常用腫瘤化療藥物的毒副作用及使用注意事項講義

1、常用腫瘤化療藥物的毒副作用及使用注意事項,僑C區(qū) 黎紅英,主要內(nèi)容,什么是化療化療藥物的給藥途徑 化療藥物的毒副作用常用化療藥物及使用注意事項常用的分子靶向治療藥物及使用注意事項,什么是化療,化療是指應(yīng)用藥物治療癌癥，這些特殊的藥物可殺滅腫瘤細(xì)胞，但也會對正常細(xì)胞造成一定傷害，有時也稱為細(xì)胞毒藥物?；熓悄[瘤治療三大常規(guī)武器之一，起到治愈癌癥、術(shù)后鞏固治療防止癌細(xì)胞復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、抑制癌瘤生長和擴散作用?；熢谀[瘤治療中是挽救

2、和延長患者生命最有效的治療方法之一。通常在兩種情況下會采用化療，一是手術(shù)切除腫瘤后，輔助化療防止癌細(xì)胞的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移；二是癌細(xì)胞發(fā)生復(fù)發(fā)擴散后進行化療。,化療藥物的給藥途徑,有靜脈給藥（最常用）、口服、肌肉注射、皮下注射、鞘內(nèi)注射、腔內(nèi)注射、動脈注射（如肝動脈栓塞化療）。,化療藥物的毒副作用,近期毒性反應(yīng)：局部反應(yīng)（如局部組織壞死、栓塞性靜脈炎等）和全身性反應(yīng)（包括消化道、造血系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、皮膚和粘膜反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)、肝功能損害、心臟反應(yīng)、

3、肺毒性反應(yīng)、腎功能障礙）。遠期毒性反應(yīng)：生殖功能障礙及致癌作用、致畸作用。化療藥物由于其毒副作用，有時還可出現(xiàn)并發(fā)癥，常見的有感染、出血、穿孔、尿酸結(jié)晶等。,常用化療藥物種類,（一）烷化劑類（二）抗代謝類（三）抗生素類（四）植物類（五）激素類 （六）常用的其他類,（一）烷化劑類作用機理：,此類藥物帶有活潑的烷基，其烷化基團易與細(xì)胞的巰基、羧基、氨基等起烷化反應(yīng)，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害，干擾DNA的復(fù)制過程，同時影響RN

4、A的功能，使酶或蛋白質(zhì)變性，阻止細(xì)胞增殖，造成細(xì)胞死亡。,常用藥物:環(huán)磷酰胺,環(huán)磷酰胺 （最常用的烷化劑，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物）?？诜挽o脈給藥?？沽鲎V較廣，主要用于治療惡性淋巴瘤，另外對多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴白血病、宮頸癌、乳腺癌亦有效。,環(huán)磷酰胺使用注意事項,毒副作用：急性出血性膀胱炎，表現(xiàn)現(xiàn)為尿頻、尿急、血尿、蛋白尿。注意觀察尿色、尿量，鼓勵多飲水，對入量已夠，尿量少者，給予利尿劑以促進藥物及其代謝產(chǎn)物的排出。大劑量應(yīng)用時

5、，首先進行水化、堿化尿液，要求尿的PH≥6.5。用藥期間給予美司那（尿路保護劑）預(yù)防。一般在用藥后的0小時、4小時、8小時分別使用一次。中度骨髓抑制，見于用藥后14天，17-21天恢復(fù)。注意監(jiān)測血象，觀察白細(xì)胞和血小板的情況。中度惡心、嘔吐。,環(huán)磷酰胺使用注意事項,脫發(fā)、皮膚色素沉著。因體外無活性，不宜局部用藥?，F(xiàn)配現(xiàn)用，應(yīng)于2～3小時內(nèi)使用?？蓪?dǎo)致不育和胎兒畸形，孕婦禁用?；熥o士注意自身防護。,常用藥物：異環(huán)磷酰胺（和樂

6、生、匹服平 ）：屬周期非特異性藥物,抗瘤譜較廣，主要適用于軟組織腫瘤、睪丸腫瘤、惡性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮頸癌。,異環(huán)磷酰胺使用注意事項,充分水化，利尿,尿路保護劑（美斯鈉），美斯鈉一日3次靜脈注射（IFO用藥當(dāng)時，4小時后，8小時后），可防止或減輕泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)，預(yù)防出血性膀胱炎。肝腎功能不良者禁用，一側(cè)腎切除，腦轉(zhuǎn)移者應(yīng)慎用。嚴(yán)重骨髓抑制，白細(xì)胞及血小板最低時間分別為第8日及第14日，恢復(fù)至正常時間約需１～２周。,

7、異環(huán)磷酰胺使用注意事項,低鈉血癥，注意監(jiān)測血鈉水平。減少與鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥、抗組胺藥及麻醉藥同用，可減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。加重放療所致的皮膚反應(yīng)。與甲氨喋呤、氟尿嘧啶及阿糖胞甘有協(xié)同作用。配制后應(yīng)在２４ｈ內(nèi)使用。3-4小時輸完。,常用藥物：尼莫司汀膠囊,為合成類烷化劑同類的還有福莫司汀、法莫司汀。主要治療腦部腫瘤，如膠質(zhì)瘤和腦轉(zhuǎn)移癌，與其它藥物合用可治療惡性淋巴瘤，胃癌，大腸癌，黑色素瘤。用法為睡前與止吐劑、安眠藥同服。以減輕

8、胃腸道反應(yīng)。,常用藥物：蒂清（替莫唑胺膠囊）,是一種新型的口服二代烷化劑-咪唑四嗪類衍生物，口服后迅速吸收，不經(jīng)肝臟代謝廣泛分布于全身，并可透過血腦屏障，進入腦脊液，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)達到有效的藥物濃度。是腦膠質(zhì)瘤新藥。主要用于治療腦膠質(zhì)瘤及轉(zhuǎn)移瘤，特別是多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤的一線用藥。最常見的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐；骨髓抑制，但可恢復(fù)，應(yīng)監(jiān)測血常規(guī)。,,蒂清（替莫唑胺膠囊）使用注意事項,給藥前先查血象，了解白細(xì)胞及血小板情

9、況。在治療第22天檢測病人的全血數(shù)，之后每星期測定一次。 肝、腎功能損傷病人慎用。 影響睪丸的功能，男性病人采取避孕措施。女病人在接受替莫唑胺治療時應(yīng)避免懷孕。 未成年人不推薦服用此藥。每療程連服5天，每天飯前1小時服用5粒，同時靜點止吐藥昂丹司瓊，預(yù)防嘔吐。服藥前靜滴20%甘露醇125ml預(yù)防病人頭痛。,（二）抗代謝類作用機制,屬于周期特異性藥物。作用機制：其結(jié)構(gòu)與機體正常代謝物（葉酸，嘌呤，嘧啶）的結(jié)構(gòu)相似，從而在其所作用

10、的靶酶上與代謝物競爭，或形成共價結(jié)合，從而抑制酶的功能，干擾核酸的代謝，抑制DNA,RNA和蛋白質(zhì)的合成。,常用抗代謝類藥物：甲氨蝶呤,用法：靜脈給藥和鞘內(nèi)注射。治療：主要用于急性白血病，尤其小兒急性淋巴細(xì)胞白血病療效顯著。亦可用于絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎、乳腺癌、肝癌、消化道腫瘤、卵巢癌、骨肉瘤。,甲氨蝶呤使用注意事項,腎功能已受損、孕婦、營養(yǎng)不良、肝功能不良或伴有血細(xì)胞減少者禁用。用藥期間多飲水及堿化尿液。大劑量應(yīng)用時要求提前一天

11、開始水化堿化尿液，尿液PH>7.0以上開始用藥,尿量2000-3000ml/日。 監(jiān)測肝腎、骨髓功能。白細(xì)胞和血小板減少多發(fā)生在用藥后4-14天，21天恢復(fù)。與弱酸性藥物如阿斯匹林或磺胺類藥物合用會增加其毒性。,甲氨蝶呤使用注意事項,對于甲氨蝶呤中毒，可用甲酰四氫葉酸解救。與長春新堿合用時先用長春新堿可以提高甲氨的療效。與左旋門冬酰胺酶合用，先用甲氨后用左旋門冬酰胺酶能降低甲氨的細(xì)胞毒性。與5-FU合用時，先用甲氨后用5

12、-FU能增加細(xì)胞殺傷。,氟尿嘧啶（5－FU）,是第一個根據(jù)一定設(shè)想而合成的抗代謝的藥，是目前應(yīng)用最廣的抗嘧啶藥物，在腫瘤內(nèi)科治療中占有重要地位。作用機制：通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性而抑制DNA合成。治療：消化道癌如食道癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌；乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、肝癌、膀胱癌、皮膚癌。,氟尿嘧啶使用注意事項,主要副作用是消化道反應(yīng)惡心嘔吐，腹痛腹瀉等；口腔粘膜及潰瘍常發(fā)生在用藥后5-7天；腹瀉每日5次以上或出現(xiàn)血性腹瀉

13、者通知醫(yī)生及時處理，必要時停藥。叫患者飲酸奶以減輕腹瀉。做好口腔衛(wèi)生，三餐飯前好、后和睡前漱口預(yù)防口腔粘膜潰瘍。局部毒性：靜脈炎和色素沉著。應(yīng)避免日曬，色素沉著停藥后多可恢復(fù)。與甲氨蝶呤合用，應(yīng)先用甲氨蝶呤4～6小時后，再給予本藥，否則藥效降低。,氟尿嘧啶使用注意事項,與亞葉酸鈣合用，應(yīng)先用亞葉酸后要立即給予本藥，可增加本藥療效。別嘌呤醇可減輕本藥的骨髓抑制作用。滴注宜慢，持續(xù)給藥4-24小時以上，則療效好且副反應(yīng)輕。監(jiān)測肝腎

14、功能，成人尿量需在1500ml/24小時以上。,阿糖胞苷,用法：靜脈給藥和鞘內(nèi)注射。作用機制：為DNA多聚酶抑制劑，在體內(nèi)活化為三磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶，從而阻止DNA的合成。主要用于治療成人急性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞白血病。一般均與其他藥物合并應(yīng)用。對惡性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、頭頸部癌有一定療效，對病毒性角膜炎及流行性結(jié)膜炎等也有一定療效。,阿糖胞苷使用注意事項：,可引起血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT（SGPT）、血及尿中尿酸量的增高

15、，應(yīng)注意觀察肝、腎功能。 下列情況應(yīng)慎用：白細(xì)胞及血小板顯著減低者、肝腎功能不全、有膽道疾患者、有痛風(fēng)病史、尿酸鹽腎結(jié)石病史、近期接受過細(xì)胞毒藥物或放射治療。 用藥期間應(yīng)定期檢查：周圍血象、血細(xì)胞和血小板計數(shù)、骨髓涂片以及出血傾向。,阿糖胞苷使用注意事項：,孕婦及哺乳期婦女忌用。與柔紅霉素、阿霉素、環(huán)磷酰胺及亞硝脲類藥物合用可以增效。不應(yīng)與5-Fu并用。配好后的液體應(yīng)在24小時內(nèi)用完。加強口腔護理，預(yù)防口腔粘膜潰瘍。,（三）抗

16、生素類作用機制,為細(xì)胞周期非特異性藥。作用機制：與DNA形成非共價結(jié)合，影響轉(zhuǎn)錄過程，阻止DNA的復(fù)制及轉(zhuǎn)錄到mRNA，從而抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)的合成。,常用藥物：柔紅霉素、多柔比星（阿霉素）,不良反應(yīng)：骨髓抑制，白細(xì)胞減少在用藥后10-14天最低，21天恢復(fù)；脫發(fā)嚴(yán)重，停藥后1-2個月恢復(fù)生長。心臟毒性：多出現(xiàn)在停藥后1-6個月；仔細(xì)詢問病人，注意觀察心率、血壓、呼吸等；定期監(jiān)測心功能、心電圖。并預(yù)先使用保護心臟的藥物如果糖二

17、磷酸鈉等。滴速以40-50滴/分為宜。對血管的刺激性強，可以引起靜脈炎，滲漏至血管外可引起局部紅腫水皰甚至壞死。要求中心靜脈給藥。,常用藥物：柔紅霉素、多柔比星（阿霉素）,用藥后1～2日可出現(xiàn)紅色尿，應(yīng)提前告知病人，囑病人多飲水。在進行縱隔和胸腔放療期間不宜用本品或減量。與肝素、頭孢菌素等有配伍禁忌。輔酶Q10、維生素C、維生素E可降低心臟毒性。配制好的液體在室溫下保持穩(wěn)定48小時，建議24小時內(nèi)使用。絲裂霉素會增加阿霉素的心

18、臟毒性，不能聯(lián)合用藥。,常用藥物：博萊霉素,用法：多采用靜脈給藥、動脈注射、肌肉注射、腔內(nèi)注射。治療：主要用于鱗狀上皮癌、頭頸部癌、皮膚癌、惡性淋巴瘤、睪丸癌。,博萊霉素使用注意事項,主要不良反應(yīng)為肺毒性：可導(dǎo)致肺纖維化，嚴(yán)重可致死。應(yīng)注意觀察肺部癥狀和體征。發(fā)熱反應(yīng)，體溫大于38.5停藥。造血系統(tǒng)和肝臟損害輕，胃腸道反應(yīng)輕。肌肉或皮下注射部位宜深。用5ml注射用水或生理鹽水，溶解15-30mg效價的博萊霉素，行肌肉或皮下注射。,

19、常用藥物：絲裂霉素,用法：靜脈給藥、腔內(nèi)注射、膀胱灌注。主要治療：消化道癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌；癌性胸、腹腔積液。,絲裂霉素使用注意事項,毒性反應(yīng)：骨髓抑制明顯；局部毒性可致靜脈炎、組織壞死、潰瘍；肺毒性；膀胱灌注可致膀胱炎、血尿。氯霉素、保泰松、苯妥英鈉會增加其骨髓毒性。藥物溶解后6小時內(nèi)用完。,(四)植物類(為細(xì)胞周期特異性藥物),從植物中提取的抗癌有效成分。作用機制:抑制腫瘤細(xì)胞微管蛋白的聚合，使核分裂停止于中期。治療：惡性

20、淋巴瘤療效明顯，還用于急性白血病及絨毛膜上皮癌。,常用藥物：長春新堿、長春花堿、三尖杉酯堿、喜樹堿使用注意事項,毒性反應(yīng)：局部刺激強，可致局部組織壞死；神經(jīng)毒性如:手足麻木；骨髓抑制和消化道反應(yīng)輕。只能用于靜脈注射。防止藥物濺入眼睛。使用時避免日光直接照射。注意觀察便秘、腹脹等腸梗阻跡象。,紫杉醇（艾素、泰素、力撲素）,作用機理：抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，抑制增殖。治療：主要適用于卵巢癌和乳腺癌，對肺癌、大腸癌、黑色素瘤、淋巴瘤

21、也有一定的療效。,紫杉醇使用注意事項,過敏反應(yīng)，多數(shù)為1型變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹、低血壓。幾乎所有反應(yīng)都發(fā)生在用藥后最初的10分鐘內(nèi)。為了預(yù)防發(fā)生過敏反應(yīng)，在紫杉醇治療前12小時和6小時均需予口服地塞米松。用藥前30分鐘給苯海拉明20mg肌注。給藥期間嚴(yán)密觀察有無過敏反應(yīng)及生命特征的變化。如出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，宜停藥，并予對癥處理。將紫杉醇用生理鹽水或5%葡萄糖水稀釋，靜滴3小時。不要接觸聚氯乙烯塑料器械或設(shè)備，

22、稀釋的藥液應(yīng)儲藏在玻璃瓶內(nèi)或聚丙烯塑料袋，并采用非聚氯乙烯類注射器和輸液器。配制本藥時必須先使用附帶的專用溶劑溶解，再以0.9%生理鹽水或5%葡萄糖稀釋后使用。,紫杉醇使用注意事項,局部刺激性較大，要避免滲漏出血管外，建議使用大血管或深靜脈給藥。外周靜脈使用后1周內(nèi)可出現(xiàn)延遲性靜脈炎或局部皮膚反應(yīng)（包括皮炎、皮膚干燥鱗屑伴脫屑的斑丘疹、毛囊炎、苔蘚樣隆起、多形紅斑等）根據(jù)情況酌情按靜脈炎外滲處理。骨髓抑制，一般發(fā)生在用藥后8-10天

23、。神經(jīng)毒性，最常見的表現(xiàn)為肢體輕度麻木，感覺異常。關(guān)節(jié)肌肉疼痛，2-3天發(fā)生，數(shù)日后可恢復(fù)。胃腸道反應(yīng)輕或中度。,力撲素使用注意事項,為紫杉醇的脂質(zhì)體。使用前先向瓶內(nèi)加入10ml 5%葡萄糖溶液，置專用振蕩器(振蕩頻率20Hz，振幅：X軸方向7cm、Y軸方向7cm、Z軸方向4cm)上振搖5分鐘，待完全溶解后，注入250-500ml 5%葡萄糖溶液中，采用符合國家標(biāo)準(zhǔn)的一次性輸液器靜脈滴注3小時。不能用精密輸液器。只能用5%葡萄糖注射

24、液溶解和稀釋，不可用生理鹽水或其他溶液溶解、稀釋，以免發(fā)生脂質(zhì)體聚集。本品溶于5%葡萄糖注射液后，在室溫（25℃）和室內(nèi)燈光下24小時內(nèi)穩(wěn)定。,足葉乙甙（為細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物）,作用機制為阻礙DNA修復(fù)。主要用于治療小細(xì)胞肺癌、惡性淋巴瘤、惡性生殖細(xì)瘤、白血病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌、胃癌和食管癌。,足葉乙甙使用注意事項,靜滴速度不能過快，至少1小時以上，否則容易引起低血壓，喉痙攣等過敏反應(yīng)。心、肝腎功能有嚴(yán)重障礙者禁

25、用。孕婦及哺乳期婦女慎用。骨髓抑制，多發(fā)生在用藥后7至14日，20日左右后恢復(fù)正常。應(yīng)定期檢查周圍血象和肝腎功能。必須用鹽水稀釋，在糖溶液中可形成細(xì)微沉淀，稀釋后立即使用，若有沉淀、渾濁產(chǎn)生嚴(yán)禁使用。抑制機體免疫防御機制，使疫苗接種不能激發(fā)人體抗體產(chǎn)生。 化療結(jié)束后3個月以內(nèi)，不宜接種病毒疫苗。局部刺激強，避免外滲。,(五)激素類,腎上腺皮質(zhì)激素：如強的松，地塞米松；主要抑制淋巴組織，對淋巴瘤和白血病有較好的療效。雌激素：主要

26、用于前列腺癌和乳腺癌的治療。雄激素：常用的有甲睪酮和丙酸睪酮，可用于晚期乳腺癌患者。抗雌激素：常用的藥物是他莫昔芬，為激素競爭性拮抗劑，抑制雌激素與腫瘤組織結(jié)合，用于治療雌激素受體陽性的乳腺癌患者。,(六)常用的其他類化療藥物,吉西他濱（澤菲、健澤）為阿糖胞苷衍生物。屬細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥。主要殺傷處于S期（DNA合成）的細(xì)胞，同時也阻斷細(xì)胞增殖由G1向S期過渡的進程。主要用于治療非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實體腫瘤

27、。多采用靜脈給藥。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制和過敏反應(yīng)。,吉西他濱使用注意事項,只能使用生理鹽水溶解。配制好的溶液貯存在室溫下，不得冷藏，以防結(jié)晶析出。在24小時內(nèi)使用。靜脈滴注30分鐘，最長不超過60分鐘（滴注藥物時間的延長會增大藥物的毒性）。本藥是一種輻射增敏劑，與放療同時應(yīng)用可產(chǎn)生嚴(yán)重毒性。輕度的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、蛋白尿、血尿。部分病人可出現(xiàn)皮疹、瘙癢、呼吸困難。,順鉑（細(xì)胞周期非特異性藥物）,可靜脈給藥和動脈注射、腔內(nèi)注射

28、。作用機制：引起DNA的復(fù)制障礙，抑制細(xì)胞分裂。主要用于治療卵巢癌、乳腺癌、骨瘤、肺癌、子宮內(nèi)膜癌、食管癌、睪丸腫瘤、淋巴肉瘤等。動脈給藥或腔內(nèi)注射吸收均極迅速。,順鉑使用注意事項,腎臟毒性：為了減輕腎臟損害可在用藥前后大量補液（必須在給藥前2～16小時和給藥后6小時內(nèi)）。注意觀察出入量的平衡，并保證患者排尿的方便和安全，禁止使用呋塞米以增加尿量，可以加用甘露醇以加速腎臟的排泄。慢性腎臟病史禁用。注意詢問患者有無耳鳴，及時發(fā)現(xiàn)，停藥觀察

29、。因為末梢神經(jīng)的損害，指尖和足底麻痹，可使手的精細(xì)動作和腳的行走困難。本藥可能影響注意力集中，駕駛和機械操作時應(yīng)謹(jǐn)慎。本藥胃腸道反應(yīng)很強烈，覺口有金屬味，用藥前30分鐘可靜脈注射止吐藥，以減輕胃腸道反應(yīng)。,順鉑使用注意事項,使用劑量過大時，可在給藥后3小時內(nèi)行透析，以清除本藥。本藥不能接觸含鋁器具。（因鋁與順鉑會發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生黑色沉淀及氣體）現(xiàn)配現(xiàn)用，順鉑在水溶液中可逐漸水解使療效下降。一般加入0.9%生理鹽水100ml靜脈滴

30、注30-50分鐘。靜滴大于1小時需避光。避免采用腎毒性或耳毒性疊加的藥物，如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B、頭孢噻吩、戊炔喃苯胺酸、利尿酸納等。,卡鉑（鉑爾定）,屬于第二代鉑類抗癌藥。作用和臨床用途類似于順鉑，臨床多用于對順鉑不能耐受的病人，因其消化道反應(yīng)、腎臟毒性和神經(jīng)毒性均小于順鉑。用法：靜滴。,卡鉑使用注意事項,骨髓抑制明顯，可引起血小板減少，注意血小板減少時加強出血傾向的觀察。在5%葡萄糖容液中性質(zhì)穩(wěn)定，配制好的液體應(yīng)在8小時

31、內(nèi)用完。本藥存放及使用時避免直接日曬，不能接觸含鋁器具。對甘露醇右旋糖酐過敏者禁用。監(jiān)測肝腎功能。因其對腎毒性和胃腸道反應(yīng)輕，無需水化利尿。,奧沙利鉑（草酸鉑、艾恒、樂沙定）,第三代鉑類衍生物，作用機制是通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成及復(fù)制，抑制腫瘤生長。主要用于治療某些對順鉑耐藥的細(xì)胞系和用于經(jīng)氟脲嘧啶治療失敗后的結(jié)、直腸癌轉(zhuǎn)移的患者，可單獨或聯(lián)合氟尿嘧啶使用。卵巢癌也有效。,奧沙利鉑

32、使用注意事項,骨髓抑制：輕、中度。當(dāng)與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時，中性粒細(xì)胞減少癥及血小板減少癥等血液學(xué)毒性增加。消化系統(tǒng)：單獨應(yīng)用，可引起惡心、嘔吐、腹瀉。當(dāng)與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時，這些副作用顯著增加。建議給予預(yù)防性和/或治療性的止吐用藥。神經(jīng)毒性：感覺遲鈍和異常，遇冷時加重，停藥后恢復(fù)。這些癥狀常因感冒而激發(fā)或加重。禁止用生理鹽水稀釋。與堿性溶液(特別是5-氟脲嘧啶)之間存在配伍禁忌，不能通過同一條靜脈同時給藥。與5-氟脲嘧啶聯(lián)

33、合應(yīng)用具有協(xié)同作用。,奧沙利鉑使用注意事項,加入250～500ml 5 ％葡萄糖溶液中輸注2-6小時。靜脈滴注頭30分鐘宜慢。在用藥期間避免接觸或進食冷的物品，包括冷水和冷空氣。過敏反應(yīng)，用藥前一般用地塞米松5-10mg靜脈注射或苯海拉明20mg肌肉注射來預(yù)防過敏反應(yīng)的發(fā)生。選擇大血管輸液并加強觀察，避免藥物外滲，造成末梢神經(jīng)損傷。,門冬酰胺酶（細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物）,為取自大腸桿菌的酶制劑類抗腫瘤藥。作用機制：能將血清中的門

34、冬酰胺水解為門冬氨酸和氨，而門冬酰胺是細(xì)胞合成蛋白質(zhì)及增殖生長所必需的氨基酸。正常細(xì)胞有自身合成門冬酰胺的功能，而急性白血病等腫瘤細(xì)胞則無此功能，因而當(dāng)用本品使門冬酰胺急劇缺失時，腫瘤細(xì)胞因既不能從血中取得足夠門冬酰胺，亦不能自身合成，使其蛋白質(zhì)合成受障礙，增殖受抑制，細(xì)胞大量破壞而不能生長、存活。本品亦能干擾細(xì)胞DNA、RNA的合成。因本藥容易產(chǎn)生耐藥性，故多與其他化療藥物組成聯(lián)合方案應(yīng)用，以提高療效。是治療急性白血病誘導(dǎo)緩解治療的一

35、種重要藥物。,門冬酰胺使用注意事項,過敏反應(yīng)，如：突然發(fā)生的呼吸困難、關(guān)節(jié)腫痛、皮疹、皮膚瘙癢、面部水腫，嚴(yán)重者可發(fā)生呼吸窘迫、休克甚至死亡。一般在多次用藥后發(fā)生。因此用藥前須做藥物敏感試驗。（凡首次采用本品或停藥一周以上的患者須做皮試）。皮試藥液配制：加5ml的滅菌注射用水或氯化鈉注射液入小瓶內(nèi)搖動，使小瓶內(nèi)10000單位的門冬酰胺酶溶解，抽取0.1ml（每1ml含2000單位），注入另一含9.9ml稀釋液的小瓶內(nèi)，制成濃度約為1ml

36、含20單位的皮試藥液。用0.1ml皮試液（約為2.0單位）做皮試，至少觀察1小時，如有紅斑或風(fēng)團為皮試陽性反應(yīng)?；颊弑仨毱ぴ囮幮圆拍芙邮鼙酒分委?。每次注射前須備有抗過敏反應(yīng)的藥物（包括腎上腺素、抗組胺藥物、靜脈用的類固醇藥物如地塞米松等），及搶救器械。應(yīng)從靜脈大量補充液體，堿化尿液，口服別嘌醇，以預(yù)防白血病或淋巴瘤患者發(fā)生高尿酸血癥和尿酸性腎病。,門冬酰胺使用注意事項,由于使用后會很快產(chǎn)生抗藥性，故不宜用作急淋等患者緩解后的維持治療

37、方案。靜注給藥時，靜注時間不得短于半小時。靜滴法給藥，先用等滲液如氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋，然后加入氯化鈉或5%葡萄糖注射液中滴入。肌內(nèi)注射，先要在含本品10000單位的小瓶內(nèi)加入2ml氯化鈉注射液加以稀釋，每一個肌注部位每一次的肌注量不應(yīng)超過2ml。不論經(jīng)靜脈或肌內(nèi)注射，稀釋液一定要成澄清才能使用，且要在稀釋后8小時內(nèi)應(yīng)用?？稍龈哐蛩岬臐舛?，故當(dāng)與別嘌醇或秋水仙堿、磺吡酮等抗痛風(fēng)藥合用時，要調(diào)節(jié)上述抗痛風(fēng)藥的劑量以控制高

38、尿酸血癥及痛風(fēng)。,門冬酰胺使用注意事項,糖尿病患者用須注意調(diào)節(jié)口服降糖藥或胰島素的劑量。硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素、巰嘌呤、放射療法合用時，可提高療效，因而應(yīng)考慮減少化療藥物、免疫抑制劑或放射療法的劑量。不宜與甲氨蝶呤同用時，同用可阻斷甲氨蝶呤的抗腫瘤作用。應(yīng)在給甲氨蝶呤9～10日前應(yīng)用或在給甲氨蝶呤后24小時后應(yīng)用，可避免產(chǎn)生抑制甲氨蝶呤的抗腫瘤作用，并可減少甲氨蝶呤對胃腸道和血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)。潑尼松或促皮質(zhì)素或長

39、春新堿與本品同用時，會增強本藥的致高血糖作用，并可能加重神經(jīng)病變及紅細(xì)胞生成紊亂的危險性，可先用前述各藥后再用本藥，則毒性可減輕。,五、常用的分子靶向治療藥物及使用注意事項,赫賽汀 （注射用曲妥珠單抗）是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性地作用于人表皮生長因子受體-2(HER2)的細(xì)胞外部位。是全球第一個被批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌和早期乳腺癌的人表皮生長因子受體-2（HER-2）單克隆抗體，被廣泛應(yīng)用于各期HER-2陽性乳腺癌

40、的治療。,赫賽汀使用注意事項,每瓶赫賽汀必須由配送的20ml滅菌注射用水稀釋，其他液體不能用于配制溶液。將所需溶液從小瓶中吸出后加入230ml 0.9%生理鹽水中，不能加入5%葡萄糖溶液，因其可使蛋白質(zhì)凝固。配好后的液體不能劇烈晃動。剩余藥液可放冰箱2-8度保存28天。輸注時間為90分鐘。隔28天輸注一次，持續(xù)一年。第一次輸注時要注意觀察病人有無腹瀉、發(fā)熱、寒戰(zhàn)等類似感冒樣的癥狀如有可以給予止瀉劑，解熱鎮(zhèn)痛藥來改善癥狀。在以后輸注很

41、少出現(xiàn)這類癥狀。有部分病人可能會出現(xiàn)心功能減退的癥狀，應(yīng)注意觀察病人的心率、呼吸、周圍性水腫情況。用藥前先評估病人的心功能情況。孕婦和對曲妥珠單抗過敏者禁用。,愛必妥（西妥昔單抗）,作用機理：可與表達于正常細(xì)胞和多種癌細(xì)胞表面的EGF受體特異性結(jié)合，并競爭性阻斷EGF和其他配體，如α轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-α）的結(jié)合。本藥是針對EGF受體的IgG1單克隆抗體，兩者特異性結(jié)合后，通過對與EGF受體結(jié)合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻斷

42、細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，從而抑制癌細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡，減少基質(zhì)金屬蛋白酶和血管內(nèi)皮生長因子的產(chǎn)生。主要治療轉(zhuǎn)移性直腸癌、結(jié)腸癌、鼻咽癌。,愛必妥使用注意事項,使用前應(yīng)行過敏試驗，靜脈注射20mg，并觀察10分鐘以上，結(jié)果呈陽性的患者慎用，但陰性結(jié)果并不能完全排除嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生?？梢鹌つw毒性反應(yīng)，用藥期間應(yīng)注意避光。輕至中度皮膚毒性反應(yīng)無需調(diào)整劑量，發(fā)生重度皮膚毒性反應(yīng)者，應(yīng)酌情減量。能透過胎盤屏障，可能會損害胎兒或影響婦

43、女的生育能力，故孕婦及未采取避孕措施的育齡婦女慎用?？赏ㄟ^乳汁分泌，哺乳期婦女慎用。使用前勿振蕩。2～8℃下可保存12小時以上，20～25℃下可8小時以上。,愛必妥使用注意事項,嚴(yán)重的輸液反應(yīng)發(fā)生率為3%，致死率低于0.1％。其中90%發(fā)生于第1次使用時，以突發(fā)性氣道梗阻、蕁麻疹和低血壓為特征。部分輸液反應(yīng)發(fā)生于后續(xù)用藥階段。發(fā)生輕至中度輸液反應(yīng)時，可減慢輸液速度或服用抗組胺藥物，若發(fā)生嚴(yán)重的輸液反應(yīng)需立即停止輸液，靜脈注射腎上腺素

44、、糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥物并給予支氣管擴張劑及輸氧等治療。在使用本藥期間如發(fā)生急性發(fā)作的肺部癥狀，應(yīng)立即停用，查明原因，若確系肺間質(zhì)疾病，則禁用并進行相應(yīng)的治療。提前給予H1受體阻斷劑，對預(yù)防輸液反應(yīng)有一定作用。起始用藥滴注時間為120分鐘，滴速控制在5ml/min以內(nèi)。維持劑量滴注時間不少于60分鐘。,安維?。ㄘ惙ブ閱慰?）,作用機理： 安維汀是全球首個抗腫瘤血管生成藥物，是一種重組的人類單克隆IgG1抗體，通過抑制人類血管

45、內(nèi)皮生長因子的生物學(xué)活性而起作用。血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是腫瘤血管生成中最為關(guān)鍵的因子，參與腫瘤血管生成的整個過程。而安維汀通過精確抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的生物活性，阻止其與受體相互作用，從而發(fā)揮對腫瘤血管的作用：使腫瘤血管退化、使存活血管正常化、持續(xù)抑制新生和再生血管生長。主要治療：轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌、直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、惡性膠質(zhì)瘤和腎細(xì)胞癌。,安維汀使用注意事項,最常見的副作用是：貧血，消化道穿孔、出血，疼痛，高

46、血壓，腹瀉和白細(xì)胞減少。本藥加入100 mL的0.9%氯化鈉注射液中。稀釋后的貝伐珠單抗溶液應(yīng)在2-8°環(huán)境中保存，最長可達8小時。貝伐珠單抗不應(yīng)使用糖溶液配制或與糖溶液混合。 首次應(yīng)用貝伐珠單抗應(yīng)在化療后靜脈輸注90分鐘以上。剛開始輸時速度要慢，10ml/小時,5-10分鐘后無不適可按醫(yī)生要求速度輸注。如果第一次輸注耐受良好，第二次輸注可為60分種以上。如果60分鐘也耐受良好，以后的輸注可控制在30分鐘以上。貝伐珠單抗