藥物化學(xué)緒論 2

1、藥物化學(xué)是研究是研究藥物的發(fā)現(xiàn)、合成、化學(xué)性質(zhì)以及與生物體相互作用的一門綜合性學(xué)科。,,,,二,四,,化學(xué)藥物的質(zhì)量與雜質(zhì)的控制,藥物的名稱,第一章 緒論 （Introduction）,藥物化學(xué)的內(nèi)容和本課程的教學(xué)要求,藥物化學(xué)發(fā)展的簡介,藥物通常是指對疾病具有預(yù)防、治療或診斷作用的物質(zhì)，以及對調(diào)節(jié)人體功能，提高生活質(zhì)量，保持身體健康具有功效的物質(zhì)。 藥物化學(xué)所研究的藥物是這類既具有藥物的功效，同時(shí)又有確切化學(xué)組成的藥物，即化學(xué)

2、藥物。,一、藥物化學(xué)的內(nèi)容和本課程的教學(xué)要求,化學(xué)藥物可以是無機(jī)的礦物質(zhì)，從天然藥物中提取得到的有效單體，有效成分，以及通過發(fā)酵的方法得到的抗生素等。,一、藥物化學(xué)的內(nèi)容和本課程的教學(xué)要求,藥物化學(xué)是建立在多種化學(xué)學(xué)科和生物學(xué)科基礎(chǔ)上的一門科學(xué)，其研究內(nèi)容涉及到藥物的發(fā)現(xiàn)、發(fā)展、鑒定以及藥物在體內(nèi)的作用、變化等。,一、藥物化學(xué)的內(nèi)容和本課程的教學(xué)要求,藥物化學(xué)研究任務(wù)，大致上為： ①為合理的利用已知的化學(xué)藥物提供理論基礎(chǔ)；

3、②為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)的方法和工藝； ③是尋找和發(fā)現(xiàn)新藥，不斷控索新藥研究和開發(fā)的途徑和方法。,一、藥物化學(xué)的內(nèi)容和本課程的教學(xué)要求,以藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)為基本信息，以藥物產(chǎn)生的生物活性作為它的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，理解和認(rèn)識(shí)化學(xué)藥物在體內(nèi)和體外產(chǎn)生的一系列化學(xué)變化，以及化學(xué)藥物及其體內(nèi)、外變化產(chǎn)物與生物體作用的本質(zhì)及結(jié)果，為臨床合理用藥提供必要的藥物化學(xué)知識(shí)。,二、藥物化學(xué)發(fā)展的簡介,以藥物有史記載以來，人們對藥物的應(yīng)用是源于天然物特

4、別植物，我國就有幾千年的應(yīng)用中草藥的歷史。 到19世紀(jì)開始的，由于化學(xué)學(xué)科的發(fā)展。人們已不滿足于應(yīng)用天然植物治療疾病，而是希望從中發(fā)現(xiàn)有效的化學(xué)成分，如：嗎啡，奎寧，阿托品、可卡因等。,二、藥物化學(xué)發(fā)展的簡介,隨著化學(xué)學(xué)科的發(fā)展，特別是有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)的發(fā)展，開始從有機(jī)化合物中尋找對疾病有治療作用的物質(zhì)，如氯仿、乙醚、水合氯醛等。 19世紀(jì)末期發(fā)現(xiàn)了苯佐卡因、阿司匹林、氨替比林等一些化學(xué)合成藥物。,二、藥物化學(xué)發(fā)展的簡介

5、,隨著化學(xué)工業(yè)的興起，特別是煤化學(xué)工業(yè)、染料化學(xué)工業(yè)的發(fā)展，促進(jìn)了制藥工業(yè)的發(fā)展 。 20世紀(jì)20年代，解熱鎮(zhèn)痛藥和局部麻醉藥在臨床上已有較好的應(yīng)用；30年代磺胺藥物的發(fā)現(xiàn)，使細(xì)菌感染性疾病的治療有了有效的藥物；40年代，青霉素正式在臨床上使用用。,二、藥物化學(xué)發(fā)展的簡介,50年代開始，對蛋白質(zhì)、酶、受體、離子通道等有了更深入的研究，發(fā)現(xiàn)了β受體阻滯劑，鈣通道阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等藥物；60年代定量構(gòu)效關(guān)系的研究，把活

6、性與生物的結(jié)構(gòu)關(guān)系連接起來 ；,二、藥物化學(xué)發(fā)展的簡介,80年代后，計(jì)算機(jī)學(xué)科的圖像學(xué)技術(shù)的應(yīng)用，使藥物設(shè)計(jì)更加合理、可行，組合化學(xué)方法的發(fā)展，使快速大量合成化合物成為可能，高通量和自動(dòng)化篩選技術(shù)縮短了藥物發(fā)現(xiàn)的周期，加快了藥物發(fā)現(xiàn)的速度。生物技術(shù)特別是生物分子克隆技術(shù)，人類基因組等，蛋白組的形成和發(fā)展，為新藥研究提供了更多的靶點(diǎn)。,三、化學(xué)藥物的質(zhì)量與雜質(zhì)的控制,藥品的質(zhì)量首先取決于藥物自身的療效和毒副作用，即安全性和有效性。藥物的

7、雜質(zhì)是指它生產(chǎn)、貯存的過程中引進(jìn)或產(chǎn)生了藥物以外的其它化學(xué)物質(zhì)。包括由于分子手性的存在而產(chǎn)生的非治療活性的光學(xué)異構(gòu)體 。,三、化學(xué)藥物的質(zhì)量與雜質(zhì)的控制,藥物中雜質(zhì)限度制訂的依據(jù)是在不影響療效，不產(chǎn)生毒副作用的原則下，便于制造、貯存和生產(chǎn)，允許某些雜質(zhì)存在一定的限量。 我們國家的藥品標(biāo)準(zhǔn)有《中華人民共和國藥典》和《國家藥品標(biāo)準(zhǔn)》。,四、藥物的名稱,藥物的名稱包括藥物的通用名、化學(xué)名和商品名。藥物的通用名采用世界衛(wèi)生組織推薦的國際

8、非專利藥品名稱（INN），是新藥開發(fā)者在新藥申請時(shí)向政府主管部門提出的正式名稱。 也是文獻(xiàn)、資料、教材以及藥品說明書中標(biāo)出有效成分的名稱。,四、藥物的名稱,我們國家藥典委員會(huì)制訂并編寫了“中國藥品通用名稱（CADN）”，基本是以INN命名為依據(jù)，INN沒有的，則采用其他合適的英文名稱為命名依據(jù)。,四、藥物的名稱,CADN的中盡量與英文名稱相對應(yīng)，可采用音譯、意譯或音譯、意譯合譯，以音譯為主。對INN常采用的詞干規(guī)定了其對應(yīng)的中文譯名。如

9、Amitriptyline,，其中triptyline的中文譯為“替林”，整個(gè)藥名譯為阿米替林。,四、藥物的名稱,藥物的化學(xué)名稱是根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)式來進(jìn)行命名的，以一個(gè)母體作為基本結(jié)構(gòu)，然后把其它的取代基的位置和名稱標(biāo)出來。 化學(xué)名稱它是參考國際純化學(xué)和應(yīng)用化學(xué)會(huì)（IUPAC）公布的有機(jī)化合物命名原則及中國化學(xué)會(huì)公布的有機(jī)化合物命名原則（1980）進(jìn)行命名。,四、藥物的名稱,化學(xué)命名的基本原則是從化學(xué)結(jié)構(gòu)選取一特定的部分作為母核，規(guī)

10、定母體的位次編排法，將母體以外的其他部分均視為其取代基，對于手性化合物規(guī)定其構(gòu)型或幾何異構(gòu)型。,四、藥物的名稱,化學(xué)名：5-[（3，4，5-三甲氧芐基）甲基]-2，4-嘧啶二胺。,甲氧芐啶(Trimethoprim),四、藥物的名稱,藥物的商品名是制藥企業(yè)為保護(hù)自己開發(fā)的產(chǎn)品的生產(chǎn)權(quán)和市場占有權(quán)而使用的名稱，以此來保護(hù)自已并努力提高產(chǎn)品的聲譽(yù)，商品名可以得到注冊保護(hù)，但取名時(shí)不能暗示藥物的療效。,,,,二,四,,抗精神失常藥,鎮(zhèn)痛藥,第

11、二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 (central nervous system drugs),鎮(zhèn)靜催眠藥,抗癲癇藥,一、鎮(zhèn)靜催眠藥,1、巴比妥類 2、苯二氮卓類 3、 其他類（GABAAE受體激動(dòng)劑）,1、巴比妥類,巴比妥酸（丙二酰脲）的衍生物，本身無生理活性，只有當(dāng)5位上的兩個(gè)H原子被烴基取代后才呈現(xiàn)活性。,1、巴比妥類,1、巴比妥類,1、巴比妥類,1、巴比妥類,1、巴比妥類,構(gòu)效關(guān)系巴比妥類藥物作用的快慢以及它在體內(nèi)作用時(shí)間

12、的長短，主要取決于藥物的理化性質(zhì)，與藥物的解離常數(shù)（pKa）及脂溶性（脂水分配系數(shù)）有關(guān)，作用時(shí)間的長短與5位上的兩上取代基在體內(nèi)的代謝快慢有關(guān)。,1、巴比妥類,（1）當(dāng)分子中5位上應(yīng)有兩個(gè)取代基。（2）5位上的兩個(gè)取代基的總碳原子數(shù)以4-8為最好。（3）5位上的取代基可以是直鏈烷烴、支鏈烷烴、芳烴或環(huán)烯烴。（4）在酰亞胺氮原子上引入甲基，可降低酸性和增加脂溶性。（5）將C-2位上的O原子以S原子代替，則脂溶性增加，起效快，作用

13、進(jìn)間短。,1、巴比妥類,理化性質(zhì) 呈弱酸性 ，可與堿金屬形成水溶性的鹽類（如鈉鹽），可以配制注射劑使用。鈉鹽水溶液放置還會(huì)發(fā)生水解，主要是易開環(huán)脫羧，受熱逐分解，生成雙取代乙酸鈉和氨氣。,1、巴比妥類,1、巴比妥類,含有一個(gè)-CONHCONHCO-的結(jié)構(gòu)： 和吡啶及硫酸銅溶液作用，生成紫色絡(luò)合物； 和硝酸銀及碳酸鈉作用，生成可溶性的銀鹽沉淀，再與過量的硝酸銀作用生成不溶性的二銀鹽的產(chǎn)物；和硝酸汞試液作用，生成白色

14、的膠狀沉淀，可溶于過量的試劑和氨試液中。,1、巴比妥類,巴比妥類藥物主要在肝臟中進(jìn)行代謝，包括5位取代基的氧化代謝（最主要），由N-脫烴基代謝，脫S代謝（含硫巴比妥類藥物），及水解開環(huán)代謝等。代謝產(chǎn)物的極性增加，而失去活性。,1、巴比妥類,1、巴比妥類,苯巴比妥,化學(xué)名5-乙基-5-苯基-2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮，臨床上又叫魯米那(luminal）。,1、巴比妥類,本品鈉鹽水溶液放置易分解，產(chǎn)生苯基丁酰脲沉淀而失去活性。所