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1、第二十八章 作用于血液及造血器官的藥物,血液與造血器官疾病與藥物 第一節(jié) 抗凝血藥 凝血與抗凝血 抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ) 血栓:動脈、靜脈、混合血栓,凝血過程(圖28-1)抗凝血藥的分類 1、體內(nèi)外抗凝藥 2、體內(nèi)抗凝藥 3、體外抗凝藥一、體內(nèi)外抗凝血藥(一)肝素類(Heparins) 肝
2、素(Heparin),[來源與分類][體內(nèi)過程] 吸收、分布、代謝、排泄[藥理作用] 1、抗凝血 抗凝機制 2、抗動脈硬化 (1)降血脂,(2)抗炎 (3)抑制血管平滑肌和血管內(nèi)膜增 生[臨床應(yīng)用] 1、血栓栓塞性疾病 2、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC) 3、體外抗凝血[不良反應(yīng)],1、自發(fā)性出血 2
3、、血小板減少 3、過敏反應(yīng) 4、骨質(zhì)疏松、脫發(fā)、早產(chǎn)等[禁忌證][藥物相互作用] 低分子量肝素(LMWHs)LW:4KD ~ 7KD,藥物:依諾肝素、替地肝素、弗希肝素洛莫肝素、洛吉肝素等[特點] 1、抗 Xa/Ⅱa 活性為2 ~ 4 1,故抗栓 作用強,出血傾向減少 2、與血漿蛋白和血小板因子4(PF4) 親合力低,量效關(guān)系好,不易誘發(fā)
4、 血小板減少,:,3、生物利用度高。t1/2 長 4、促進 t-pA 釋放,增強溶栓作用 5、不易發(fā)生骨質(zhì)疏松 6、給藥途徑為皮下注射,不易形成 血腫[臨床應(yīng)用](二)類肝素(heparinoids) 硫酸乙酰肝素,硫酸皮膚素 木聚硫糖(三)水蛭素(hirudin)和重組水蛭 素(r – hirudin) 二、體內(nèi)抗
5、凝血藥 香豆素類(coumarins)華法林、雙香豆素、醋硝香豆素、苯丙香豆素,[作用與機制] (圖28-4)[體內(nèi)過程][臨床應(yīng)用][不良反應(yīng)] 1、自發(fā)性出血 2、過敏反應(yīng) 3、皮膚壞死,,4、致畸胎[藥物相互作用] 1、增強香豆素類抗凝作用的因素 2、減弱香豆素類抗凝作用的因素三、體外抗凝血藥 枸櫞酸鈉 第二節(jié) 抗血
6、小板藥血小板與疾病,[抗血小板藥分類] 1、抑制血小板代謝藥 2、抑制血小板活化的藥物 3、血小板GPⅡb / Ⅲa受體阻斷藥一、抑制血小板代謝的藥物 該類藥物又分為4類,即環(huán)氨酶抑 制, PDEI,TXA2抑制劑,腺苷酸 環(huán)化酶激活劑,(一)環(huán)氧酶抑制劑 阿司匹林(Aspirin)[作用] 1、抑制血小板環(huán)氧酶減少TXA2 生 成
7、2、抑制腺苷降解和再攝取,激活 AC,增加CAMP[應(yīng)用],(二)磷酸二酯酶抑制劑(PDEI) 雙嘧達莫(潘生?。ㄈ㏕XA2抑制劑 利多格雷(ridogrel)(四)腺苷酸環(huán)化酶(AC)激活劑 前列環(huán)素(PGI2)二、抑制血小板活化的藥物 噻氯匹啶三、血小板膜GPⅡb / Ⅲa 受體阻斷劑,阿昔單抗(阿伯西馬)
8、 第三節(jié) 纖維蛋白溶解藥纖溶藥 — 纖溶酶 — 血栓一、來自人體的纖溶酶原激活物 尿激酶 阿替普酶(t — PA)二、來自菌體的纖溶酶原激活酶 鏈激酶,阿尼普酶三、來自蛇體內(nèi)的纖溶酶原激活酶 蛇毒含類凝血酶(TLEs) TLEs與凝血酶的不同點 1、凝血酶裂解纖維蛋白原的A、B 二條鏈,而TLEs只
9、裂解其一或A或B 2、凝血酶激活因子XⅢ,生成不 溶性纖維蛋白,而TLEs不激活XⅢ,,而生成可溶性纖維蛋白 3、凝血酶是內(nèi)源性血小板激活劑, 而TLEs不激活血小板且促進t — PA 釋放,溶解纖維蛋白 安可樂 蘄蛇酶 蝮蛇抗栓酶(抗栓酶) 第四節(jié) 止血藥,一、促凝血
10、藥(一)維生素K[來源和種類][作用與機制][臨床應(yīng)用] 1、各種原因所致的Vitk缺乏 (1)阻塞性黃疸和膽瘺患者 (2)新生兒早產(chǎn)兒出血 (3)久用廣譜抗菌藥時,(4)孕婦應(yīng)用抗癲癇藥物治療時 2、香豆素類,水楊酸類過量中毒搶救[不良反應(yīng)](二)凝血因子制劑 凝血因子VⅢ 凝血酶
11、 凝血因子IX 凝血酶原復(fù)合物,二、抗纖溶藥 氨甲苯酸 氨甲環(huán)酸 氨基已酸三、血管收縮劑 垂體后葉素 酚磺乙胺(止血定,止血敏) 卡巴克絡(luò)(安絡(luò)血),第五節(jié) 抗貧血藥
12、 鐵劑 硫酸亞鐵,枸櫞酸鐵銨,右旋糖酐鐵,富馬酸亞鐵,山梨醇鐵,含糖氧化鐵,葡萄糖酸亞鐵等 缺鐵性貧血的原因 1、來源減少,2、丟失過多 3、需求增多[鐵的體內(nèi)過程] (圖31-7) 吸收及影響吸收的因素 分布與排泄[臨床應(yīng)用][不良反應(yīng)] 1、胃腸刺激癥狀,,2、急性中毒及搶救 葉酸(folic
13、acid)[藥理作用](圖27-5)[臨床應(yīng)用] 1、各種原因的巨幼紅細胞性貧血 2、惡性貧血 維生素 B12[來源與種類],,[藥理作用] 1、促進葉酸代謝和蛋氨酸生成 2、維持有鞘神經(jīng)纖維功能的正常[體內(nèi)過程][臨床應(yīng)用] 1、惡性貧血和巨幼紅細胞性貧血 2、神經(jīng)系統(tǒng)疾病 3、肝炎,第六節(jié) 造血生長因子 紅細胞生成
14、素(EP0)粒細胞集落刺激因子(G – CSF 惠爾血)粒細胞 — 巨噬細胞集落刺激因子(GM — CSF 生白能),第七節(jié) 血容量擴大充劑 右旋糖酐右旋糖酐70(中分子右旋糖酐)右旋糖酐40(低分子右旋糖酐)右旋糖酐10(小分子右旋糖酐)[作用與應(yīng)用],第二十九章 組胺受體阻斷藥組胺和組胺受體(表29-1) 第一節(jié)
15、 H1受體阻斷藥[藥理作用] 1、H1受體阻斷作用 2、中樞作用 3、抗膽堿和局麻樣作用(表29-2),,,[體內(nèi)過程][臨床應(yīng)用] 1、過敏性疾病 2、暈動病與嘔吐 3、失眠[不良反應(yīng)] 1、CNS抑制 2、致畸作用,第二節(jié) H2受體阻斷藥西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁[藥理作用] 1、抑制胃酸分泌 2、心血管系統(tǒng) 3、增強免疫功能 4、阻
16、斷雄激素受體,[臨床應(yīng)用] 1、消化性潰瘍 2、胃食道逆流征 3、佐一埃氏綜合征 4、上消化道出血[不良反應(yīng)] 1、一般反應(yīng) 2、中樞失調(diào),3、抗雄激素作用 4、血象改變 5、肝毒性[藥物相互作用] 第三十章 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物 第一節(jié) 平喘藥,哮喘類型 1、過敏性(Ⅰ型變態(tài)反應(yīng))
17、 2、非特異性[平喘藥的分類] 1、ß受體激動藥 2、茶堿類 3、M受體阻斷藥 4、糖皮質(zhì)激素類,5、過敏遞質(zhì)釋放抑制劑 6、白三烯抑制劑一、 ß受體激動劑 1、非選擇ß受體激動劑 腎上腺素(Adrenaline) 麻黃堿 異丙腎上腺素 2、選擇性ß2受體激
18、動劑,沙丁胺醇 克倫特羅 特布他林 沙美特羅二、茶堿類 氨茶堿、膽茶堿、甘油茶堿三、M受體阻斷劑 異丙基阿托品,四、糖皮質(zhì)激素類 倍氯米松 氟尼縮松五、肥大細胞膜穩(wěn)定藥(過敏遞質(zhì)釋 放抑制劑)
19、 色甘酸鈉 奈多羅米六、白三烯(leukotrienes , LTs)抑制劑,LTs與哮喘 1、抑制LTs合成藥: 齊留通(zileuton) 2、抑制LTs釋放的藥物 吡嘧司特(pemirolast,哌羅司特) 異丁司特(I budilast,依布
20、拉特) 3、LTs受體阻斷劑,扎魯司特(zafirlukast,安可來) 孟魯司特(montelukast) 普侖司特(pranlukast,普魯司特)4、抗LTS的天然藥物 艾葉、艾葉油 第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥一、中樞性鎮(zhèn)咳藥1、依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥 可待因(codeine)2、非依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥 右美沙芬 噴托
21、維林,二、外周性鎮(zhèn)咳藥 苯佐那酯(退嗽)三、兼具中樞和外周作用的鎮(zhèn)咳藥 苯丙哌林(咳快好、咳哌寧) 第三節(jié) 祛痰藥一、促腺體分泌藥 氯化銨[藥理作用] 1、祛痰 2、利尿 3、酸化體液,[臨床應(yīng)用]二、粘痰溶解藥 乙酰半胱氨酸
22、 溴己新三、滲透性痰液稀釋劑 1.8% NaCl 2% ~ 7.5% NaHCO3,第三十一章 作用于消化系統(tǒng)的藥物 第一節(jié) 抗消化性潰瘍藥一、中和胃酸與抑制胃酸分泌藥(一)抗酸藥(表1)(二)H2受體阻斷藥(三)M受體阻斷藥 哌侖西平,表1、常用抗酸藥的作用特點比較
23、 NaHCO3 Mg2SiO8 Al(OH)3 Mg(OH)2 CaCO3 MgO1g藥中和0.1 120 150 200 210 200 500N的HCl ml數(shù)抗酸作用 弱快 弱慢 較強慢 較強快
24、 較強快 最強作用持續(xù)時間 短 長 較長 較長 較長 較長 保護潰瘍面 無 有 有 無 無 無收斂作用 無
25、 無 有 無 有 無產(chǎn)生CO2 有 無 無 無 有 無(噯氣)引起便秘 無 無
26、 有 無 有 無引起腹瀉 無 有 無 有 無 有引起堿血癥 有 無 無 無
27、 無 無,,,,(四)H+ 泵抑制劑(圖31-1) 奧美拉唑(洛賽克) [藥理作用] [臨床應(yīng)用] [不良反應(yīng)] (蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮他拉 唑),,(五)胃泌素受體阻斷藥 丙谷胺二、粘膜保護藥 粘液— HCO3-鹽屏障 米索前
28、列醇 硫糖鋁 枸櫞酸鉍鉀 麥滋林 思密達,三、抗幽門螺桿菌藥 第二節(jié) 助消化藥稀鹽酸、胃酶、胰酶、乳酶生 第三節(jié) 止吐藥嘔吐與受體(圖31-2)一、止吐藥 1、H1R阻斷藥 2、MR阻斷劑:東莨菪堿,,3、5-HT3受體阻斷劑
29、 昂丹司瓊 (格拉司瓊、多拉司瓊、 托烷司瓊 4、DA受體阻斷劑 氯丙嗪 甲氧氯普胺(胃復(fù)安、滅吐靈)二、胃腸促動力藥,……,多潘立酮(嗎丁林) 西沙比利 第四節(jié) 瀉藥 一、容積性瀉藥 硫酸鎂
30、 [作用與應(yīng)用] 1、導(dǎo)瀉 2、利膽,3、松弛骨骼肌 4、松弛血管平滑肌 5、抑制中樞 6、抑制心臟 硫酸鈉二、接觸性瀉藥 比沙可定 酚酞,蒽醌類(大黃、番瀉葉)三、潤滑性瀉藥 甘油、石蠟油、麻油等 瀉藥應(yīng)用注意事項 第五節(jié) 止瀉藥一、阿片制劑:阿片酊、復(fù)方
31、樟腦酊二、地芬諾酯、洛哌丁胺,三、收斂劑 鞣酸蛋白 藥用炭 思密達 第六節(jié) 利膽藥去氫膽酸、熊去氧膽酸,第三十二章 作用于子宮平滑肌的藥物 第一節(jié) 子宮平滑肌興奮藥 子宮平滑肌興奮藥 縮宮素(催產(chǎn)素,oxytoc
32、in)一、來源和化學(xué)二、作用與機制 1、對子宮的作用,作用特點: (1)生理狀態(tài)的影響 (2)劑量的影響作用機制: 2、泌乳作用 3、血管作用 4、抗利尿作用 5、對記憶的影響,三、臨床應(yīng)用 1、催生引產(chǎn) 2、 產(chǎn)后止血四、不良反應(yīng)及用藥注意 1、胎兒窒息或子宮破裂 2、禁忌證 垂體后葉素 前列腺素類 (PGs),地諾前列酮(PG
33、E2) 地諾前列素(PGF2α) 麥角生物堿類 1、氨基麥角堿類 2、氨基酸麥角堿類 [藥理作用] 1、興奮子宮 2、收縮血管,3、α受體阻斷作用 [臨床應(yīng)用] 1、子宮出血 2、產(chǎn)后子宮復(fù)原 3、偏頭痛 4、人工冬眠 5、老年性腦病[不良反應(yīng)],天然藥物 益母草 第二節(jié)
34、; 子宮平滑肌抑制藥 一、β2受體激動劑 利托君 沙丁胺醇 特布他林二、其他子宮平滑肌抑制藥,硫酸鎂硝苯地平吲哚美辛 第三十四章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物激素,皮質(zhì)激素: 1、糖皮質(zhì)激素 2、鹽皮質(zhì)激素 3、性激素[構(gòu)效關(guān)系] 1、甾核 2、C
35、3 = 0,C20 = 0,C△4-5 3、C17 – OH,C11 – OH 或 = 0為GCS,否則為MCS 4、C△1-2 ,C6 – CH3,C9 – F 抗炎更強,水鹽作用更弱 第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素(GCS)[藥物分類](表34-1)[生理作用] 1、糖代謝 2、蛋白代謝,,3、脂肪代謝 4、水鹽代謝[藥理作用] 1、抗炎作用:特點、早期、晚期
36、 抗炎機制:作用于核受體,影響 細胞因子基因轉(zhuǎn)錄(圖34-2) (1)與GRE結(jié)合誘導(dǎo)抗炎因子的轉(zhuǎn) 錄合成,,①誘導(dǎo)脂皮素合成 ②誘導(dǎo)ACE合成 ③誘導(dǎo)炎癥抑制蛋白的合成 (2)與nGER結(jié)合,抑制炎性因子的轉(zhuǎn)錄與合成 ①抑制IL-1、IL-3、IL-5、IL-6、IL-8、IL-2合成 ②抑制NO、TNF?、GM-CSFR的合成,③抑制粘附分子的表達 (3)促進炎性
37、細胞凋亡 (4)收縮血管穩(wěn)定溶酶體膜 (5)抑制炎性細胞的募集和吞噬 2、免疫抑制作用 3、抗休克作用 (1)直接和間接擴張血管,改善微循環(huán),(2)直接和間接加強心肌收縮力 (3)抗毒作用 (4)直接和間接退熱作用 4、其它作用 (1)血液與造血系統(tǒng) (2)中樞神經(jīng)系統(tǒng) (3)消化系統(tǒng)[體內(nèi)過程],[臨床應(yīng)用] 1、替代療法 2、嚴(yán)重感染或炎癥 (1)嚴(yán)重急性感染 (2)防
38、炎癥后遺癥 3、自身免疫性疾病和過敏性疾病 (1)自身免疫性疾病 (2)過敏性疾病,4、休克 5、血液病 6、皮膚病 7、惡性腫瘤[不良反應(yīng)]一、長期大量應(yīng)用所致不良反應(yīng) 1、類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征 2、誘發(fā)或加重感染,3、消化系統(tǒng)并發(fā)癥 4、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 5、肌肉、骨骼、傷口等 6、水鹽代謝紊亂二、停藥反應(yīng) 1、皮質(zhì)萎縮、功能低下 2、反跳現(xiàn)象[禁忌證
39、],[用法] 1、大劑量沖擊療法 2、一般劑量長期療法 3、小劑量替代療法 4、隔日療法 第二節(jié) 促皮質(zhì)素和皮質(zhì)激素抑制劑一、促皮質(zhì)素(ACTH),二、皮質(zhì)激素抑制藥 米托坦 美替拉酮 第三節(jié) 鹽皮質(zhì)激素醛固酮 去氧皮質(zhì)酮
40、 第三十五章 甲狀腺激素及抗甲狀腺藥 第一節(jié) 甲狀腺激素(TH)[來源和分類],[TH合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)] 1、攝碘 2、氧化和碘化 3、偶聯(lián) 4、貯存 5、分泌 6、調(diào)節(jié) (圖35-1)[體內(nèi)過程],,[作用] 1、維持生長發(fā)育 2、促進代謝與產(chǎn)熱 3、心血管和神經(jīng)系統(tǒng)[作用
41、機制][臨床應(yīng)用] 1、呆小病 2、粘液性水腫,3、單純性甲腫[藥物相互作用][不良反應(yīng)] 第二節(jié) 抗甲狀腺藥一、抑制TH合成藥:硫脲類 1、硫氧嘧啶類: 甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶 2、咪唑類:甲巰咪唑、卡比馬唑,[作用與機制] 1、抑制碘的氧化、碘化和偶聯(lián),減少TH合成 2、抑制外周T4變?yōu)門3 3、抑制甲狀腺刺激性免疫球
42、蛋白生成[臨床應(yīng)用] 1、甲亢內(nèi)科常規(guī)藥物治療,2、甲亢術(shù)前用藥 3、甲狀腺危象 [不良反應(yīng)]二、抑制TH釋放藥: 碘和碘化物 [藥理作用] 1、小劑量促甲狀腺作用 2、大劑量抗甲狀腺作用,[臨床應(yīng)用] 1、單純性甲狀腺腫 2、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備 3、甲狀腺危象 [不良反應(yīng)] 1、急性過敏
43、 2、慢性中毒 3、甲狀腺功能紊亂,三、破壞腺體組織的藥物: 放射性碘 131I [作用與機制] [臨床應(yīng)用] 1、甲亢 2、甲狀腺功能檢查,四、降低基礎(chǔ)代謝率(BMR)的藥物 ßR阻斷劑 普萘洛爾 [作用與機制] 1、阻斷ß
44、;R,減慢心率,減弱心縮力 2、阻斷中樞ßR,產(chǎn)生鎮(zhèn)靜,減輕焦慮 3、阻斷外周突觸前膜ßR,減少NA釋 放 4、抑制外周組織T4變?yōu)門3,[臨床應(yīng)用] 1、甲亢 2、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備 3、甲狀腺危象 第三十六章 胰島素及口服降糖藥糖尿病糖尿病分型:I型(IDDM)Ⅱ型(NIDDM),糖尿病治
45、療藥物分類 第一節(jié) 胰島素(insulin)[來源和化學(xué)][藥理作用] 1、糖代謝 2、脂肪代謝 3、蛋白代謝,4、血K+ 5、心臟[作用機制](圖36-1)[臨床應(yīng)用] 1、IDDM和重度NIDDM 2、糖尿病急重并發(fā)癥 3、糖尿病人遇到應(yīng)激狀態(tài)時 4、其它用途,,[不良反應(yīng)] 1、過敏 2、低血糖(短效和長效制劑) 3、胰島素耐受(急
46、性和慢性耐受)[胰島素制劑及分類](表36-1) 第二節(jié) 口服降糖藥一、磺酰脲類(表36-2) 一代藥物:甲磺丁脲,氯磺丙脲,,,[藥理作用與機制] 1、降血糖 2、抗利尿[臨床應(yīng)用] NIDDM和尿崩癥[不良反應(yīng)] 1、胃腸刺激 2、中樞癥狀 3、肝損害,4、低血糖 5、致畸[藥物相互作用] 1、增強磺酰脲類降糖作用的因素
47、 2、減弱磺酰脲類降糖作用的因素 二代藥物 格列苯脲(優(yōu)降糖) 格列吡嗪(美吡噠),格列齊特(達美康) 格列喹酮(糖腎平)特點 1、降糖作用均強于一代 2、格列齊特尚有防血栓和降血脂作用 3、枸列喹酮不經(jīng)腎排二、雙胍類:甲福明,苯乙福明,三、? - 糖苷酶抑制劑 阿卡波
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