肌肉松弛劑在神經(jīng)內(nèi)科的應(yīng)用

1、肌松藥在神經(jīng)內(nèi)科的臨床應(yīng)用,緊張型頭痛的治療現(xiàn)狀 常用肌松藥在神經(jīng)內(nèi)科的應(yīng)用 替扎尼定簡(jiǎn)介 相關(guān)臨床研究,目錄,,□ 頭痛疾患的分類(lèi)[1] √ 頭痛疾患分為3大組：原發(fā)性頭痛；繼發(fā)性頭痛；腦神經(jīng)痛、中樞和原發(fā)性顏面痛及其他頭痛。 √ 原發(fā)性頭痛又分為以下4類(lèi)：①緊張型頭痛；②偏頭痛；③ 叢集性頭痛和其他三叉自主神經(jīng)性頭痛；④ 其他原發(fā)性頭痛。□ 緊張型頭痛

2、 √ 緊張型頭痛是原發(fā)性頭痛中最常見(jiàn)的類(lèi)型，在慢性頭痛中約占45~50%，為發(fā)生頻率最高的頭痛[2]。 √ 其發(fā)病機(jī)制可能與肌肉緊張、血管病變、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂等諸多因素有關(guān)；心理因素如抑郁、焦慮、憤怒、精神緊張、過(guò)度疲勞、頭頸部經(jīng)常固定于某一位置等常為重要誘因。,緊張型頭痛治療現(xiàn)狀,,[1] 頭痛分類(lèi)和診療專(zhuān)家共識(shí)組. 頭痛分類(lèi)和診療專(zhuān)家共識(shí). 中華神經(jīng)科雜志2007年7月第40卷第7期[2] 川又達(dá)郎

3、. 鹽酸替扎尼定治療緊張性頭痛的臨床有用性研究. 診療與新藥, 第33卷, 第1號(hào)(1996年1月),□ 緊張型頭痛診療專(zhuān)家共識(shí)[1] 1、治療；2、預(yù)防性用藥。,緊張型頭痛治療現(xiàn)狀,,,① 非藥物治療 ② 藥物治療（頭痛發(fā)作時(shí)服用）,,患者宣教和改變生活方式 鼓勵(lì)患者記頭痛日記 心理治療、松弛療法、按摩、針灸和理療,,解熱鎮(zhèn)痛藥或其復(fù)方制劑： 如阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚 肌肉

4、松弛劑：如替扎尼定、乙哌立松,[1] 頭痛分類(lèi)和診療專(zhuān)家共識(shí)組. 頭痛分類(lèi)和診療專(zhuān)家共識(shí). 中華神經(jīng)科雜志2007年7月第40卷第7期,治療,□ 緊張性頭痛診療專(zhuān)家共識(shí)[1],緊張型頭痛治療現(xiàn)狀,,,① 選擇性5-HT再攝取抑制劑：如帕羅西汀、氟西汀、舍曲林② 5-HT1A受體激動(dòng)劑如：坦度螺酮、丁螺環(huán)酮③肌肉松弛劑：如替扎尼定、乙哌立松④丙戊酸鈉⑤ A型肉毒毒素,[1] 頭痛分類(lèi)和診療專(zhuān)家共識(shí)組. 頭痛分類(lèi)和診療專(zhuān)家共識(shí)

5、. 中華神經(jīng)科雜志2007年7月第40卷第7期,預(yù)防性用藥,常用肌松藥,,,① 巴氯芬（力奧來(lái)素、郝智）② 乙哌立松（妙納）③ 氯唑沙宗（對(duì)乙酰氨基酚+氯唑沙宗—魯南貝特）④ 替扎尼定（凱萊通）,巴氯芬的應(yīng)用,,乙哌立松在神經(jīng)內(nèi)科的應(yīng)用,,魯南貝特在神經(jīng)內(nèi)科的應(yīng)用,,凱萊通®（鹽酸替扎尼定片）,國(guó)家醫(yī)保目錄品種（2009年版） α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑 新型肌松藥，是治療肌緊張/肌痙攣的首選藥物,瑞

6、士諾華研發(fā) 商品名：sirdalud（松的樂(lè)） 已上市的國(guó)家有：瑞士、荷蘭、德國(guó)、丹麥、比利時(shí)、希臘、盧森堡、葡萄牙、意大利、烏拉圭、芬蘭、巴西、奧地利、西班牙、阿根廷、日本、印度、韓國(guó)、智利、哥倫比亞、泰國(guó)、美國(guó)、加拿大等 其中日本有18家工廠生產(chǎn)替扎尼定 臺(tái)灣地區(qū)有3家工廠生產(chǎn) 2004年四川科瑞德凱萊通大陸首家上市,,腦干藍(lán)斑α2腎上腺素受體,肌松,鎮(zhèn) 痛,,降低外周血管阻力,

7、,抑制去甲腎上腺素的釋放和作用,,,.....,.....,作用機(jī)制：α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑,,脊髓α2腎上腺素受體,,□ 凱萊通為α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，作用于腦干藍(lán)斑和脊髓的α2腎上腺素能受體，抑制去甲腎上腺素的釋放，產(chǎn)生肌肉松弛、鎮(zhèn)痛、降低外周血管阻力及鎮(zhèn)靜作用。,.....,鎮(zhèn) 靜,緩解肌緊張，改善血液循環(huán)、抑制傷害性刺激傳導(dǎo) 打破疼痛環(huán)路的惡性循環(huán),作用機(jī)制：α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑,,局部疼痛綜合征包括：頭、

8、頸、肩、臂、腰、背、腿等疼痛。,,適應(yīng)癥一,,√ 頸肩腰背痛：治療頸部、肩部及腰部疼痛等局部疼痛綜合征造成的疼痛 性肌痙攣。 √ 預(yù)防、治療各種慢性頭痛（特別是緊張型頭痛）造成的顱周肌肉緊張。,各種頭痛,類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,骨關(guān)節(jié)炎,,,各種頭痛,類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,骨關(guān)節(jié)炎,類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,骨關(guān)節(jié)炎,各種頭痛,類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,骨關(guān)節(jié)炎,用法用量：,,,,適應(yīng)癥一,,1、可單獨(dú)使用2、可與抗焦慮抑郁藥聯(lián)用3、可與非

9、甾體類(lèi)藥物（雙氯芬酸、塞來(lái)昔布、尼美舒利、布洛芬、美洛昔康、洛索洛芬、萘丁美酮等等）聯(lián)用4、口服每次2mg，每天2次，餐后服用，療程至少4周5、對(duì)于耐受性差的患者如肝腎功能不全、老年、高血壓患者可晚上睡前服用一次2mg6、某些職業(yè)如駕駛員，操作機(jī)械的需要集中注意力患者，可晚上睡前服用一次2mg,不良反應(yīng) 使用所推薦的低劑量，不良反應(yīng)極少，且通常為輕微而短暫的，它們包括嗜睡、疲乏、頭暈、口干、惡心、胃腸道功能紊亂以

10、及血壓輕度降低。 ——《臺(tái)灣替扎尼定說(shuō)明書(shū)》、《瑞士替扎尼定說(shuō)明書(shū)》、《韓國(guó)替扎尼定說(shuō)明書(shū)》 注意事項(xiàng) 1.禁止與α2受體激動(dòng)劑（如：可樂(lè)定）合用 2.禁止與以下藥物同時(shí)使用：抗抑郁藥氟伏沙明、沙星類(lèi)抗生素藥物（如：環(huán)丙沙星）、氟喹諾酮類(lèi)、抗心律不齊藥（胺碘酮，美西律，普羅帕酮，維拉帕米）、西咪替丁、法莫替丁、口服避孕藥、阿昔洛韋和噻氯匹定 ——因這

11、些藥物能抑制替扎尼定的代謝酶活性 3.對(duì)胃粘膜保護(hù)，可以使用奧美拉唑等質(zhì)子泵抑制劑,適應(yīng)癥一不良反應(yīng)及注意事項(xiàng),,用法用量：1、應(yīng)根據(jù)患者需要而作劑量調(diào)整。初始劑量一日4mg（分兩次服用），并可每隔半周或一周逐漸增加2~4mg。通常一日12~24mg（分3~4次服用）的用量已可獲得良好的療效。2、療程為8~12周。,,,,適應(yīng)癥二： 腦血管意外、顱腦外傷、手術(shù)后遺癥（脊髓損傷、大腦損傷）、脊髓小腦

12、變性、多發(fā)性硬化癥、肌萎縮性側(cè)索硬化癥等引起的肌痙攣和強(qiáng)直。,適應(yīng)癥二,,不良反應(yīng) 應(yīng)用所推薦的高劑量時(shí)，嗜睡、疲乏、頭暈、口干、惡心、胃腸道功能紊亂以及血壓輕度降低等不良反應(yīng)較常見(jiàn)且明顯,嚴(yán)重到需要終止治療者極少。 ——《臺(tái)灣替扎尼定說(shuō)明書(shū)》、《瑞士替扎尼定說(shuō)明書(shū)》、《韓國(guó)替扎尼定說(shuō)明書(shū)》 正因?yàn)槿绱?，凱萊通說(shuō)明書(shū)上羅列了較多不良反應(yīng)。 注意事項(xiàng) 1

13、.禁止與α2受體激動(dòng)劑（如：可樂(lè)定）合用 2.禁止與以下藥物同時(shí)使用：抗抑郁藥氟伏沙明、沙星類(lèi)抗生素藥物（如：環(huán)丙沙星）、氟喹諾酮類(lèi)、抗心律不齊藥（胺碘酮，美西律，普羅帕酮，維拉帕米）、西咪替丁、法莫替丁、口服避孕藥、阿昔洛韋和噻氯匹定 ——因這些藥物能抑制替扎尼定的代謝酶活性 3.對(duì)胃粘膜保護(hù)，可以使用奧美拉唑等質(zhì)子泵抑制劑 4.在增加劑量的過(guò)程中，應(yīng)根據(jù)患者的耐

14、受性逐漸增加劑量,適應(yīng)癥二不良反應(yīng)及注意事項(xiàng),,1、凱萊通治療頭痛的機(jī)制為：抑制去甲腎上腺素的釋放，從而產(chǎn)生以下作用：A 、松弛頭頸周?chē)o張肌肉，減少致痛物質(zhì)釋放 ；B、 減輕外周血管阻力，增加血液循環(huán)，減少致痛物質(zhì)的堆積;C、 抑制疼痛反射，提高中間神經(jīng)元對(duì)肌肉收縮和松弛的調(diào)控，使疼痛閾保持一定正常水平。2、凱萊通治療頭痛的優(yōu)勢(shì)：A、明顯減輕頭痛程度、頭痛頻率和頭痛持續(xù)時(shí)間；B、改善患者睡眠質(zhì)量；C、與抗焦慮抗抑郁藥，

15、或者其他治療頭痛的藥物聯(lián)用，療效更好。,凱萊通治療頭痛的機(jī)制,,四川醫(yī)學(xué)2009年2月第30卷(第2期),對(duì)象：134名患者，92名患者完成8周的治療（替扎尼定組，n=45；安慰劑組，n=47）,85名患者完成12周的治療（替扎尼定組，n=44；安慰劑組，n=41）。年齡：18~65歲評(píng)價(jià)方法：綜合頭痛指數(shù)（［頭痛天數(shù)×平均強(qiáng)度×持續(xù)小時(shí)數(shù)］/28天）是最主要的評(píng)價(jià)終點(diǎn)。給藥方法：睡前服用替扎尼定2mg，經(jīng)過(guò)4

16、周時(shí)間逐步調(diào)整到24mg或最大耐受劑量，并均分成每日3份間隔服用。參加單位：美國(guó)密歇根頭痛和神經(jīng)學(xué)研究所,Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470~482,Us

17、02-TZ057關(guān)于替扎尼定有效預(yù)防治療慢性每日頭痛的雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)研究,臨床研究一：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,,患者背景,Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.

18、2002;42:470~482,臨床研究一：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,,患者背景,臨床研究一：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,,Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470

19、~482,結(jié)果,總體頭痛指數(shù)（＝頭痛天數(shù)*平均頭痛強(qiáng)度*持續(xù)時(shí)間） 各個(gè)階段頭痛均值,頭痛指數(shù)：替扎尼定與安慰劑比較更有效（P=0.0025），且各階段都有顯著的差異； 各個(gè)階段頭痛均值(P=0.019)，替扎尼定比安慰劑有更顯著的效果,臨床研究一：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,,Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis Wi

20、th Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470~482,0 級(jí)＝無(wú)頭痛；1 級(jí)＝輕微頭痛，可以輕易被忽略；2 級(jí)＝輕微頭痛+，不適，令人煩惱；3 級(jí)＝中度頭痛，有些痛；4 級(jí)＝中度頭痛+，很痛；5＝嚴(yán)重頭痛記錄每天的頭痛的平均強(qiáng)度和峰值強(qiáng)度。頭痛持續(xù)時(shí)間是指病人每天頭痛的小時(shí)數(shù)。,結(jié)果,每周

21、嚴(yán)重頭痛天數(shù) 平均頭痛強(qiáng)度,每周?chē)?yán)重頭痛天數(shù)(P=0.0211)，平均頭痛強(qiáng)度(P=0.0108)，替扎尼定比安慰劑有更顯著的效果,Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome St

22、udy. Headache.2002;42:470~482,臨床研究一：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,,結(jié)果,峰值頭痛強(qiáng)頭痛度 持續(xù)時(shí)間均值,峰值頭痛強(qiáng)度(P=0.0020)和平均頭痛持續(xù)時(shí)間(P=0.0127)，替扎尼定比安慰劑有更顯著的效果,Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Dou

23、ble-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470~482,臨床研究一：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,,結(jié)果,視覺(jué)模擬評(píng)分 （0 到100，0＝極差，100＝極佳）,頭痛改善的視覺(jué)模擬評(píng)分，替扎尼定優(yōu)于安慰劑（P=0.0069）,Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prop

24、hylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:470~482,臨床研究一：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,,結(jié)果,頭痛改善百分率：（基礎(chǔ)值－最后一次隨訪值）/基礎(chǔ)值,頭痛指數(shù)（替扎尼定，45%；安慰劑，19%；P=0.0144）；嚴(yán)重頭痛天數(shù)的改善（替扎尼定，55%；安慰劑，21%；

25、P=0.0331）。 替扎尼定組峰值強(qiáng)度（35%），平均強(qiáng)度（33%），頭痛持續(xù)時(shí)間（35%）的改善率明顯比安慰劑組高。,Joel R. Saper, MD,et al. Chronic Daily Headache Prophylaxis With Tizanidine:A Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Outcome Study. Headache.2002;42:

26、470~482,臨床研究一：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,,對(duì)象：82名慢性每日頭痛患者。年齡：18~65歲給藥方法：餐后服用鹽酸替扎尼定1mg片，1日3次。療程：4周。評(píng)價(jià)方法：在服藥1、2、4周后對(duì)自覺(jué)癥狀及他覺(jué)癥狀的變化及改善度進(jìn)行評(píng)價(jià)。參加單位：日本東北大學(xué)醫(yī)學(xué)部附屬醫(yī)院、東北養(yǎng)老保險(xiǎn)醫(yī)院、國(guó)立仙臺(tái)醫(yī)院、國(guó)立療養(yǎng)所西多賀醫(yī)院、國(guó)立療養(yǎng)所宮城醫(yī)院、仙臺(tái)日本紅十字醫(yī)院、廣南醫(yī)院,沖田直等. 鹽酸替扎尼定對(duì)緊張性頭痛的臨床有用性

27、多中心研究. 診療與新藥第33卷第2號(hào)（1996年2月）,Ja96-TZ121鹽酸替扎尼定對(duì)緊張性頭痛的臨床有用性多中心研究,臨床研究二：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,,患者背景,臨床研究二：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,,沖田直等. 鹽酸替扎尼定對(duì)緊張性頭痛的臨床有用性多中心研究. 診療與新藥第33卷第2號(hào)（1996年2月）,患者背景,病程方面:呈現(xiàn)雙峰式的分布，以不到3個(gè)月的病例及患病數(shù)年的病例較多,病程分布,臨床研究二：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治

28、療頭痛,,,,沖田直等. 鹽酸替扎尼定對(duì)緊張性頭痛的臨床有用性多中心研究. 診療與新藥第33卷第2號(hào)（1996年2月）,結(jié)果,最終的全面改善度：中度改善以上的占65.9％，輕度改善以上的占93.9％。,最終改善率,臨床研究二：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,,改善度評(píng)價(jià)為「顯著改善」、「中度改善」、「輕度改善」、「不變」、「惡化」5個(gè)等級(jí)。,沖田直等. 鹽酸替扎尼定對(duì)緊張性頭痛的臨床有用性多中心研究. 診療與新藥第33卷第2號(hào)（1996年2月

29、）,結(jié)果,不到1年的51例病例中顯著改善有39.2%，病程1年以上不到5年的21例病例中顯著改善的有9.5%，5年以上的10例病例中顯著改善的有10%。病程短的患者有療效更好的傾向,分病程改善率,臨床研究二：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,,51例21例10例,沖田直等. 鹽酸替扎尼定對(duì)緊張性頭痛的臨床有用性多中心研究. 診療與新藥第33卷第2號(hào)（1996年2月）,結(jié)果,起效時(shí)間：1周之內(nèi)的有57.1%，1～2周的有31.2%，2周之

30、內(nèi)可見(jiàn)效果的達(dá)到了88.3%,起效時(shí)間,臨床研究二：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,,沖田直等. 鹽酸替扎尼定對(duì)緊張性頭痛的臨床有用性多中心研究. 診療與新藥第33卷第2號(hào)（1996年2月）,結(jié)果,總體安全性：安全的94.6%，基本安全的1.1%，稍有問(wèn)題的3.2%，有問(wèn)題的1.1%； 沒(méi)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，較明顯的為輕度的「嗜睡」,總體安全性,臨床研究二：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,,沖田直等. 鹽酸替扎尼定對(duì)緊張性頭痛的臨床有用性多中

31、心研究. 診療與新藥第33卷第2號(hào)（1996年2月）,對(duì)象：78名頸肩腕綜合征患者中伴有緊張性頭痛的患者年齡：18~74歲給藥方法：1次1mg，1日3次，餐后口服.合并用藥：原則上禁止合用試驗(yàn)藥物以外的肌松弛藥、各種抗炎鎮(zhèn)痛藥、精神穩(wěn)定劑。如正在服用其他藥物或正在進(jìn)行理療方法，則在治療期間不得對(duì)其內(nèi)容進(jìn)行變更。合用藥物中，有2例頓服了抗炎鎮(zhèn)痛藥，有42例聯(lián)用了抗炎鎮(zhèn)痛藥，有36例服用了弱安定劑，有1例使用了外用抗炎鎮(zhèn)痛藥。療程：

32、2~6周評(píng)價(jià)項(xiàng)目：①頭痛的程度、頻率、持續(xù)時(shí)間；②自覺(jué)癥狀：肩部酸·痛、頸部酸·痛、焦慮感、眩暈、惡心、身體搖晃感、健忘、耳鳴、因精神壓力導(dǎo)致的入睡、睡眠障礙。參加單位：日本大學(xué)醫(yī)學(xué)部腦神經(jīng)外科,Ja96-TZ123鹽酸替扎尼定治療緊張性頭痛的臨床有用性研究,川又達(dá)郎等. 鹽酸替扎尼定治療緊張性頭痛的臨床有用性研究. 診療與新藥第33卷第1號(hào)（1996年1月）,,臨床研究三：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,患者背景,,

33、頭痛的程度：4：痛得什么也做不了，3：疼痛但可以忍受，2：疼痛感覺(jué)苦惱，1：疼痛但一做其他事情就不在意了，0：無(wú)癥狀,川又達(dá)郎等. 鹽酸替扎尼定治療緊張性頭痛的臨床有用性研究. 診療與新藥第33卷第1號(hào)（1996年1月）,臨床研究三：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,[1] 川又達(dá)郎等. 鹽酸替扎尼定治療緊張性頭痛的臨床有用性研究. 診療與新藥第33卷第1號(hào)（1996年1月）[2] Hoehn-Saric, R, Merchant, A. F

34、., et al: Effcets of clonidine on anxiety disorders. Arch. Gen. Psychiat., 39: 1278~1282, 1981.,結(jié)果,,得到1級(jí)以上改善率的癥狀為：肩·頸部酸·痛（94.7%）、睡眠障礙（86.6%）、入睡障礙（87.7%）、焦慮感（87.7%）。 癥狀消失率為：肩·頸部酸·痛（40.8％）、睡眠障礙（56.7％）

35、、入睡障礙（ 60.0％ ）、焦慮感（ 29.2％ ） 。 替扎尼定對(duì)肌緊張狀態(tài)及睡眠與入睡障礙非常有效;替扎尼定對(duì)焦慮及精神壓力引發(fā)的入睡困難，睡眠狀態(tài)不佳也顯示了良好的改善效果。,臨床研究三：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,結(jié)果,,不論是否合用鎮(zhèn)痛藥或者弱安定劑，均可得到同等程度的改善,,,合用抗炎鎮(zhèn)痛藥 合用弱安定劑,川又達(dá)郎等. 鹽酸替扎尼定治療緊張性頭痛的臨床有用性研究. 診療與新藥第3

36、3卷第1號(hào)（1996年1月）,臨床研究三：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,結(jié)果,,總體安全性評(píng)價(jià)：安全的71例（74.7%），基本安全的24例（25.3%）,總體安全性,安全：無(wú)不良反應(yīng)；基本安全：有不良反應(yīng)但可以繼續(xù)服藥,川又達(dá)郎等. 鹽酸替扎尼定治療緊張性頭痛的臨床有用性研究. 診療與新藥第33卷第1號(hào)（1996年1月）,臨床研究三：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,對(duì)象：40名伴頭痛抑郁狀態(tài)的的患者：年齡：20~60歲給藥方法：替扎尼定1m

37、g，1日3次，餐后服用。療程：4~12周評(píng)價(jià)項(xiàng)目：頭痛（頭痛的程度、頭痛的頻率、頭痛的持續(xù)時(shí)間）、精神癥狀（焦慮感、焦躁感、抑郁感、情感淡漠）、自覺(jué)癥狀（肩膀酸痛、眩暈、噯氣、食欲不振、失眠）、他覺(jué)癥狀（肌緊張、壓痛、頸部運(yùn)動(dòng)障礙）。參加單位：日本奈良縣立醫(yī)科大學(xué)等3家醫(yī)院,Ja96-TZ117替扎尼定對(duì)伴頭痛抑郁狀態(tài)的臨床有效性研究,,織部裕明等. 替扎尼定對(duì)伴頭痛抑郁狀態(tài)的臨床有效性研究. 診療與新藥第33卷第10號(hào)（1996

38、年10月）,臨床研究四：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,患者背景,,織部裕明等. 替扎尼定對(duì)伴頭痛抑郁狀態(tài)的臨床有效性研究. 診療與新藥第33卷第10號(hào)（1996年10月）,臨床研究四：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,結(jié)果,,織部裕明等. 替扎尼定對(duì)伴頭痛抑郁狀態(tài)的臨床有效性研究. 診療與新藥第33卷第10號(hào)（1996年10月）,全面改善度: 輕度改善以上的占67.5%左右； 中度改善以上的有40%,精神癥狀改善度： 輕度改善以上的

39、有60%， 中度改善以上的有37.5%；,臨床研究四：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,結(jié)果,,織部裕明等. 替扎尼定對(duì)伴頭痛抑郁狀態(tài)的臨床有效性研究. 診療與新藥第33卷第10號(hào)（1996年10月）,頭痛改善度：內(nèi)因性抑郁癥的輕度改善以上的有85.7%，抑郁性神經(jīng)癥及腦器質(zhì)性抑郁狀態(tài)則分別為61.5%、60.0%,臨床研究四：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,給藥開(kāi)始時(shí)全體對(duì)象均可見(jiàn)焦慮感、焦躁感、抑郁情緒、情感淡漠等癥狀，在最終評(píng)價(jià)時(shí)均有約

40、1成的患者癥狀消失，重癥度也均見(jiàn)改善； 不僅是頭痛，對(duì)以抑郁癥狀為代表的精神癥狀也可見(jiàn)改善； 未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)； 替扎尼定是對(duì)伴有頭痛的抑郁狀態(tài)的患者療效確切的藥物。,臨床研究四：?jiǎn)为?dú)使用替扎尼定治療頭痛,,織部裕明等. 替扎尼定對(duì)伴頭痛抑郁狀態(tài)的臨床有效性研究. 診療與新藥第33卷第10號(hào)（1996年10月）,對(duì)象：121例卒中后肢體痙攣的患者，替扎尼定組30例，巴氯芬組30例，乙哌立松組31例和對(duì)照組30例。年齡：18～80歲

41、，給藥方法：替扎尼定組患者（30例）為 12～20 mg/d；巴氯芬組（25例）為30～50 mg/d；乙哌立松組（22例）為150～300 mg/d；對(duì)照組（26例）只進(jìn)行康復(fù)訓(xùn)練。療程：12周。評(píng)價(jià)項(xiàng)目：每個(gè)病例治療前和治療后4、12周進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)內(nèi)容包括：①肌張力：采用改良的阿什沃思（Ashworth）評(píng)分，分為l、l+、2、3、4級(jí)；②日常生活活動(dòng)能力：改良Barthel指數(shù)，共10項(xiàng)，總計(jì)100分。參加單位：首都醫(yī)科

42、大學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)院、中國(guó)康復(fù)研究中心北京博愛(ài)醫(yī)院,崔利華等.三種抗痙攣藥物治療卒中后肢體痙攣的療效比較. 中國(guó)腦血管病雜志2009年9月18日第6卷第9期,Ch09-TZ094三種抗痙攣藥物治療卒中后肢體痙攣的療效比較,臨床研究五：替扎尼定治療中樞性痙攣,,結(jié)果,,崔利華等.三種抗痙攣藥物治療卒中后肢體痙攣的療效比較. 中國(guó)腦血管病雜志2009年9月18日第6卷第9期,四組卒中患者肢體改良Ashworth評(píng)分比較（上肢）,臨床研究五：替扎尼

43、定治療中樞性痙攣,結(jié)果,,崔利華等.三種抗痙攣藥物治療卒中后肢體痙攣的療效比較. 中國(guó)腦血管病雜志2009年9月18日第6卷第9期,四組卒中患者肢體改良Ashworth評(píng)分比較（下肢）,臨床研究五：替扎尼定治療中樞性痙攣,結(jié)果,,崔利華等.三種抗痙攣藥物治療卒中后肢體痙攣的療效比較. 中國(guó)腦血管病雜志2009年9月18日第6卷第9期,4組患者日常生活活動(dòng)能力（改良Barthel指數(shù)）比較,臨床研究五：替扎尼定治療中樞性痙攣,結(jié)論,,[1

44、] 崔利華等.三種抗痙攣藥物治療卒中后肢體痙攣的療效比較. 中國(guó)腦血管病雜志2009年9月18日第6卷第9期[2] Duncan PW, Zorowitz R, bates B, et al. Management of adult stroke rehabilitation care: a clinical practice guideline. Stroke, 2005, 36(9);100~143.,臨床研究五：替扎尼定治療

45、中樞性痙攣,本研究中，替扎尼定、巴氯芬和乙哌立松均顯示有明顯的降低肌張力、緩解痙攣的作用，三種藥物間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 本研究中，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。 由于替扎尼定不良反應(yīng)小，美國(guó)卒中康復(fù)指南已將其作為卒中患者抗痙攣治療的首選藥[2] 。,對(duì)象：45名腦癱兒童患者,其中45.7%為截癱，37.1%為輕度偏癱。輔助治療：實(shí)施了運(yùn)動(dòng)療法、職業(yè)治療、矯形器和技術(shù)輔助。年齡：18個(gè)月~16歲給藥方法：夜間建議服用單劑量（1~4mg），

46、然后在慢慢加到最大值9~12mg。療程：2個(gè)月評(píng)價(jià)項(xiàng)目：改良的阿什沃思（Ashworth）痙攣量表中肌張力的變化參加單位：西班牙馬德里醫(yī)院,Por R Palazón García a, A Benavente Valdepeñas a, O Arroyo Riaño a. Protocolo de uso de la tizanidina en la parálisis cere

47、bral infantil. An Pediatr (Barc). 2008 May;68(5):511-5.,Sp08-077替扎尼定治療小兒腦癱方案,臨床研究六：替扎尼定治療中樞性痙攣,,結(jié)果,肌張力比先前平均減少了55%； 耐受性較好（79.3%），不會(huì)像巴氯芬和苯二氮卓類(lèi)會(huì)引起肌肉無(wú)力，有更好的耐受性； 92.9%的父母對(duì)其作用效果的主觀評(píng)價(jià)是好的，其中51.4%認(rèn)為極好。,Por R Palazón Ga

48、rcía a, A Benavente Valdepeñas a, O Arroyo Riaño a. Protocolo de uso de la tizanidina en la parálisis cerebral infantil. An Pediatr (Barc). 2008 May;68(5):511-5.,臨床研究三：替扎尼定治療中樞性痙攣,,□ 希望各位專(zhuān)家在臨床實(shí)踐中多