藥物非臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則

1、—53—藥物非臨床藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則一、概述非臨床藥代動力學(xué)研究是通過體外和動物體內(nèi)的研究方法，揭示藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律，獲得藥物的基本藥代動力學(xué)參數(shù)，闡明藥物的吸收、分布、代謝和排泄（AbsptionDistributionMetabolismExcretion簡稱ADME）的過程和特征。非臨床藥代動力學(xué)研究在新藥研究開發(fā)的評價過程中起著重要作用。在藥物制劑學(xué)研究中，非臨床藥代動力學(xué)研究結(jié)果是評價藥物制劑特性和質(zhì)量的重要依

2、據(jù)。在藥效學(xué)和毒理學(xué)評價中，藥代動力學(xué)特征可進(jìn)一步深入闡明藥物作用機(jī)制，同時也是藥效和毒理研究動物選擇的依據(jù)之一；藥物或活性代謝產(chǎn)物濃度數(shù)據(jù)及其相關(guān)藥代動力學(xué)參數(shù)是產(chǎn)生、決定或闡明藥效或毒性大小的基礎(chǔ)，可提供藥物對靶器官效應(yīng)（藥效或毒性）的依據(jù)。在臨床試驗(yàn)中，非臨床藥代動力學(xué)研究結(jié)果能為設(shè)計(jì)和優(yōu)化臨床試驗(yàn)給藥方案提供有關(guān)參考信息。本指導(dǎo)原則是供中藥、天然藥物和化學(xué)藥物新藥的非臨床藥代動力學(xué)研究的參考。研究者可根據(jù)不同藥物的特點(diǎn)，參考本指

3、導(dǎo)原則，科學(xué)合理地進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)，并對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行綜合評價。本指導(dǎo)原則的主要內(nèi)容包括進(jìn)行藥物非臨床藥代動力學(xué)研究的基本原則、試驗(yàn)設(shè)計(jì)的總體要求、生物樣品的測定方法、研究項(xiàng)目（血藥濃度時間曲線、吸收、分布、排泄、血漿蛋白結(jié)合、生物轉(zhuǎn)化、對藥物代謝酶活性及轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響）、數(shù)據(jù)處理與分析、結(jié)果與評價等，并—55—試驗(yàn)中所用溶媒和或輔料應(yīng)標(biāo)明名稱、標(biāo)準(zhǔn)、批號、有效期、規(guī)格及生產(chǎn)單位?；瘜W(xué)藥物：受試物應(yīng)采用工藝相對穩(wěn)定、純度和雜質(zhì)含量能反映臨床試驗(yàn)

4、擬用樣品和或上市樣品質(zhì)量和安全性的樣品。受試物應(yīng)注明名稱、來源、批號、含量（或規(guī)格）、保存條件、有效期及配制方法等，并提供質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。試驗(yàn)中所用溶媒和或輔料應(yīng)標(biāo)明名稱、標(biāo)準(zhǔn)、批號、有效期、規(guī)格和生產(chǎn)單位等，并符合試驗(yàn)要求。在藥物研發(fā)的過程中，若受試物的工藝發(fā)生可能影響其安全性的變化，應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的安全性研究?；瘜W(xué)藥物試驗(yàn)過程中應(yīng)進(jìn)行受試物樣品分析，并提供樣品分析報(bào)告。成分基本清楚的中藥、天然藥物也應(yīng)進(jìn)行受試物樣品分析。2.試驗(yàn)動試驗(yàn)動物

5、一般采用成年和健康的動物。常用動物有小鼠、大鼠、兔、豚鼠、犬、小型豬和猴等。動物選擇的一般原則如下:2.1首選動物：在考慮與人體藥代動力學(xué)性質(zhì)相關(guān)性的前提下，盡可能選擇與毒理學(xué)和藥效學(xué)研究相同的動物。2.2盡量在動物清醒狀態(tài)下進(jìn)行試驗(yàn)，最好從同一動物多次采樣獲取藥代動力學(xué)參數(shù)。2.3創(chuàng)新性藥物應(yīng)選用兩種或兩種以上的動物，其中一種為嚙齒類動物；另一種為非嚙齒類動物（如犬、小型豬或猴等）。其他藥物，可選用一種動物，建議首選非嚙齒類動物。在動