阿替普酶藥物說明

1、重組人組織纖維蛋白溶酶原激活劑(rt-PA),,藥理學特性l,本品的活性成分是一種糖蛋白，可直接激活纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶。當靜脈給予時，本品在循環(huán)系統(tǒng)中表現(xiàn)出相對非活性狀態(tài)。一旦與纖維蛋白結合后，本品被激活，誘導纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，導致纖維蛋白降解，血塊溶解。,藥代動力學I,本品可從血循環(huán)中迅速清除，主要經(jīng)肝臟代謝(血漿清除率550～680毫升／分鐘)。相對血漿0L半衰期(Tln0【)是4～5分鐘。這意味著20分鐘后，血漿中本品的含量

2、不到最初值的l0％。周邊室的殘留量，其13半衰期約為40分鐘。,用法和用量,應在癥狀發(fā)生后盡快給藥。按以下指導劑量給藥。無菌條件下將一小瓶愛通立干粉(10、20、或50毫克)用注射用水溶解為l毫克／毫升或2毫克／毫升的濃度。使用愛通立20毫克或50毫克包裝中的移液套管完成上述稀釋工作。如果是愛通立10毫克，則使用注射器。,適應癥l,1 急性心肌梗死． 對于癥狀發(fā)生6小時以內(nèi)的患者，采取90分鐘加速給藥法(見劑量和用法)。．

3、對于癥狀發(fā)生6～12小時以內(nèi)的患者，采取3小時給藥法(見劑量和用法)本品已被證實可降低急性心肌梗死患者30天死亡率。2 血流不穩(wěn)定的急性大面積肺栓塞可能的情況下應借助客觀手段明確診斷，如肺血管造影或非侵入性手段如肺掃描等。尚無證據(jù)顯示對與肺栓塞相關的死亡率和晚期發(fā)病率有積極作用。3 急性缺血性腦卒中必須預先經(jīng)過恰當?shù)挠跋駥W檢查排除顱內(nèi)出血之后．在急性缺血性腦卒中癥狀發(fā)作后的3小時內(nèi)進行治療。,急性缺血性腦卒中,治療必須由

4、神經(jīng)科醫(yī)師進行(參見禁忌癥和注意事項)。推薦劑量為0.9毫克／公斤體重(最大劑量為90毫克)，總劑量的10％先從靜脈推入，剩余劑量在隨后60分鐘持續(xù)靜脈滴注。治療應在癥狀發(fā)作后的3小時內(nèi)開始。輔助治療：在癥狀發(fā)生的最初24小時內(nèi)，此治療方案與肝素和阿司匹林合用的安全性和有效性尚未進行系統(tǒng)研究。在本品治療后的24小時以內(nèi)應避免使用阿司匹林或靜脈給予肝素。若給予肝素以防治其它癥狀(如防止深靜脈栓塞發(fā)生)，則劑量不得超過l0，000國際單

5、位，弗由皮下注射給藥。,不良反應,使用本品后的最常見不良反應是出血，導致紅細胞比積和／或血紅蛋白下降。與溶栓治療相關的出血可分成二種類型： 一表面出血，常為穿刺部位或血管損傷處出血。 一內(nèi)出血，為胃腸道、泌尿生殖道、后腹膜、中樞神經(jīng)系統(tǒng)或?qū)嵸|(zhì)臟器出血。死亡和永久殘疾的報告見于發(fā)生卒中(包括顱內(nèi)出血)和其他嚴重出血事件的患者。 如果有潛在的出血危險尤其是腦出血，則應停止溶栓治療。因

6、本品的半衰期短，對凝血系統(tǒng)影響輕微，所以一般不必給予凝血因子。大多數(shù)出血患者，可經(jīng)中斷溶栓和抗凝治療，擴容及人工壓迫損傷血管來控制出血。如在出血發(fā)生的4小時內(nèi)已使用肝素，則應考慮使用魚精蛋白。對于少數(shù)使用保守治療無效的患者，可輸注血制品，包括冷沉淀物，新鮮凍干血漿和血小板，每次使用后應做臨床及實驗室的再次評估。纖維蛋白原水平為l克／升時可輸注冷沉淀物?？估w維蛋白溶解劑可作為最后一種治療選擇。具有同類藥理學活性物質(zhì)的不良反應與其它溶栓劑

7、相同，個別病例報導發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)事件(如驚厥)，這些事件通常與發(fā)生的缺血性或出血性腦血管事件有關。,禁忌癥,本品不可用于有高危出血傾向者，如：一 已知出血體質(zhì)一 口服抗凝血藥，如華法令～ 目前或近期有嚴重的或危險的出血一 已知有顱內(nèi)出血史或疑有顱內(nèi)出血一 疑有蛛網(wǎng)膜下腔出血或處于因動脈瘤而導致蛛網(wǎng)膜下腔出血狀態(tài)～ 有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變史或創(chuàng)傷史(如腫瘤、動脈瘤以及顱內(nèi)或椎管內(nèi)手術)一 最近(10天內(nèi))曾進行有創(chuàng)

8、的心外按壓、分娩或非壓力性血管穿刺(如鎖骨下或頸靜脈穿刺)一 嚴重的未得到控制的動脈高血壓一 細菌性心內(nèi)膜炎或心包炎一 急性胰腺炎一 最近3個月有胃腸潰瘍史、食管靜脈曲張、動脈瘤或動脈／靜脈畸形史一 出血傾向的腫瘤一 嚴重的肝病，包括肝功能衰竭、肝硬變、門靜脈高壓(食管靜脈曲張)及活動性肝炎一 最近3個月內(nèi)有嚴重的創(chuàng)傷或大手術治療急性心肌梗死時的補充禁忌癥：有腦卒中史。治療急性肺栓塞時的補充禁忌癥：有腦卒

9、中史。,治療急性缺血性腦卒中時的補充禁忌癥：,． 缺血性腦卒中癥狀發(fā)作已超過3小時尚未開始靜脈滴注治療或無法確知癥狀發(fā)作時間． 開始靜脈滴注治療前神經(jīng)學指征不足或癥狀迅速改善． 經(jīng)臨床(NIHSS>25)和／或影像學檢查評定為嚴重腦卒中． 腦卒中發(fā)作時伴隨癲癇發(fā)作． CT掃描顯示有顱內(nèi)出血跡象． 盡管CT掃描未顯示異常，仍懷疑蛛網(wǎng)膜下腔出血． 48小時內(nèi)曾使用肝素且凝血酶原時間高于實驗室正常值上限．

10、有腦卒中史并伴有糖尿?。?近3個月內(nèi)有腦卒中發(fā)作． 血小板計數(shù)低于lOOx l0Ⅵ．． 收縮壓高于l85毫米汞柱或舒張壓高于ll0毫米汞柱，或需要強力(靜脈內(nèi)用藥)治療手段以控制血壓． 血糖低于2.8mmol／L(50 m9／d l)或高于22.2mmol／L(400m9／dl) 本品不適用于l8歲以下及80歲以上的急性腦卒中患者。,注意事項,必須有足夠的監(jiān)測手段才能進行溶栓／纖維蛋白溶解治療。只有經(jīng)過適當培訓且有溶

11、栓治療經(jīng)驗的醫(yī)生才能使用本品，并且需有適當?shù)脑O備來監(jiān)測使用情況。建議在備有標準復蘇裝置和藥物的地點使用愛通立進行治療。老年患者顱內(nèi)出血的危險增加，因此，對老年患者應仔細權衡使用本品的風險及收益。到目前為此，本品用于兒童的經(jīng)驗還很有限。如同其他所有溶栓劑，應該慎重權衡預期治療收益和可能出現(xiàn)的危險，特別是對于以下患者：一 較小的近期損傷，如活組織檢查、主要血管的穿刺、肌肉注射及心外按壓一 在禁忌癥中未曾提及的出血傾向一 避

12、免使用硬質(zhì)導管,治療缺血性腦卒中時的補充注意事項：,只有神經(jīng)?？埔呀?jīng)過培訓的且有經(jīng)驗的醫(yī)師才能進行相應治療。特殊注意事項，收益風險比可能下降：與治療其他適應癥相比，本品用于急性缺血性腦卒中治療時顱內(nèi)出血的風險明顯增加，因為出血主要發(fā)生在梗塞部位。需特別注意以下情況：● 所有禁忌癥中包括的事項以及所有可能增加出血風險的情況● 微小的尚無癥狀的腦動脈瘤 預先經(jīng)阿司匹林治療且癥狀發(fā)生后沒有及時給予本品治療的患者可能有更大的

13、腦出血的風險。在這種情況下，本品的用量不得超過0.9毫克／公斤體重(最大劑量90毫克)。如果癥狀發(fā)生已超過3小時，則患者不得再用本品治療(參見禁忌癥)．因為不良的收益／風險比值主要基于以下情況： 隨著時間推移，預期的陽性治療效果會下降 預先經(jīng)阿司匹林治療的患者其死亡率增加 癥狀性出血的風險增加,,臨床經(jīng)驗證明應當在治療過程中進行血壓監(jiān)測且需延長至24小時。如果收縮壓超過l80毫米汞柱或舒張壓高于105毫米汞柱，建議

14、進行靜脈內(nèi)抗高血壓治療。 在有卒中史或其糖尿病未得到控制的患者，本品治療的獲益降低，但是這些患者仍然可以從治療中受益。對于非常輕度的腦卒中患者，治療風險超過收益(參見禁忌癥)。對于非常嚴重的腦卒中患者，其腦出血風險和死亡率均增高(參見禁忌癥)，不得使用本品治療 廣泛性梗塞的患者其預后不良的風險很高，包括可能出現(xiàn)嚴重出血和死亡。對這些患者，應仔細權衡收益／風險比。,,其它特殊注意事項 缺血部位的再灌注

15、可誘發(fā)梗塞區(qū)域的腦水腫。由于可能導致出血風險增加，在本品溶栓后的24小時內(nèi)不得使用血小板聚集抑制劑治療。,妊娠與哺乳婦女用藥,妊娠和哺乳婦女使用本品的經(jīng)驗非常有限。對于急性的危及生命的疾病，應權衡收益與潛在危險。靜脈給予藥理上的有效劑量對妊娠動物無致畸作用。每天按超過3毫克／公斤體重給藥，可誘發(fā)家兔胚胎毒性反應(胚胎死亡、發(fā)育遲滯)。劑量超過每日10毫克／公斤體重，對大鼠圍產(chǎn)期發(fā)育或生殖參數(shù)沒有影響。目前尚不知曉愛通立是否能夠泌入乳汁

16、。目前，兒童使用本品的經(jīng)驗還很有限。,藥物相互作用,在應用本品治療前、治療同時或治療后24小時內(nèi)使用香豆素類衍生物、口服抗凝劑、血小板聚集抑制劑、普通肝素、低分子肝素和其它影響凝血的藥物可增加出血危險(參見禁忌癥)。同時使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑可能增加過敏樣反應的危險。在出現(xiàn)如此反應的患者中，有大部分患者正在同時使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的治療。常見藥物有卡托普利、依那普利、西拉普利、奎那普利、雷米普利、苯那普利、培哚普利、螺普利

17、、福辛普利等。,藥物過量 盡管本品具有相對纖維蛋白特異性，但過量后仍會出現(xiàn)顯著的纖維蛋白原及其它凝血因子的減少a大多數(shù)情況下，停用本品治療后，生理性再生足以補充這些因子。然而，如發(fā)生嚴重的出血，建議輸入新鮮凍干血漿或新鮮全血，如有必要可使用合成的抗纖維蛋白溶解劑。,,,配伍禁忌 配制的溶液可用滅菌生理鹽水(09％)按1：5稀釋。但是不能繼續(xù)使用注射用水或用碳水化合物注射液如葡萄糖對配制的溶液作進一步稀釋。