狂犬病的前世今生

1、狂犬病的前世今生,,,匯報(bào)人：張藝泓 物理學(xué)院學(xué) 號：131190109,1,,,,目 錄,Contents,1,狂犬病簡介,2,傳播方式,3,臨床表現(xiàn),4,預(yù)防治療,2,,狂犬病簡介,觀看視頻: Understanding Rabies,3,,狂犬病簡介,概念狂犬病(rabies)又名恐水癥(hydrophobia)，是有狂犬病毒所致，以侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)為主的急性人獸共患傳染病。人狂犬病通常由病獸以咬傷方式傳給人。臨床表現(xiàn)為

2、特有的恐水、怕風(fēng)、恐懼不安、咽肌痙攣、進(jìn)行性癱瘓等。病死率幾乎100%。,4,,狂犬病簡介,簡史我國早在公元前5世紀(jì)《左傳》上已有記載。公元前322年，Aristotle認(rèn)識到人狂犬病與動(dòng)物狂犬病的關(guān)系。1804年，Zink第一次證明狂犬唾液具有傳染性。19世紀(jì)80年代，Pasteur等人研制出狂犬疫苗。1903年，Negri發(fā)現(xiàn)內(nèi)基小體，使狂犬病的快速鏡檢診斷成為可能。,全世界均有狂犬病的報(bào)道。據(jù)WHO估計(jì)，全世界每年死于

3、狂犬病的有5萬多人。亞洲為狂犬病嚴(yán)重流行區(qū)，其中印度為發(fā)病率最高的國家，居世界第一位。我國狂犬病流行已久，死亡人數(shù)僅次于印度而居世界第二位。,5,,狂犬病簡介,顯微鏡下的無數(shù)狂犬病病毒粒子（小暗灰色棒狀粒子）和內(nèi)基小體（Negri bodies）,(https://phil.cdc.gov/PHIL_Images/03082002/00012/PHIL_1876_lores.jpg),病原學(xué)導(dǎo)致狂犬病的病原體是彈狀病毒科狂犬病病毒屬的

4、狂犬病病毒（Rabies Virus），病毒中心為單股負(fù)鏈RNA?？袢《竞?種主要蛋白：糖蛋白(G)、核蛋白(N)、聚合酶(L)、磷蛋白(NS)和膜蛋白(M)?？袢《疽妆粶缁?，耐低溫。豚鼠接種能分離病毒，也能用地鼠腎細(xì)胞、人二倍體細(xì)胞等細(xì)胞株增殖、傳代。,6,,狂犬病簡介,顯微鏡下的無數(shù)狂犬病病毒粒子（小暗灰色棒狀粒子）和內(nèi)基小體（Negri bodies）,(https://phil.cdc.gov/PHIL_Images/

5、03082002/00012/PHIL_1876_lores.jpg),病理過程狂犬病病毒進(jìn)入人體后首先侵染肌細(xì)胞或者皮膚細(xì)胞，并在其中渡過潛伏期，而后通過肌細(xì)胞、皮膚細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞之間的乙酰膽堿受體進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，沿神經(jīng)細(xì)胞的軸突緩慢上行，上行到脊髓，進(jìn)而入腦，并不沿血液擴(kuò)散。病毒在腦內(nèi)感染海馬區(qū)、小腦、腦干乃至整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并在灰質(zhì)大量復(fù)制，沿周圍神經(jīng)下行到達(dá)唾液腺、角膜、鼻黏膜、肺、皮膚等部位?？袢〔《緦λ拗髦饕膿p害來自內(nèi)

6、基小體（Negri bodies），即為其廢棄的蛋白質(zhì)外殼在細(xì)胞內(nèi)聚集形成的嗜酸性顆粒，內(nèi)基小體廣泛分布在患者的中樞神經(jīng)細(xì)胞中，也是本疾病實(shí)驗(yàn)室診斷的一個(gè)指標(biāo)?？袢〔《驹谥車窠?jīng)組織里的平均移動(dòng)速率是3mm/h，上行到中樞神經(jīng)組織（腦-脊髓）后可在一天內(nèi)繁殖擴(kuò)散到整個(gè)中樞神經(jīng)組織內(nèi)。因此，傷口離腦-脊髓越遠(yuǎn)，潛伏期就越長，疫苗就越有可能及時(shí)生效從而有效預(yù)防狂犬病發(fā)作。,7,,傳播方式,哺乳動(dòng)物中，靈長目、食肉目、翼手目等都可能染病，

7、如人、貓、狗、雪貂、鼬獾、貉、浣熊、臭鼬、狐貍、狼、熊、蝙蝠還有馬。,8,,傳播方式,從皮膚粘膜入侵狂犬病通常由其他動(dòng)物傳染給人類，被染病動(dòng)物或患病者抓傷或咬傷都可能感染，染病動(dòng)物的唾液在與其他動(dòng)物或人類的黏膜接觸時(shí)也具有傳染力?？袢?、病貓、病狼等動(dòng)物的唾液中含病毒量較大，于發(fā)病前3~5天即具傳染性?？袢《疽部杀幻菜啤敖】怠钡膭?dòng)物所攜帶。大多數(shù)的人類狂犬病案例都是被染病犬只咬傷（>99% )，在美國，蝙蝠則是最常見的狂犬病

8、原因（狗造成的案例<5%），在歐洲與澳洲，狂犬病只能在蝙蝠身上見到。嚙齒目動(dòng)物如松鼠、花栗鼠及天竺鼠等極少感染狂犬?。ǔＸ偼猓?，故被嚙齒動(dòng)物如鼠咬傷后應(yīng)尋求專業(yè)建議，適當(dāng)評估后，再?zèng)Q定是否要注射狂犬病的疫苗。,9,,傳播方式,呼吸道感染目前有未經(jīng)確認(rèn)的實(shí)例表明病毒可經(jīng)飛沫由黏膜或呼吸道傳染，在探索有狂犬病蝙蝠的洞穴時(shí)被含有蝙蝠糞便的飛沫感染。消化道感染吃病畜肉感染或動(dòng)物殘食感染，以及通過口腔粘膜感染。器官移植感染狂犬病

9、從一個(gè)人傳到另外一個(gè)人極為少見，曾出現(xiàn)于器官移植，極少出于人咬人或接吻，2004年在美國一個(gè)未診斷為狂犬病的患者過世之后捐獻(xiàn)內(nèi)臟，獲得捐獻(xiàn)的四個(gè)人因狂犬病身亡。2013年美國研究人員表示，一起罕見的人類感染浣熊狂犬病病例，造成美國一名腎臟捐贈(zèng)者在2011年死亡，他的器官移植接受者也在18個(gè)月后病發(fā)身亡。,10,,臨床表現(xiàn),11,,臨床表現(xiàn),潛伏期潛伏期通常約2個(gè)星期至12個(gè)星期，在記錄中曾出現(xiàn)四天到6年，視傷口嚴(yán)重程度、傷口部位等因素

10、而定。但若發(fā)病，致死率接近100%。潛伏期中感染者沒有任何癥狀，也不具傳染性。初期（可持續(xù)1至4日）大多數(shù)患者出現(xiàn)全身不適、發(fā)燒、疲倦乏力、不安、惡心等癥狀，對疼痛、聲音、光線等等外界刺激敏感，咽喉出現(xiàn)緊縮感。由于病毒在傷口附近大量繁殖而造成周圍神經(jīng)刺激，因而感到傷口附近有麻木、發(fā)癢、刺痛或蟲類爬行的感覺。,12,,臨床表現(xiàn),中期（痙攣期，約持續(xù)1至3日）原先各種癥狀轉(zhuǎn)趨強(qiáng)烈、明顯，且出現(xiàn)嚴(yán)重痙攣?；颊唛_始精神錯(cuò)亂而出現(xiàn)幻覺、譫妄

11、、幻聽等等癥狀，同時(shí)對于光、聲音、水、風(fēng)等外界刺激的反應(yīng)變得更加激烈，其中對水的反應(yīng)最劇烈。因迷走神經(jīng)核、舌咽神經(jīng)核及舌下神經(jīng)核受損，引起呼吸肌、吞咽肌痙攣而出現(xiàn)“恐水”、“吞咽、呼吸困難”等癥狀。尤其“恐水”是絕大多數(shù)患者都會(huì)出現(xiàn)的癥狀（個(gè)別患者恐水癥狀并不典型，亦不一定在早期出現(xiàn)），該表現(xiàn)為確認(rèn)罹患狂犬病與否的重要癥狀之一，因除狂犬病外尚未在其他疾病中出現(xiàn)。此“恐水”表現(xiàn)相當(dāng)多元，舉凡“喝水”、“流水聲”、“看見水”或聽到“水”字可

12、能導(dǎo)致咽喉肌嚴(yán)重痙攣，此時(shí)患者常常因喉部嚴(yán)重痙攣而窒息死亡。由于腦部已受侵襲，各項(xiàng)認(rèn)知功能開始退化，加上咽喉疼痛腫脹而缺氧，臉部會(huì)出現(xiàn)扭曲表情并煩躁不安，會(huì)突然出現(xiàn)沖動(dòng)的失控場面如發(fā)狂大吼、自殘等行為，此外還會(huì)因持續(xù)高燒而大量出汗導(dǎo)致脫水。部分病程較慢的病患此時(shí)期尚有部分言語、自主能力，但意識已不甚清楚。而大部分病患在此時(shí)期因高燒與神經(jīng)破壞，隨時(shí)可能死于中樞神經(jīng)衰竭、呼吸衰竭、心臟衰竭或高血壓、大型中風(fēng)。,13,,臨床表現(xiàn),末期（癱瘓

13、期，持續(xù)6至18小時(shí)）隨痙攣抽搐逐漸停止，病情進(jìn)入末期。此時(shí)患者似乎逐漸趨于安靜，少數(shù)病人病情出現(xiàn)短暫好轉(zhuǎn)且恢復(fù)意識，能配合治療、簡單回答問話、或勉強(qiáng)飲水與進(jìn)食。疾病似有好轉(zhuǎn)，但意識將很快再陷入模糊，各種癱瘓癥狀逐步出現(xiàn)，尤以肢體癱軟為大宗，另外包括“顏面癱瘓”、“腹壁反射、膝躍反射”等生理反射消失的癥狀也會(huì)出現(xiàn)。此時(shí)病患迅速陷入昏迷，呼吸逐漸減弱、不規(guī)則，出現(xiàn)大量“痰音”。脈搏逐步減弱、不規(guī)則，甚至無法測得。心跳減緩、心率混亂且血壓

14、逐步下降。皮膚失去血色轉(zhuǎn)為濕冷并出現(xiàn)花紋且指端青灰。病患最終瞳孔散大，口鼻腔中流出咖啡色液體，迅速死于呼吸、循環(huán)和全身衰竭。末期進(jìn)程極快，不到一天即可能造成病患死亡。,14,,狂犬病傳播控制,傳染病的流行病學(xué)監(jiān)控大規(guī)模接種疫苗當(dāng)1980年代開始在拉丁美洲進(jìn)行通常為期一周的大規(guī)模疫苗接種，預(yù)防注射犬只可達(dá)到45萬頭，疫苗接種率達(dá)80％，明顯使得犬只及人的狂犬病發(fā)生率下降犬只數(shù)的控制采用撲殺做為數(shù)量控制的方式，由于成本較低，故被許

15、多國家作為對大規(guī)?？刂迫豢袢〈胧?。,15,,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的預(yù)防和治療,預(yù)防狂犬病，也就是使用狂犬病疫苗，力圖在狂犬病病毒破壞人的中樞神經(jīng)之前激發(fā)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生足夠的抗體?？袢∫呙缬?885年由路易·巴斯德發(fā)明，他在一個(gè)被患狂犬病的狼咬傷的9歲兒童身上試用成功，這項(xiàng)成果被譽(yù)為“科學(xué)紀(jì)錄中最杰出的一項(xiàng)”。,發(fā)明狂犬病疫苗的路易·巴斯得(Louis Pasteur),16,被咬傷后預(yù)防性處理用消毒劑充分清洗傷口，迫不得已

16、的時(shí)候甚至只用清水洗滌也有意義。但是注意不要用嘴吸傷口，因?yàn)榭谇恢械奈⑿∑茡p可能拉近狂犬病毒與腦的距離。較深傷口沖洗時(shí)，用注射器伸入傷口深部進(jìn)行灌注清洗，做到全面徹底，再進(jìn)行消毒處理。局部傷口處理愈早愈好，即使延遲1、2天甚至3、4天也不應(yīng)忽視局部處理，此時(shí)如果傷口已結(jié)痂，也應(yīng)將結(jié)痂去掉后按上法處理。清洗傷口之后就應(yīng)該注射狂犬病疫苗；接種疫苗的同時(shí)，還可以在傷口附近浸潤注射狂犬病病毒抗血清，但是如果使用抗血清的話，有必要加大疫苗的用量

17、，以避免抗血清降低疫苗的效果。,,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的預(yù)防和治療,17,接種疫苗的最佳時(shí)間是在被咬傷后24小時(shí)之內(nèi)（越快越好），因?yàn)橐话銇碚f，狂犬病疫苗誘發(fā)淋巴B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的速度快過狂犬病毒繁殖和破壞的速度，所以即使病毒已經(jīng)入侵，于發(fā)作前接種仍然有效。為了謹(jǐn)慎起見，一般醫(yī)師會(huì)額外使用抗病毒血清浸潤傷口周圍或者注射，盡可能的減少體內(nèi)狂犬病毒的數(shù)量，為免疫系統(tǒng)爭取足夠長的響應(yīng)時(shí)間。如病毒已入侵中樞神經(jīng)而發(fā)病后，即使接受被動(dòng)免疫也很難挽回生命，因?yàn)槊?/p>

18、疫細(xì)胞較少進(jìn)入中樞神經(jīng)組織（血腦屏障的阻隔所致）。,,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的預(yù)防和治療,18,密爾沃基療法(Milwaukee protocol)密爾沃基療法（Milwaukee protocol）是一種治療人感染狂犬病的實(shí)驗(yàn)性治療方法。該治療方法所采用的手段包括使用化學(xué)藥物使患者進(jìn)入誘導(dǎo)昏迷（induced coma） 狀態(tài)，并給予抗病毒藥物治療。這由小羅德尼·威洛比 (Rodney Willoughby Jr.) 在成功治愈珍娜&#

19、183;吉西（Jeanna Giese）后進(jìn)一步發(fā)展并命名的。這種治療方法基于以下假設(shè)，即狂犬病的危害是由大腦暫時(shí)性功能障礙引起的，通過誘導(dǎo)產(chǎn)生的腦功能暫時(shí)性部分停止，可以避免這種損害，保護(hù)大腦免受破壞，同時(shí)也給免疫系統(tǒng)時(shí)間戰(zhàn)勝病毒。,,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的預(yù)防和治療,19,,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的預(yù)防和治療,觀看視頻: Calif. girl survives rabies without treatment,20,,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的預(yù)防和治療,被有疾病癥狀的