炎癥標(biāo)志物臨床應(yīng)用介紹

1、炎癥標(biāo)志物臨床應(yīng)用介紹,臨床常選擇的炎癥相關(guān)指標(biāo),U-CRP,C反應(yīng)蛋白,3/14/2024,,C-反應(yīng)蛋白（c-reactive protein ，CRP）,C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種急性時相反應(yīng)蛋白，是肝臟在身體發(fā)生急性炎癥時產(chǎn)生和釋放的一種急性期反應(yīng)物，可作為急性炎癥標(biāo)志物。,感染 ↓ IL-1 IL-6 TNF-α TGF-β INF-γ

2、↓激素→肝臟←新陳代謝狀態(tài) ↓ CRP,超敏CRP的臨床應(yīng)用：心血管炎癥,3/14/2024,,美國疾病控制預(yù)防中心（CDC）,美國心臟協(xié)會（AHA）,心血管炎癥疾病的標(biāo)志物,Adapted from Ridker PM. Circulation. 2003;107:363-369.,建議用于冠狀動脈疾病初級預(yù)防篩選指標(biāo),常規(guī)Ｃ反應(yīng)蛋白,3/14/2024,,CRP作為一般感染的檢

3、測指標(biāo)：,3/14/2024,,鑒別細菌或病毒感染,監(jiān)測疾病的治療過程,CRP mg/L,,,PCT,降鈣素原 PCT,血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì)分子量：14.5 kDa由116個氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)無激素活性,11號染色體上的單拷貝基因,,轉(zhuǎn)錄,甲狀腺濾泡細胞,降鈣素原前體,,內(nèi)源多肽酶,降鈣素原 PCT,,分解,細胞內(nèi)特殊蛋白酶,降鈣素,正常情況下,在一次內(nèi)毒素刺激的人體試驗中不同的標(biāo)志物的動力學(xué)變化,Reinha

4、rt K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519,快速、高特異性的增長 在膿毒癥情況下，2-6小時即可檢測到其水平的增長快速衰減 半衰期約20-24 小時 ，可以快速反映治療效果,在早期診斷和疾病監(jiān)測方面，PCT有著自然的優(yōu)勢!,Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997,,細菌/病毒感染的鑒別診斷,PCT le

5、vels < 0.5 ng/ml indicate viral meningitis,,,與CRP相比，PCT有著更好的濃度落差,,,在兒科患者中，PCT區(qū)分細菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎,膿毒癥（Sepsis）,膿毒癥的定義,ACCP/SCCM Consensus Conference 1992 “Sepsis is the Systemic Inflammatory Response caused by an in

6、fection” “膿毒癥 是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)”,ACCP: American College of Chest Physicians 美國胸科學(xué)會 SCCM:Society of Critical Care Medicine 危重癥監(jiān)護醫(yī)學(xué)學(xué)會,感染,全身炎癥反應(yīng)綜合征,膿毒血癥,嚴重膿毒血癥,Chest 1992; 101: 1644-55,,膿毒癥的發(fā)展,Systemic

7、Inflammatory Response Syndrome全身炎癥反應(yīng)綜合征（滿足以下2個或以上條件）體溫 > 38℃ or 90/min呼吸急促 > 20min or HRventilation (CO2 12,000 or 10% 未成熟中性白細胞,膿毒癥是一種進行性的疾病!,Report of the 5th Toronto Sepsis Roun

8、dtable, Toronto, Ontario, Canada,對膿毒癥的診斷、預(yù)后及治療監(jiān)測各生物學(xué)指標(biāo)的評估性能,,診斷,預(yù)后,監(jiān)測,無論是對膿毒癥的診斷、預(yù)后評估及治療監(jiān)測PCT都體現(xiàn)出最優(yōu)異的性能,,F.M. Brunkhorst, 16th Critical Care Symposium Istanbul, 28th Aptil 2007,2008, PCT的臨床效用也被寫進瑞典關(guān)于膿毒血癥的 診斷指南,Surviv

9、ing SepsisCampaign guideline Update 2008:?PCT ...often useful“,Reimbursements in several markets,Crit Care Med. 2008 Jan;36(1):296-327,德國關(guān)于膿毒癥的診斷指南(2007更新),,臨床證據(jù)證實：提高細菌感染/膿毒癥的診斷質(zhì)量,Harbarth S. Am J Respir Crit Care M

10、ed 2001,CRP, IL6 or IL8沒有這樣的臨床改善價值PCT (AUC 0.94), CRP (AUC 0.76), IL-6 (AUC 0.75), IL-8 (AUC 0.71),臨床診斷模式： 體溫 心率 血壓 白細胞計數(shù),臨床使用PCT的診斷模型,臨床未使用PCT的診斷模型,可以改善臨床對細菌感染/膿毒癥診斷的準(zhǔn)確性,細菌感染/膿毒癥的鑒別診斷,M Hatherill et

11、 al. Arch Dis Child 1999; 81:417-21,,AUC – PCTAll Pat. 0.96 36 Months0.92,,Sepsis diagnosis in pediatric ICU兒科ICU中膿毒癥的診斷,175 Children (PICU),PCT 0.96,CRP 0.83,WBC 0.51,對各年齡段、處于危急狀態(tài)的兒科膿毒癥患者,PCT比CRP、WBC有著更好的診斷優(yōu)勢,

12、嚴重外傷導(dǎo)致膿毒血癥患者，生存者,PCT呈快速下降趨勢，預(yù)示著成功的治療效果（感染控制、存活）,連續(xù)的監(jiān)測PCT血中濃度 可以更好的評估患者的預(yù)后,抗生素的有效管理,降鈣素原 Procalcitonin (PCT),CAP:社區(qū)獲得性肺炎PSI：肺炎嚴重指數(shù)CURB-65：根據(jù)混淆性、血清尿素、呼吸速率、血壓，年齡大于65歲的基礎(chǔ)上的覅炎嚴重度的評分制度,COPD：慢性阻塞性肺病GOLD：慢性阻塞性肺病的評分系統(tǒng)

13、ARDS：急性呼吸窘迫綜合征,,PCT best performing biomarker for bacterial infection/sepsis對于細菌感染/膿毒血癥，目前PCT是最好的生物學(xué)指標(biāo),細菌感染后快速升高,細菌感染時高的靈敏度和特異性,感染的嚴重程度,快速反映抗生素的治療效果,,,,,總 結(jié),早期鑒別診斷,改善細菌感染/膿毒癥的診斷準(zhǔn)確性,疾病嚴重程度及預(yù)后評估,治療決策的支持,,,,

14、,PCT應(yīng)用科室,作為臨床醫(yī)生，能用PCT做什么？,Diagnose a bacterial infection 診斷細菌感染 -determine likelihood for its presence 明確感染存在的可能性 -improve clinical assessment 改善臨床狀態(tài)的評估Prognostic Assessment in infectio

15、ns 在感染方面的征兆性評估 -consider its course 考慮病情的過程Antibiotic Stewardship 抗生素的使用定位 -complement current guidelines for LRTI 當(dāng)前LRTI診斷指南的補充“Magic bullet” in Sepsis? 膿毒癥中的“魔術(shù)彈”？ -PC

16、T is a Marker & Mediator PCT僅僅是一個生物學(xué)指標(biāo),所有的臨床診斷及治療策略的制訂都必須結(jié)合患者的臨床癥狀綜合判斷！,非特異性PCT誘因-可能的假陽性結(jié)果包括:手術(shù)創(chuàng)傷、多處創(chuàng)傷：在手術(shù)后的前兩天出生48小時以內(nèi)的新生兒免疫刺激藥物 (OKT3,TNFa,IL-2.)嚴重?zé)齻和肝鲋惺?PCT略微增加/假陰性分析：感染早期 (? 6-12 小時后重新檢測!)之前進行

17、過有效的抗生素治療非典型性肺炎(肺炎支原體、肺炎衣原體)局部感染 (腎炎、腹腔內(nèi)感染等),FIA8100免疫定量分析儀,——炎癥系列快速判斷,超敏CRP檢測試劑盒檢測范圍：0.5-200mg/L檢測快速：90s出具檢測結(jié)果穩(wěn)定性：90s~60min內(nèi)隨時檢測，數(shù)值穩(wěn)定準(zhǔn)確性：與芬蘭orion hs-CRP對比，相關(guān)系數(shù) 為0.989重復(fù)性：CV<10%易保存：4-30℃可穩(wěn)定保存一年易操作：血清/血漿/全血