苯磺酸左旋氨氯地平片質(zhì)量評價研究.pdf

1、本文為考察苯磺酸左旋氨氯地平片的質(zhì)量現(xiàn)狀，借助于國家評價性抽驗，按國家法定檢驗標(biāo)準(zhǔn)及非法定標(biāo)準(zhǔn)研究對該品種進行抽查檢驗，并對結(jié)果進行統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)該品種在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以及該藥原輔料、配伍、生產(chǎn)工藝、雜質(zhì)、貯藏等方面存在問題，為確保苯磺酸左旋氨氯地平片在生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等各個環(huán)節(jié)的質(zhì)量安全進行控制，為各環(huán)節(jié)的監(jiān)管提供技術(shù)支持。
　　本文對抽驗樣品依據(jù)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)常規(guī)檢驗，匯總結(jié)果并剖析。(1)結(jié)合法定檢驗結(jié)果，通過文獻檢索、企業(yè)調(diào)研及風(fēng)險點

2、分析;(2)建立本品有關(guān)物質(zhì)測定的LC-MS/MS和HPLC方法并對132批次樣品進行測定，考察生產(chǎn)工藝與有關(guān)物質(zhì)關(guān)系，對水活度和環(huán)境溫濕度與氨氯地平乳糖加合物雜質(zhì)相關(guān)性研究;(3)采用LC-MS/MS、HPLC、TLC和紅外光譜與X射線粉末衍射分析等各種方法，開展強光、高溫、高濕等影響因素試驗、溶出曲線一致性評價、右旋異構(gòu)體考察、左旋氨氯地平立體專屬性鑒別、原料晶型研究、近紅外模型建立等一系列探索及評價。
　　本文通過研究得出以

3、下結(jié)果與結(jié)論:(1)按法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗132批次，結(jié)果均符合規(guī)定，但發(fā)現(xiàn)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方面11個標(biāo)準(zhǔn)差異較大，檢驗項目在性狀、鑒別、檢查和含量測定項均存在差異，設(shè)置不全面，檢驗方法專屬性差，有待于進一步統(tǒng)一提高現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)。(2)綜合探索性研究檢驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，1家生產(chǎn)企業(yè)未按批準(zhǔn)的處方生產(chǎn);部分企業(yè)處方工藝合理性欠佳;生產(chǎn)工藝宜采用直壓工藝，若用濕法制粒工藝應(yīng)控制物料干燥溫度;包裝宜選用遮光、阻隔性好的材料，貯藏條件宜為遮光，密封，陰涼處保存?？疾?

4、1個生產(chǎn)企業(yè)105批次右旋異構(gòu)體含量均小于1.5％的限度。考察105批次左旋氨氯地平立體專屬性鑒別，均符合規(guī)定。(3)經(jīng)紅外光譜與X射線粉末衍射分析，各企業(yè)原料晶型一致。建立10個一致性檢驗?zāi)Ｐ停?個相關(guān)系數(shù)模型，發(fā)現(xiàn)處方中添加乳糖與未添加乳糖樣品的圖譜有明顯差別，提示近紅外光譜可初步監(jiān)測各生產(chǎn)企業(yè)是否變更處方工藝。歸納法定檢驗、探索性研究檢驗及綜合評分的結(jié)果，苯磺酸左旋氨氯地平片整體質(zhì)量評價“好”?，F(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)“基本可行”。
　　本