血液系統(tǒng)的藥物、消化系統(tǒng)的藥物

1、第二十六章 作用于血液系統(tǒng)的藥物第一節(jié) 抗貧血藥 貧血指循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)量或血紅蛋白含量低于正常。 缺鐵性貧血--補(bǔ)充鐵劑 巨幼紅細(xì)胞性貧血--葉酸和維生素B12。 再生障礙性貧血--骨髓造血功能降低所致，難于治療。,鐵劑 硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵、右旋糖酐鐵 促進(jìn)鐵吸收因素：食物中的鐵均為高價(jià)鐵或有機(jī)鐵，胃酸、食物中果糖、半胱氨酸和維生素C 等可使其還原成二價(jià)鐵而促進(jìn)吸收。 影響鐵吸收因素

2、：胃酸缺乏，食物中高磷、高鈣、鞣酸等使鐵沉淀，四環(huán)素與鐵絡(luò)合等均可妨礙鐵的吸收。,鐵可用于合成血紅蛋白等含血紅素的蛋白質(zhì)和參與過(guò)氧化氫酶等含鐵酶的構(gòu)成，也可以鐵蛋白等形式構(gòu)成人體儲(chǔ)存鐵。 【臨床應(yīng)用】 用于預(yù)防和治療缺鐵性貧血，尤其適用于營(yíng)養(yǎng)不良、生長(zhǎng)發(fā)育期需求增加和慢性失血引起的貧血。,【不良反應(yīng)】 口服鐵劑常見不良反應(yīng):胃腸道刺激癥狀，如惡心、嘔吐、腹瀉、上腹部不適等。也可引起便秘，這是因?yàn)殍F與腸

3、腔中的硫化氫結(jié)合，減少了對(duì)腸壁的刺激作用所致。 注射用鐵劑：局部刺激癥狀、皮膚潮紅、頭暈等，蕁麻疹、發(fā)熱和關(guān)節(jié)痛等過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可發(fā)生心悸、胸悶和血壓下降。,小兒誤服鐵劑lg 以上 急性中毒：嘔吐、腹痛、血性腹瀉、急性循環(huán)衰竭和壞死性胃腸炎癥狀，嚴(yán)重可引起休克、呼吸困難甚至死亡。 急救可用磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，以去鐵胺注入胃內(nèi)以結(jié)合殘存的鐵。,,葉酸（folic acid） 存在

4、于動(dòng)、植物性食品中，少量由結(jié)腸細(xì)菌合成的葉酸吸收極微，因此人體必須從食物中獲得葉酸。 食物中的葉酸進(jìn)入體內(nèi)后，在二氫葉酸還原酶作用下形成具有活性的四氫葉酸，作為甲基（-CH3）、甲?；?CHO）等一碳基團(tuán)的傳遞體。參與嘌呤、嘧啶等物質(zhì)的合成。,葉酸缺乏 核苷酸合成減少，最為明顯的是胸腺嘧啶合成受阻 細(xì)胞核中DNA 合成減少。 由于對(duì)RNA 和蛋白質(zhì)合成影響較少，使細(xì)胞的DNA/RNA

5、 比值降低，出現(xiàn)細(xì)胞增大、胞漿豐富、細(xì)胞核中染色質(zhì)疏松分散。 紅細(xì)胞系受影響最為明顯，表現(xiàn)為巨幼紅細(xì)胞性貧血；消化道上皮增殖受阻，表現(xiàn)為舌炎、腹瀉等。,,,【臨床應(yīng)用】 各種原因所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血。 對(duì)營(yíng)養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血、妊娠期和嬰兒期巨幼紅細(xì)胞性貧血等療效較好。 對(duì)二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤、乙氨嘧啶引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血，應(yīng)用一般葉酸制劑無(wú)效，需直接選用甲酰四氫葉酸鈣治療。

6、,對(duì)惡性貧血、維生素B12 缺乏所致的巨幼紅細(xì)胞性貧血，應(yīng)用葉酸治療可改善血象，但不能減輕神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。,維生素B12 富含于動(dòng)物的肝、腎、心臟以及蛋、乳類等食物中，人體所需維素B12 必須從外界攝取。 維生素B12 必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即“內(nèi)因子”結(jié)合才能免受胃液消化而進(jìn)入空腸吸收，胃黏膜萎縮所致“內(nèi)因子”缺乏可減少維生素B12 吸收，造成“惡性貧血”。,維生素B12 有促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用。因此，

7、維生素B12 缺乏會(huì)導(dǎo)致葉酸的缺乏。 維生素B12 缺乏時(shí)，將合成異常脂肪酸，從而影響正常神經(jīng)鞘磷脂合成而出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。 主要用于治療惡性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血；也可作為神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮等神經(jīng)系統(tǒng)疾病和肝臟疾病的輔助治療。,第二十七章 作用于消化系統(tǒng)的藥物第一節(jié) 助消化藥 消化藥:消化液的成分或促進(jìn)消化液分泌的藥物，能促進(jìn)食物的消化，用于消化道分泌功能減弱及消化不良。有些藥物能阻止腸道的異

8、常發(fā)酵，也用于消化不良的治療,第二節(jié) 抗消化性潰瘍藥 消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制: 胃腸黏膜的攻擊因子（胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌感染等）的作用增強(qiáng); “防御因子”（黏液屏障、胃黏膜血流等）受損所致。,抗消化性潰瘍藥的主要作用： ①降低胃黏膜酸度，減少胃蛋白酶活性，減少“攻擊因子”的作用； ②保護(hù)胃黏膜功能及修復(fù)或增強(qiáng)胃的“防御因子”。,一、抗酸藥 是一類無(wú)機(jī)

9、弱堿性物質(zhì)，口服后直接中和胃酸，抑制胃蛋白酶活性，降低胃內(nèi)容物的酸度，以緩解胃酸、胃蛋白酶對(duì)胃、十二指腸黏膜的侵蝕和對(duì)胃黏膜面刺激，緩解疼痛和促進(jìn)潰瘍面愈合。,,二、抑制胃酸分泌藥 組胺激動(dòng)H2 受體 促胃泌素激動(dòng)促胃泌素受體 ACh激動(dòng)M 受體 通過(guò)第二信使激活H+，K+-ATP 酶。將H+從壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到胃腔，K+從胃腔轉(zhuǎn)運(yùn)到壁細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)行H+-K+交換分泌胃酸。,（一）質(zhì)子泵

10、抑制藥 奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑 本身無(wú)抑制胃酸分泌作用，但當(dāng)它們進(jìn)入壁細(xì)胞分泌小管并在酸性（pH≤4 ）環(huán)境中可與H+，K+-ATP 酶不可逆結(jié)合，使質(zhì)子泵失活 抑制胃酸分泌。,,奧美拉唑（洛賽克losec） 【藥理作用】 特異性地作用于胃黏膜細(xì)胞，可逆性抑制胃壁細(xì)胞H+，K+-ATP酶，對(duì)組胺、五肽促胃泌素、刺激迷走神經(jīng)引起或由二丁基環(huán)腺苷酸引起的胃酸分泌有強(qiáng)大而

11、持久的抑制作用。,每日20mg，連續(xù)7 天，每日胃酸分泌降低95%以上。 能迅速緩解疼痛，服藥1～3 天即見效。經(jīng)4～6 周，胃鏡觀察潰瘍愈合率達(dá)97%。 【臨床應(yīng)用】 胃、十二指腸潰瘍，返流性食管炎、卓-艾綜合征等。 對(duì)其他藥無(wú)效的消化性潰瘍患者也具有良好效果；,對(duì)幽門螺桿菌陽(yáng)性患者，合用抗菌藥物，轉(zhuǎn)陰達(dá)90%以上，明顯降低復(fù)發(fā)率。 【不良反應(yīng)】 主要有頭痛、頭暈

12、、口干、惡心、腹脹和失眠。偶有皮疹、外周神經(jīng)炎、血清轉(zhuǎn)氨酶升高、男性乳房女性化等； 長(zhǎng)期使用可持續(xù)抑制胃酸分泌，可使胃內(nèi)細(xì)菌過(guò)度增長(zhǎng)。,蘭索拉唑 第二代質(zhì)子泵抑制藥，能抑制胃酸分泌、對(duì)胃黏膜有保護(hù)作用，抗幽門螺桿菌作用與奧美拉唑相似，但對(duì)抑制胃酸分泌作用及抗幽門螺桿菌作用較奧美拉唑強(qiáng)。,（二）H2 受體阻滯藥 阻斷胃壁細(xì)胞H2 ，抑制胃酸分泌作用較M 阻滯藥強(qiáng)而持久，治療消化性潰瘍療程短，潰瘍

13、愈合率高，不良反應(yīng)少。 西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁,西咪替?。浊柽潆遥?【體內(nèi)過(guò)程】 口服易吸收。15%經(jīng)肝臟代謝，抑制細(xì)胞色素P450 藥物氧化酶系統(tǒng)，影響華法林、苯妥英鈉、普萘洛爾、鈣通道阻滯藥、三環(huán)類抗抑郁藥等藥物的代謝。,【藥理作用】 1．抑制胃腺分泌 阻滯胃壁細(xì)胞H2 ，拮抗組胺引起胃酸的分泌。 不僅能抑制基礎(chǔ)胃酸的分泌，對(duì)促

14、胃泌素、咖啡因、進(jìn)食和刺激迷走神經(jīng)等引起的胃酸分泌均有抑制作用。,2．對(duì)免疫的影響 阻滯T 細(xì)胞上的H2 ，減少組胺誘導(dǎo)的抑制因子生成，從而使淋巴細(xì)胞增殖，促進(jìn)淋巴因子如白細(xì)胞介素-2、γ 干擾素和抗體產(chǎn)生。 【臨床應(yīng)用】 1．消化性潰瘍 對(duì)十二指腸潰瘍的療效優(yōu)于胃潰瘍，減輕疼痛，促進(jìn)愈合；,對(duì)于胃腸道出血，特別是胃腸黏膜糜爛引起的出血有效，多采用靜脈滴注給藥。 2．其他

15、 卓-艾綜合征、其他胃酸分泌過(guò)多癥、返流性食管炎。,【不良反應(yīng)】少 1．CNS ：頭痛、眩暈、語(yǔ)言不清和幻覺(jué)等，腎功能不良的老年患者應(yīng)用較大劑量時(shí)，可出現(xiàn)精神紊亂甚至昏迷。 2．消化系統(tǒng)： 惡心、嘔吐、腹瀉和便秘等。 3．造血系統(tǒng) ：少數(shù)患者有粒細(xì)胞缺乏和再生障礙性貧血。 4．其他 ：抗雄性激素作用，男性有乳腺增生，女性患者可發(fā)生溢乳癥。,雷尼替丁 選擇性阻滯組胺與H2 受

16、體結(jié)合，明顯抑制組胺、五肽胃泌素和氨甲酰膽堿刺激后引起的胃酸分泌，降低胃酸和胃蛋白酶的活性，但對(duì)促胃泌素及性激素的分泌無(wú)影響。 用于治療十二指腸潰瘍、良性潰瘍病、返流性食管炎、手術(shù)后潰瘍。,法莫替丁 H2 拮抗藥，抑制各種刺激引起的胃酸和胃蛋白酶分泌，具有止血作用。 胃及十二指腸潰瘍、胃泌素瘤、返流性食管炎、出血性胃炎等。,（三）M1 阻滯藥哌侖西平、替侖西平 替作用強(qiáng)于哌。

17、 治療劑量?jī)H抑制胃酸分泌，對(duì)心臟、唾液腺、瞳孔等副作用少。不易通過(guò)血腦屏障，無(wú)中樞作用。 主要治療消化性潰瘍，愈合率為70%～94%。,（四）胃泌素受體阻滯藥丙谷胺 化構(gòu)與胃泌素相似，可競(jìng)爭(zhēng)性阻斷促胃泌素受體，減少胃酸分泌。 對(duì)胃黏膜有保護(hù)和可促進(jìn)潰瘍愈合。 主要用于消化性潰瘍和胃炎，療效比H2 受體阻滯藥差，已少用于潰瘍病。,三、胃黏膜保護(hù)藥 胃黏膜屏障：細(xì)胞屏障和黏

18、液-HCO-3 鹽屏障。 在胃黏膜表面形成具有保護(hù)作用的黏液不動(dòng)層，防止胃酸、胃蛋白酶損傷胃黏膜。 胃黏膜屏障功能受損時(shí)，可導(dǎo)致潰瘍發(fā)作。,黏膜保護(hù)藥能增強(qiáng)胃黏膜的屏障功能。 前列腺素衍生物、前列腺素E（PGE）和前列環(huán)素（PGI2）均能抑制胃酸分泌，增強(qiáng)胃黏膜的保護(hù)屏障，防止某些有害因素?fù)p害胃黏膜。 該類藥目前已用于消化性潰瘍的防治。,四、抗幽門螺桿菌藥 幽門螺桿菌為G