腫瘤副綜合征課件

1、腫瘤副綜合征(paraneoplastic syndrome),,腫瘤副綜合征,概念 由腫瘤產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)所引起，與原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移病灶無直接關(guān)系的各種癥狀和體征。,腫瘤副綜合征的發(fā)病機制,1.腫瘤本身產(chǎn)生具有生物活性的蛋白質(zhì)或多肽,包括多肽類激素及其前體。 2.腫瘤引起的自身免疫反應(yīng)或免疫復合物及免疫抑制引起的結(jié)果。 3.某些腫瘤產(chǎn)生的異位激素，或腫瘤細胞釋放的活性激素產(chǎn)物，具有競爭性抑制正常激素

2、的作用。 4.由于腫瘤血管豐富，正常組織基底膜遭到破壞后，使一些正常情況下不能進入血流的抗原性物質(zhì)進入血液循環(huán)，導致正常生理功能紊亂，或出現(xiàn)其他毒性作用。,,常見腫瘤副綜合征,內(nèi)分泌副綜合征,神經(jīng)肌肉系統(tǒng)副綜合征,皮膚副綜合征,骨骼系統(tǒng)副綜合征,血液副綜合征,其它,腫瘤副綜合征,,內(nèi)分泌副綜合征,定義：由腫瘤分泌的各種多肽類激素進入血液循環(huán)，作用于遠離腫瘤部位的靶器官，產(chǎn)生于與正常情況 不一致的病生理效應(yīng)。分類 1.庫欣綜合征

3、 2.異?？估蚣に胤置诰C合征（SIADH） 3.低血糖癥 4.高鈣血癥 5.男性乳腺發(fā)育 6.促性腺激素綜合征,庫欣綜合征,◆本綜合征最常見于肺癌，其次為胸腺瘤和胰腺癌。 1965年，有作者報告88例癌癥患者伴發(fā)庫欣綜征，發(fā)現(xiàn)腫瘤可產(chǎn)生ACTH或ACTH樣產(chǎn)物，導致腎上腺皮質(zhì)增生，皮質(zhì)激素、性激素和鹽皮質(zhì)激素分泌增多，患者除有

4、典型或部分皮質(zhì)醇癥的臨床表現(xiàn)外，常有鹽皮質(zhì)激素增高引起的高血壓和低血鉀?！魩煨谰C合征多見于女性，異位ACTH分泌多見于老年人，異位ACTH分泌導致肌痛、虛弱、肌無力和異常色素沉著也較常見。,庫欣綜合征的典型癥狀與體征,1.體態(tài)改變2.皮膚毛發(fā)改變3.性功能改變4.骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、背痛、頭痛、疲勞乏力、尿 鈣排出增加、尿路結(jié)石、低鈣性酸中毒、病理性骨折5.糖尿病或糖尿病或糖耐量試驗陽性6.真菌感染7.多尿癥8.高

5、血壓、動脈粥樣硬化9.精神癥狀和壓抑10.其他,診斷ACTH水平>35ug/dl，24h尿皮質(zhì)醇>304nmol/24h應(yīng)考慮異位ACTH。地塞米松松抑制試驗陰性（0.5mg每6小時1次，持續(xù)48小時）約有一半的異位ACTH或CRH需用大劑量地塞米松才能抑制。影像學檢查，可除外垂體腫瘤。治療對癥處理和抗腫瘤治療,異常抗利尿激素（SIADH）分泌綜合征,◆概念：指各種原因所致抗利尿激素分泌過多，導致體液滁留，稀

6、釋性低鈉血癥及尿鈉增多?！糇畛Ｒ姙樾〖毎伟渑cSIADH的相關(guān)性達75％（其次為腺癌）；與分期無關(guān)；化療后一般3周緩解?！粲蠸IADH癥狀者考慮排除腫瘤。 ◆治療：對癥處理和抗腫瘤治療,低糖血癥,◆由非胰腺腫瘤引起的低血糖癥以中胚層腫瘤較多見，約占所有相關(guān)腫瘤的64％，其次為肝癌（21％）、腎上腺癌（6％）、胃腸道癌（5％）和其他腫瘤（4％）?！襞R床表現(xiàn)：虛弱、頭暈、出汗，進食后改善。◆治療：對癥處理和抗腫瘤治療,高鈣血

7、癥,◆腫瘤分泌各種因子直接引起高鈣血癥而無骨破壞稱惡性體液性高血鈣?！糇畛Ｒ姷哪[瘤為乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌，約占50%，其次是頭頸部腫瘤、卵巢癌、淋巴瘤、腎癌等。肺癌中鱗癌最常見，其次為大細胞癌和腺癌，而小細胞肺癌，胃腸道腫瘤與肉瘤極少出現(xiàn)高鈣血癥。◆治療：對癥處理和抗腫瘤治療,神經(jīng)肌肉系統(tǒng)副綜合征,定義：癌癥引起的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)副綜合征統(tǒng)稱為癌性神經(jīng)肌病。 目前仍然沒有關(guān)于發(fā)病率的確切資料。有作者統(tǒng)計1476

8、例癌癥患者，神經(jīng)肌病的發(fā)病率為7％，其中以肺癌最為常見，發(fā)生率為1.3％～16％，其次為乳腺癌。癌性神經(jīng)肌病的發(fā)病機制尚未完全明了，可能與腫瘤產(chǎn)生某些肽類和抗體有關(guān)。,神經(jīng)肌肉系統(tǒng)副綜合征,癌性肌病,進行性多灶性腦白質(zhì)病,亞急性脊髓小腦變性,周圍神經(jīng)變性,小腦皮質(zhì)變性,在排除神經(jīng)綜合征的其他原因后，結(jié)合以下情況通?？稍\斷PNS ：,1.過去5年內(nèi)診斷的腫瘤患者出現(xiàn)典型進展的神經(jīng)綜合征。2.非典型的神經(jīng)綜合征伴有陽性癌神經(jīng)抗體。3.神

9、經(jīng)綜合征在腫瘤治療后而不是免疫抑制治療后得到改善。4.腫瘤診斷時發(fā)現(xiàn)神經(jīng)綜合征伴陽性癌抗體。,皮膚副綜合征,皮肌炎 其往往在腫瘤診斷之前出現(xiàn)，臨床特點為起病急，進展快。當腫瘤得到有效控制后，皮肌炎的癥狀體征可很快消失。當腫瘤復發(fā)時，皮肌炎又再度出現(xiàn)。,皮肌炎,,黑棘皮病◆是較少見的良性皮膚病變，表現(xiàn)為腋下、頸部、肛門生殖器周圍的皮膚角化及色素沉著。 ◆其常伴發(fā)于腹部惡性腫瘤。,,,皮膚粘膜黑色素斑－胃腸

10、道多發(fā)性息肉綜合征 本病是一種先天性遺傳性疾病，對見于小腸、胃、直腸，可發(fā)生癌變，癌變率為20%～25%，還有發(fā)生于卵巢癌的報道。,Bowen病 本病是一種皮膚原位癌，部分患者約在5年半左右發(fā)生內(nèi)臟癌。,,Bazex病 發(fā)生于掌部位的紅斑性角化癥，伴有脫屑和皮癢。Sweet綜合征 常伴有發(fā)熱，中性粒細胞增多。,其他◆先天性病變：Gardner綜

11、合征、多發(fā)性基底細胞神經(jīng)瘤綜合征、共濟失調(diào)毛細血管擴張綜合征、Fanconi貧血◆代謝和免疫功能有關(guān),骨骼系統(tǒng)副綜合征,1.杵狀指▲有文獻報告，約10%～12%的胸內(nèi)腫瘤患者伴發(fā)杵狀指。▲觀察600例各期肺癌，杵狀指的發(fā)生率為6%。,2.肥大性骨關(guān)節(jié)病▲主要病變?yōu)楣悄ぴ錾托鹿切纬?，常發(fā)生于長骨遠端。關(guān)節(jié)囊內(nèi)可產(chǎn)生積液。▲多見于肺部腫（HPO），發(fā)生率高達12%，以腺癌最多。▲其次是胸膜間皮瘤。轉(zhuǎn)移性胸部腫瘤、胸腺瘤

12、、食管平滑肌肉瘤、胸內(nèi)HD；骨肉瘤、纖維肉瘤等可合并之。,,,血液副綜合征,紅細胞增多癥,◆常見于腎癌患者。原發(fā)腫瘤切除后，紅細胞數(shù)目隨之逐漸減少。◆抽取一組與腫瘤相關(guān)的紅細胞增多癥患者的囊性積 液，64%可測到紅細胞生成素。上述腫瘤患者的血清中53%可測到紅細胞生成素升高。,一組340例與腫瘤相關(guān)的紅細胞增多癥,非血液系統(tǒng)腫瘤的粒細胞增多癥,◆胃癌、肺癌、胰腺癌、黑色素瘤、腦瘤和淋巴瘤等在并無感染的情況下可伴有粒細胞增多。

13、◆可能與腫瘤分泌粒細胞集落刺激因子、白介素-3和白介素-1有關(guān)。,,彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）,◆胰腺癌、肺癌、前列腺癌、胃癌、急性白血病和結(jié)腸癌等腫瘤患者可伴有DIC?！裟[瘤患者化療后出現(xiàn)慢性DIC，可表現(xiàn)為ARDS、少尿型腎功能不全、革蘭陰性菌感染、溶血性尿毒癥和顱內(nèi)出血等。◆治療：抗凝治療和小心的抗腫瘤治療。,貧 血,◆發(fā)病機制：惡性腫瘤貧血可能是由于紅細胞生成減少和紅細胞壽命縮短，部分由于腫瘤表面慢性失血和內(nèi)出血。

14、◆惡性淋巴瘤和卵巢腫瘤可伴有缺鐵性貧血和溶血性貧血；胸腺瘤偶可引起頑固性再生障礙性貧血。其他如胃癌、結(jié)腸癌和宮頸癌也可引起貧血。◆腫瘤被切除后貧血有可能恢復。,其他副綜合征,蛋白質(zhì)紊亂,◆腫瘤常伴血漿蛋白質(zhì)紊亂，有些患者可發(fā)生淀粉樣變，主要受侵器官為腎臟?！裟[瘤患者也常發(fā)生球蛋白紊亂?！袈粤馨图毎园籽　盒粤馨土隹捎星虻鞍诇p少?！糁委煟褐饕槍υl(fā)腫瘤，支持治療和對癥處理也很重要。,腫瘤性發(fā)熱,◆約30%的腫瘤患者有發(fā)熱，

15、其中5%原因不明。一般認為與腫瘤組織壞死或伴發(fā)感染有關(guān)?！袅馨土鎏貏e是HD以及多發(fā)性骨髓瘤及常見?！裟[瘤性發(fā)熱與感染性發(fā)熱的鑒別,帶狀皰疹,◆常與腫瘤并存，最多見于淋巴瘤，其次為絨毛膜上皮癌等?！舢斈[瘤患者免疫功能低下給予抗腫瘤治療時，極易并發(fā)帶狀皰疹。◆治療：常用藥物為無環(huán)鳥苷等。對于免疫球蛋白水平低下者，及時補充免疫球蛋白。,小結(jié),熟悉副腫瘤綜合征的臨床表現(xiàn)，有利于腫瘤的早期診斷，也可以判斷腫瘤的治療療效。檢測腫瘤復