藥物化學(xué)重點(diǎn)

1、0第二章第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一節(jié)第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥藥名地西泮(Diazepam)結(jié)構(gòu)與化學(xué)名1甲基5苯基7氯13二氫2H14苯并二氮雜卓2酮類型苯并二氮雜卓類物理性質(zhì)無色或白色結(jié)晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶于水化學(xué)性質(zhì)水解性：4，5位開環(huán)為可逆性，不影響生物利用度鑒別反應(yīng)溶于稀鹽酸，加碘化鉍鉀，產(chǎn)生橙紅色沉淀。藥物用途發(fā)揮安定、鎮(zhèn)靜、催眠、肌內(nèi)松弛及抗驚厥作用，主要用于治療神經(jīng)官能癥。可抗焦慮。構(gòu)

2、效關(guān)系七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)是活性必需；45雙鍵被飽和或并入四氫唑環(huán)可增加鎮(zhèn)靜和抗抑郁作用；在C7位和C2’位有強(qiáng)的吸電子基團(tuán)存在時，安定作用加強(qiáng)；N1以長鏈烴基取代，如環(huán)氧甲基，可延長作用作用特點(diǎn)?較好的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用?安全范圍大?目前幾已完全取代了巴比妥類等傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥物第二節(jié)第二節(jié)抗癲癇藥抗癲癇藥藥名苯妥英鈉（PhenytoinSodium）結(jié)構(gòu)化學(xué)名55二苯基24咪唑烷二酮鈉鹽類型環(huán)內(nèi)酰脲類乙內(nèi)酰脲類物理性質(zhì)白色粉末；化學(xué)性質(zhì)

3、吸濕性:空氣中易吸收CO2，析出苯妥英酸性：水溶液呈堿性水解：環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)易水解鑒別反應(yīng)與堿加熱，分解產(chǎn)生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。（可供鑒別）與二氯化汞反應(yīng)，生成白色沉淀，在氨試液中不溶。加硝酸銀試液，產(chǎn)生白色銀鹽沉淀，不溶于氨溶液藥物用途治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥，但對小發(fā)作無效且無催眠作用其他長期應(yīng)用苯妥英鈉可致牙齦增生藥名卡馬西平(Carbamazepine)結(jié)構(gòu)與化學(xué)名5H二苯并[bf]氮雜卓

4、5甲酰胺類型苯并二氮卓類2化學(xué)性質(zhì)本品固體及水溶液穩(wěn)定鑒別反應(yīng)加硝酸顯藍(lán)色藥物用途內(nèi)源性抑郁癥、反應(yīng)性抑郁癥、更年期抑郁癥、也可用于小兒遺尿第五節(jié)第五節(jié)鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥(阿片受體作用的鎮(zhèn)痛藥阿片受體作用的鎮(zhèn)痛藥)藥名藥名鹽酸嗎啡鹽酸嗎啡MphineMphineHydrochlideHydrochlide結(jié)構(gòu)與化學(xué)名17甲基3羥基45a環(huán)氧78二脫氫嗎啡喃6a二醇鹽酸鹽三水合物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)部分氫化菲核光學(xué)活性：天然存在的為左旋體五個手性碳:C5、

5、C6、C9、C13、C14；右旋體無作用。類型阿片受體激動劑藥物用途鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳和鎮(zhèn)靜作用；用于抑制劇烈疼痛；麻醉前給藥；嗎啡能產(chǎn)生便秘的不良反應(yīng)——腸道中存在阿片受體構(gòu)效關(guān)系主要是對3位、6位的羥基，7、8位雙鍵和17位的氨甲基進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造(1)3羥基被醚化、酰化，活性及成癮性均下降，酚羥基為必須基團(tuán)（甲基化，得可待因）(2)6羥基被烴基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成癮性均增加(3，6位的兩個羥基乙?；?，得海洛因)(3)雙鍵可被還原

6、，活性和成癮性均增加(4)N為鎮(zhèn)痛活性的關(guān)鍵，可被不同取代基取代，可從激動劑轉(zhuǎn)為拮抗劑①去N甲基，鎮(zhèn)痛作用及成癮性均降低②N氧化物或N季銨鹽均無鎮(zhèn)痛作用③N甲基改為苯乙基，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的6倍④N甲基改為烯丙基，保留較弱的鎮(zhèn)痛作用，有較強(qiáng)的拮抗嗎啡的中樞抑制作用，可作嗎啡中毒解救藥第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一節(jié)第一節(jié)擬膽堿藥擬膽堿藥藥名氯貝膽堿BethanecholChlide結(jié)構(gòu)化學(xué)名（）氯化N，N，N三甲基2氨基

7、甲酰氧基1丙銨類型M膽堿受體激動劑，季銨基、亞乙基橋、乙酰氧基物理性質(zhì)無色或白色吸濕性結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，微氨樣氣味。極易溶于水，乙醇；不溶于氯仿和乙醚。化學(xué)性質(zhì)酸性和穩(wěn)定性。S構(gòu)型異構(gòu)體的活性大大高于R構(gòu)型異構(gòu)體氨甲基的作用：不易被化學(xué)和酶促水解（由于氮上孤電子對的參與羰基碳的親電性較乙?；鶠榈停┧幬镉猛綧膽堿受體激動劑：對胃腸道和膀胱平滑肌的選擇性較高；對心血管系統(tǒng)幾無影響。作用較乙酰膽堿長：不易被膽堿酯酶水解胃腸道或膀胱功能異常