鉑類(lèi)不良反應(yīng)及處理

1、1五種五種鉑類(lèi)藥鉑類(lèi)藥物細(xì)對(duì)細(xì)對(duì)比鉑類(lèi)抗腫瘤藥物的研究最早興起于50年前，1967年美國(guó)密執(zhí)安州立大學(xué)教授Roserlberg首次發(fā)現(xiàn)順鉑具有抗腫瘤活性，從此打開(kāi)鉑類(lèi)藥物抗腫瘤的市場(chǎng)。有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，我國(guó)現(xiàn)有的化療方案中有70％～80％以鉑為主或有鉑類(lèi)藥物參加配伍。鉑類(lèi)抗腫瘤藥物的抗癌機(jī)制可分為４個(gè)步驟：跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)、水合解離、靶向遷移、作用于DNA，引起DNA復(fù)制障礙，從而抑制癌細(xì)胞的分裂。目前國(guó)內(nèi)常用的鉑類(lèi)抗腫瘤藥物共有五種，第一代順鉑

2、，第二代卡鉑及奈達(dá)鉑，第三代奧沙利鉑及洛鉑，五種藥物的作用機(jī)制類(lèi)似，但適用范圍、用法及不良反應(yīng)又各有何千秋呢？一、五種一、五種鉑類(lèi)藥鉑類(lèi)藥物的基本情況物的基本情況1代：代：順鉑——1979年首次在美國(guó)上市，是第一個(gè)上市的鉑類(lèi)抗腫瘤藥物，應(yīng)用廣泛，但它缺乏對(duì)腫瘤組織的選擇性，導(dǎo)致一些嚴(yán)重的副作用。2代：代：卡鉑——美國(guó)施貴寶公司、英國(guó)癌癥研究所及JohnsonMatthey公司于1986年合作開(kāi)發(fā)，是進(jìn)入臨床的第2個(gè)鉑類(lèi)絡(luò)合物。結(jié)構(gòu)上以環(huán)

3、丁烷二羧酸取代順鉑分子上的兩個(gè)氯離子，增加了化合物的水溶性。特點(diǎn)如下：（1）化學(xué)穩(wěn)定性好，水溶性是順鉑的17倍；（2）胃腸道等毒副反應(yīng)程度低于順鉑，病人耐受程度較高；（3）卡鉑與順鉑具有相同的載體基團(tuán)，對(duì)順鉑產(chǎn)生耐藥性的患者，再用卡鉑時(shí)效果也不佳。奈達(dá)奈達(dá)鉑（中國(guó)未上市）（中國(guó)未上市）——本鹽野義制藥公司研制開(kāi)發(fā)，于1995年6月首次在日本上市。結(jié)構(gòu)上以乙醇酸取代順鉑分子上的兩個(gè)氯離子，溶出度大34.奧沙利鉑所獨(dú)有的二氨基環(huán)己烷基團(tuán)避開(kāi)

4、了順鉑的某些耐藥機(jī)制（如錯(cuò)配修復(fù)缺陷和旁路復(fù)制機(jī)制）因此，奧沙利鉑具有與順鉑不同的廣譜抗腫瘤活性，對(duì)結(jié)直腸癌療效最為顯著，還可一線(xiàn)應(yīng)用于胃癌、肝癌胃癌、肝癌。5.洛鉑主要用于治療晚期乳腺癌、小細(xì)胞肺癌和慢性粒細(xì)胞白血病。三、五種三、五種鉑類(lèi)藥鉑類(lèi)藥物各自使用方法物各自使用方法1.順鉑順鉑：用生理鹽水或5%葡萄糖溶液稀釋。2.卡鉑：先使用5%葡萄糖注射液1020ml溶解，再用5%葡萄糖注射液稀釋至0.5mgml，避光輸注。3.奈達(dá)奈達(dá)鉑：

5、臨用前，用生理鹽水溶解后，稀釋至250500ml，靜滴60分鐘以上，滴完后再補(bǔ)液10001500ml。4.奧沙利奧沙利鉑：先使用注射用水或5%葡萄糖注射液1020ml溶解，加入5%葡萄糖注射液250500ml中靜脈滴注2h。5.洛鉑：5%葡萄糖250ml靜滴2h。三、五種三、五種鉑類(lèi)藥鉑類(lèi)藥物不良反物不良反應(yīng)對(duì)應(yīng)對(duì)比1.胃腸道不良反道不良反應(yīng)：順鉑嚴(yán)重的惡心、嘔吐為其主要的限制性毒性；卡鉑的胃腸道反應(yīng)較順鉑輕微且少見(jiàn)，停藥1～2周可恢復(fù)