓大鼠對腸系膜動脈血管內(nèi)皮功能障礙的影響,研究證實：苯磺酸氨氯地平有效促進NO釋放，改善內(nèi)皮功能,Toba H, et al. Hypertens Res. 2005 Aug;28(8):689-700,eNOS mRNA表達,正常對照組,L-NAME組,L-NAME＋

11、氨氯地平,eNOS 蛋白表達,L-NAME組,L-NAME＋氨氯地平,eNOS：內(nèi)源性一氧化氮合成酶； L-NAME：NO合成酶抑制劑,,,,,,正常對照組,P<0.005,P<0.0001,,,P<0.05,,氨氯地平顯著增加eNOS表達, 發(fā)揮血管保護作用,NG-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）-誘導的高血壓大鼠，其中部分管飼法給予氨氯地平（20毫克/kg/天），治療12周探討其降血壓作用外的血管保護作用,

12、氨氯地平顯著減少炎性因子和氧化應激因子的表達, 發(fā)揮血管保護作用,Toba H, et al. Hypertens Res. 2005 Aug;28(8):689-700,VCAM-1 mRNA表達,MCP-1 mRNA表達,NADPH氧化酶 mRNA表達,VCAM-1：血管細胞粘附分子-1MCP-1：單核細胞趨化蛋白-1NADPH- 氧化酶：煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶,*P<0.0001 vs. 對照 #P<0

13、.0001 vs. L-NAME,NG-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME） - 誘導的高血壓大鼠，其中部分管飼法給予氨氯地平（20毫克/kg/天），治療12周探討其降血壓作用外的血管保護作用,氨氯地平可顯著改善內(nèi)皮依賴性血管舒張作用,內(nèi)皮依賴性血管舒張作用，用前臂血流量（FBF）對乙酰膽堿(Ach）的反應相對于基線值的比例表示,18名原發(fā)性高血壓患者和11名健康受試者入選高血壓患者隨機給予氨氯地平5-10mg/天或依那普利10-20

14、mg/天治療2個月結(jié)果顯示，氨氯地平可顯著改善內(nèi)皮依賴性血管舒張作用，可能與通過NO途徑發(fā)揮抗氧化活性相關。,On YK, et al. Hypertens Res. 2002 May;25(3):365-71,基線,Ach1,Ach2,Ach3,苯磺酸氨氯地平通過雙重作用機制，增加內(nèi)皮源性NO生物利用度，改善內(nèi)皮功能,Berkels R, et al. Pharmacology. 2004 Jan;70(1):39-45,氨氯地平

15、通過兩種不同作用機制，增加內(nèi)皮細胞NO生物利用度：一方面，增加NO的釋放（短期和長期）；另一方面，通過清除自由基減少NO的降解?！瓘亩筛纳苾?nèi)皮細胞功能。,Zhang XP, et al. J Cardiovas Pharm. 2002 Feb;39(2):208-14,,與左旋氨氯地平不同，苯磺酸氨氯地平兼具降壓和內(nèi)皮保護功能,左旋氨氯地平,苯磺酸氨氯地平,左旋氨氯地平,右旋氨氯地平,阻斷L型鈣離子通道不促進內(nèi)源NO釋放

16、,阻斷L型鈣離子通道,促進內(nèi)源NO釋放,降壓無血管內(nèi)皮功能保護,降壓,保護血管內(nèi)皮功能,,,,,,,,,+,保護血管內(nèi)皮功能對于減少心血管事件至關重要,Liu F, et al. Curr Ther Res Clin Exp. 2010 Feb;71(1):1-29,一項Meta分析：比較消旋體氨氯地平（苯磺酸氨氯地平）與左旋氨氯地平的降壓效果和安全性,,苯磺酸氨氯地平與左旋氨氯地平降壓效果無統(tǒng)計學差異,Liu F, et al.

17、Curr Ther Res Clin Exp. 2010 Feb;71(1):1-29,,8周：左旋氨氯地平較苯磺酸氨氯地平降低平均BP無統(tǒng)計學差異，P=0.88,,,左旋氨氯地平較苯磺酸氨氯地平升高轉(zhuǎn)氨酶 (AST, ALT)，P=0.03,Liu F, et al. Curr Ther Res Clin Exp. 2010 Feb;71(1):1-29,左旋氨氯地平較苯磺酸氨氯地平升高轉(zhuǎn)氨酶,ALLHAT研究：以苯磺酸氨氯地平為基

18、礎治療方案長期控制血壓，帶來更多心腦獲益,降低比例(%),入選患者：55歲以上，SBP≥140mmHg或DBP≥90mmHg或正接受降壓治療，伴有一個或以上的其他心臟危險因素(如動脈粥樣硬化或2型糖尿病)隨機接受以苯磺酸氨氯地平（n=9048)為基礎或以賴諾普利（n=9054)為基礎的治療方案平均隨訪4.9年,Leenen FH, et al. Hypertension. 2006;48(3):374-84,P=0.047,P=0

19、.003,2014 苯磺酸氨氯地平新證據(jù),Lee SA , et al. Korean J Intern Med. 2014;29(3):315-24,Meta分析：二氫吡啶類CCB苯磺酸氨氯地平為基礎的治療方案與以其他非CCB類降壓藥為基礎的治療方案對高血壓患者心血管結(jié)局的影響,,,,Meta分析：苯磺酸氨氯地平為基礎的治療改善心血管結(jié)局更優(yōu),針對7項長期隨訪的心血管轉(zhuǎn)歸研究 涉及87,257例患者平均隨訪4.6年比較了以氨

20、氯地平為基礎的降壓方案和其他非CCB類降壓方案的心血管事件和結(jié)局,,,,,,Lee SA , et al. Korean J Intern Med. 2014;29(3):315-24,Meta分析：以苯磺酸氨氯地平為基礎的降壓方案顯著降低主要心血管事件風險和死亡風險,Lee SA , et al. Korean J Intern Med. 2014;29(3):315-24,與左旋氨氯地平相比，苯磺酸氨氯地平臨床研究更深入,檢索關

21、鍵詞：分別用amlodipine besylate ,S-amlodipine在Pubmed上檢索，檢索日期：2014年12月9日,絡活喜®：循證經(jīng)典，久經(jīng)考驗,1. Neaton JD, et al. JAMA. 1993;270(6):713-242. Deanfield JE, et al. J Am Coll Cardiol 1994;24(6):1460-73. Packer M, et al. N Engl J

22、 Med 1996;335:1107-144. Pitt B, et al. Circulation 2000;102:1503-105. The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002;288:2981-976. Berl T, et al. Ann Intern Med. 2003;138:

23、542-97. Julius S,et al. Lancet 2004; 363: 2022-31,8. Nissen SE, et al. JAMA. 2004;292(18):2217-269. Bjorn Dahlof, et al. Lancet 2005; 366: 895-90610. Williams B, et al. Circulation. 2006;113:1213-122511. Ogihara T,e

24、t al.Hypertension. 2008 ;51(2):393-812. Jamerson K, et al. Presented at, 57th Annual Scientific Session , ACC 2008, March 31, Chicago13. Rothwell PM,et al. Lancet Neurol. 2010May;9(5):469-80,血壓管理不僅要關注降壓的“量”更要注重降壓的“質(zhì)”，降