2015asco姑息治療進(jìn)展

1、Phase III Trials of Anamorelin in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Cachexia (Romana 1 and 2)Romana 1和2：阿拉莫林治療晚期NSCLC惡病質(zhì)患者的III期研究,Jennifer Temel, David Currow, Kenneth Fearon, et al.,研究背景,癌癥厭食/惡病質(zhì)綜合征

2、發(fā)生于70%晚期癌癥患者，包括晚期NSCLC患者特征：食欲和食物攝取均減少，體重減少、身體變瘦癌癥厭食/惡病質(zhì)患者生活質(zhì)量下降、化療耐受性更低、臟器功能下降、生存更差治療癌癥厭食/惡病質(zhì)的治療選擇很少，且無標(biāo)準(zhǔn)治療方法,ASCO ABS 9500,作用機(jī)制,阿拉莫林HCI是一種口服的、高選擇性胃促生長(zhǎng)素受體拮抗劑胃促生長(zhǎng)素是胃促生長(zhǎng)素受體的一個(gè)自然配體，胃促生長(zhǎng)素激活后會(huì)刺激食欲和合成代謝作用,2015 ASCO ABS 950

3、0,研究設(shè)計(jì),2項(xiàng)國(guó)際雙盲III期研究研究12周，可選擇延長(zhǎng)階段（ROMANA 3）,2015 ASCO ABS 9500,主要納入標(biāo)準(zhǔn),不可手術(shù)的III/IV期NSCLC癌癥厭食/惡病質(zhì)此前6個(gè)月體重減少≥5%篩查BMI＜20 kg/m2生命預(yù)期＞4個(gè)月ECOG PS ≤ 2BMI ≤ 30 kg/m2,2015 ASCO ABS 9500,主要納入標(biāo)準(zhǔn),隨機(jī)化14天內(nèi)開始新一階段（線）的化療或放療接受維持化療完成化

4、療或放療的14天以后再進(jìn)行隨機(jī)化，在12周的研究期內(nèi)沒有開始新的治療計(jì)劃,2015 ASCO ABS 9500,主要排除標(biāo)準(zhǔn),已知腦轉(zhuǎn)移接受胃管喂食或腸外營(yíng)養(yǎng)正在服用促進(jìn)食欲或治療體重減少的藥物,2015 ASCO ABS 9500,研究測(cè)量,共同首要終點(diǎn)-12周的改變：身體體積減少通過雙重能量-x線吸收（DEXA）手握力通過手握測(cè)力計(jì)測(cè)量隨機(jī)化之前2周內(nèi)、隨機(jī)化之后6周和12周時(shí)測(cè)量,2015 ASCO ABS 9500

5、,研究測(cè)量,次要終點(diǎn)12周的變化：體重厭食-惡病質(zhì)綜合征（FAACT 厭食/惡病質(zhì)量表）乏力（FACIT-F乏力量表）總生存（亮哥煙酒都在1年時(shí)綜合分析OS）探索性終點(diǎn)總的身體體積和脂肪體積（用DEXA測(cè)量）,2015 ASCO ABS 9500,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,共同首要終點(diǎn)有90%統(tǒng)計(jì)學(xué)效力檢測(cè)12周期間與基線時(shí)發(fā)生的2.0 kg改變計(jì)算樣本量288例調(diào)整到333例，以計(jì)算計(jì)劃中的非參數(shù)分析最終樣本量增加到477例，預(yù)期

6、有30%早期退出研究,2015 ASCO ABS 9500,研究流程,,2015 ASCO ABS 9500,研究人群,2015 ASCO ABS 9500,疾病特征,2015 ASCO ABS 9500,伴隨的化療,2015 ASCO ABS 9500,首要終點(diǎn),2015 ASCO ABS 9500,次要終點(diǎn),2015 ASCO ABS 9500,身體組成,2015 ASCO ABS 9500,體重變化,,2015 ASCO ABS

7、9500,厭食/惡病質(zhì)癥狀變化,,2015 ASCO ABS 9500,厭食/惡病質(zhì)癥狀,,2015 ASCO ABS 9500,常見藥物相關(guān)副作用（＞2%）,2015 ASCO ABS 9500,綜合OS,,2015 ASCO ABS 9500,結(jié)論,和安慰劑相比，阿拉莫林顯著增加了晚期NSCLC惡病質(zhì)患者的體積和體重，手握力兩組間無差異接受阿拉莫林治療的患者厭食/惡病質(zhì)癥狀也有所改善阿拉莫林耐受性良好，兩組間生存期相似,2015

8、 ASCO ABS 9500,CALGB 70604 (Alliance): A randomized phase III study of standard dosing vs. longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancerCALGB 70604 (Alliance):唑來磷酸標(biāo)準(zhǔn)劑量 vs. 長(zhǎng)間隔劑量治療轉(zhuǎn)移癌的III期隨機(jī)研究,Andrew L,

9、Himelstein, Rui Qin, et al.,研究背景,轉(zhuǎn)移性乳腺癌、前列腺癌和多發(fā)性骨髓瘤患者有發(fā)生骨相關(guān)事件（SRE）的風(fēng)險(xiǎn)【如：骨折、脊柱壓縮、骨手術(shù)或放療】唑來磷酸（ZA），一種雙磷酸鹽，經(jīng)FDA批準(zhǔn)每3-4周給藥用于治療骨轉(zhuǎn)移和減少SREs未確定其它干預(yù)劑量,2015 ASCO ABS 9501,研究背景,ZOOM乳腺癌研究1OPTIMIZE-2 乳腺癌研究2本研究特色包含乳腺癌、前列腺癌和多發(fā)性骨髓瘤初

10、始劑量開始時(shí)就隨機(jī)化1Amadori, D, Agiletta, M, Alessi, B, et al. Lancet Oncol. 2013; 14:663-702Hortobagyi, GN, Lipton, A, Chew, HK, et al. J Clin Oncol. 2014; 32:5s (suppl; abstr LBA9500^),2015 ASCO ABS 9501,假設(shè)和研究終點(diǎn),假說：ZA 每12

11、周一次治療2年非劣效與 ZA每3周一次治療2年首要終點(diǎn)：治療期間≥1SRE的患者比例次要終點(diǎn)每種疾病的患者中≥1SRE的患者比例；比較骨相關(guān)死亡率、疼痛評(píng)分（BPI）、ECOG PS、腎功能、下頜骨壞死、和骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物,2015 ASCO ABS 9501,研究設(shè)計(jì),分層分析：1.疾病類型2.基線肌酐（≤1.4 或 ＞1.4 mg/dl）3.此前的SRE4.此前口服雙磷酸鹽,2015 ASCO ABS 9501,R,ZA

12、 q4w × 2年,ZA q12w × 2年,主要納入標(biāo)準(zhǔn),組織學(xué)明確至少一個(gè)部位骨影像學(xué)：X線、骨掃描、CT、MRI、或PET此前未接受雙磷酸鹽靜滴治療、狄諾塞麥或放射性藥物治療當(dāng)前未進(jìn)行試驗(yàn)性治療無腦轉(zhuǎn)移未懷孕或哺乳ECOG 0-2年齡≥18血清肌酐清除率≥8.0mg/dL且＜11.6mg/dL,2015 ASCO ABS 9501,治療計(jì)劃,ZA靜滴超過≥15分鐘，q4w vs. q12w

13、15;2年基于血清肌酐清除率調(diào)整劑量,2015 ASCO ABS 9501,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,非劣效性設(shè)計(jì)，根據(jù)疾病部位在計(jì)劃前分析首要終點(diǎn)：SRE發(fā)生率非劣效臨界值7%絕對(duì)差異1230例患者（計(jì)劃樣本量1758例患者，允許30%失訪），用單側(cè)檢驗(yàn)5%檢驗(yàn)水平，當(dāng)非劣效臨界值＜0時(shí)統(tǒng)計(jì)學(xué)效力＞82%,2015 ASCO ABS 9501,患者流程圖,2015 ASCO ABS 9501,N=1822,N=387,N=408,Q 12

14、wkN=911,Q 4 wkN=911,N=882,N=884,基線特征（n=1822）,2015 ASCO ABS 9501,結(jié)果：劑量給予,2015 ASCO ABS 9501,結(jié)果：≥1 SRE患者的比例,2015 ASCO ABS 9501,兩組間發(fā)生SRE的時(shí)間無顯著差異,,2015 ASCO ABS 9501,結(jié)果：≥1 SRE患者的比例-疾病部位,2015 ASCO ABS 9501,結(jié)果：骨死亡率（SMR）,2015

15、 ASCO ABS 9501,疼痛評(píng)分無顯著差異,,2015 ASCO ABS 9501,結(jié)果：ECOG PS,唑來磷酸q12w和q4w周給藥無顯著差異（p=0.64）,2015 ASCO ABS 9501,結(jié)果：毒性,2015 ASCO ABS 9501,結(jié)果：骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物,C-末端肽（CTx）與N-末端肽（NTx）相關(guān)不受用餐和檢測(cè)時(shí)間影響與NTx法相比，CTx法可變性少重復(fù)性更佳患者N=553分析了2530例患者,201

16、5 ASCO ABS 9501,結(jié)果：從12周到96周，q4w組CTx抑制更為明顯,,2015 ASCO ABS 9501,結(jié)論,ZA q12w非劣效與 q4w以下指標(biāo)無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異：疾病部位骨死亡率疼痛評(píng)分PS評(píng)分下頜骨壞死、腎功能受損,2015 ASCO ABS 9501,結(jié)論,q12w ZA給藥組C-末端肽抑制水平不及q4w組，但這一標(biāo)志物變化并未轉(zhuǎn)化為臨床差異正在進(jìn)行成本分析,2015 ASCO ABS 9501

17、,奧氮平（OLN）vs 福沙吡坦（FOS）預(yù)防接受同步化放療患者化療誘導(dǎo)的惡心/嘔吐（CINV）：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、III期研究,RM Navari, CK Nagy.,研究目標(biāo)與設(shè)計(jì),比較奧氮平（OLN）vs 福沙吡坦（FOS）分別聯(lián)合派洛諾司瓊和地塞米松預(yù)防接受高致吐性化療（HEC）和同步放療患者CINV的療效未經(jīng)化療的晚期頭頸癌或晚期食管癌患者,2015 ASCO ABS 9502,研究目標(biāo)與設(shè)計(jì),接受局部放療2周的患者隨機(jī)分為O

18、LN或FOS組，然后進(jìn)行首次化療化療順鉑 q3wk5-Fu q3wk局部放療，同步，60-70 Gy，6-7周門診診療所,2015 ASCO ABS 9502,奧氮平方案,治療： 第1天： 奧氮平 10mg， 口服 派洛諾司瓊 0.25mg，靜滴 地塞米松 20mg，靜滴

19、 第2-4天： 奧氮平 10mg/d，口服,2015 ASCO ABS 9502,福沙吡坦方案,治療： 第1天： 福沙吡坦 150mg，靜滴 派洛諾司瓊 0.25mg，靜滴 地塞米松 12mg，靜滴 第2-4天：

20、 地塞米松 4mg BID，口服，d2-3,2015 ASCO ABS 9502,化療方案,順鉑： （≥70mg/m2）5-Fu： （750mg/m2/day, 第1-4天）,2015 ASCO ABS 9502,主要結(jié)果測(cè)量,完全緩解無嘔吐、無需解救治療 化療后：24h、d2-5、和120h惡心的控制無惡心，0-10分量表中評(píng)分為0 化療后：24

21、h、d2-5、和120h,2015 ASCO ABS 9502,患者特征,2015 ASCO ABS 9502,完全緩解（%）,2015 ASCO ABS 9502,* P＞0.05,無惡心（%）,2015 ASCO ABS 9502,* P＞0.05，#p＜0.01,結(jié)論,在接受同步高致吐性化放療的患者中，聯(lián)合派洛諾司瓊和地塞米松，奧氮平與福沙吡坦在控制嘔吐上療效相似奧氮平控制惡心癥狀顯著優(yōu)于福沙吡坦奧氮平和福沙吡坦均無顯著不良反

22、應(yīng)NCCN指南推薦奧氮平方案作為接受高致吐性化療的患者預(yù)防CINV的可選擇方案，本研究結(jié)果與其一致,2015 ASCO ABS 9502,奧氮平預(yù)防CINV Alliance A221302,首要終點(diǎn)：無惡心次要終點(diǎn)：完全緩解（無嘔吐、無需解救治療）,2015 ASCO ABS 9502,接受HEC的患者,S,R,奧氮平+5-HT3+阿瑞匹坦+地塞米松,安慰劑+5-HT3+阿瑞匹坦+地塞米松,Disclosure,FD

23、A批準(zhǔn)奧氮平治療精神?。荒壳拔幢蛔鳛橹雇滤帿@批,2015 ASCO ABS 9502,366例乳腺癌患者與366例年齡配對(duì)的無癌癥對(duì)照者中化療相關(guān)認(rèn)知損傷、與神經(jīng)遞質(zhì)信號(hào)通路、壽命和炎性通路：一項(xiàng)前瞻性、全國(guó)范圍、縱向的URCC NCORP研究,Michelle C. Janelsins,化療相關(guān)認(rèn)知損傷（CRCI）,據(jù)報(bào)道治療期間有80%治療后有35%患者會(huì)出現(xiàn)CRCI常見問題為行為能力、記憶、專注力、注意力、語言流暢性、處理速度

24、對(duì)生活質(zhì)量、工作績(jī)效都有不良影響誘因和持續(xù)因素可能包括臨床的、人口學(xué)的、心理學(xué)的和生物學(xué)因素理解CRCI的病因?qū)W鑒別有CRCI風(fēng)險(xiǎn)的患者告知干預(yù)發(fā)展,2015 ASCO ABS 9503,Jane et al., 2014 Int. Rev. PsychiatryAhles et al., 2012 JCOJanelsins et al., 2011 Sem. Onc.,炎性、神經(jīng)遞質(zhì)通路和年齡與CRCI病因?qū)W,,2015

25、ASCO ABS 9503,正在進(jìn)行的縱向認(rèn)知研究研究流程（n=1432）,2015 ASCO ABS 9503,評(píng)估1（第1次化療前7天內(nèi)）所有受試者,評(píng)估2（化療后1個(gè)月內(nèi)）所有受試者,評(píng)估3（評(píng)估2后6個(gè)月）所有受試者,評(píng)估4（評(píng)估2后1年）200例患者,評(píng)估5（評(píng)估2后2年）200例患者,神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估自我報(bào)告采血,神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估自我報(bào)告采血,神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估自我報(bào)告,神經(jīng)心理學(xué)

26、評(píng)估自我報(bào)告,自我報(bào)告,特定目的,首要目的與相同年齡和性別對(duì)照配對(duì)組相比，定量化療前后乳腺癌患者認(rèn)知功能的差異次要目的鑒別與CRCI相關(guān)的分子免疫標(biāo)志物鑒別與CRCI相關(guān)的基因老化和神經(jīng)遞質(zhì)標(biāo)志物,入排標(biāo)準(zhǔn),納入標(biāo)準(zhǔn)：侵襲性非轉(zhuǎn)移性乳腺癌的女性患者（I-IIIC期）未經(jīng)化療且計(jì)劃開始化療≥21歲排除標(biāo)準(zhǔn)：無大的精神疾病無神經(jīng)退行性變或任何原發(fā)的CNS疾病/異?；熎陂g不接受同步放療未懷孕對(duì)照組：同樣年齡（&

27、#177;5y）且符合同樣的入排標(biāo)準(zhǔn),NCI社區(qū)腫瘤研究項(xiàng)目（NCORP）,,2015 ASCO ABS 9503,人口統(tǒng)計(jì)學(xué)（N=732）,2015 ASCO ABS 9503,與無癌對(duì)照組相比乳腺癌患者所有指標(biāo)更差，N=732,2015 ASCO ABS 9503,化療后與CRCI相關(guān)的炎性因子增加n=198,2015 ASCO ABS 9503,與自我報(bào)告的CRCI相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)信號(hào)通路中SNPs和老化，n=184,2015 A

28、SCO ABS 9503,結(jié)論,化療期間CRCI發(fā)展能通過多種檢測(cè)方式評(píng)估炎性標(biāo)志物的增加與CRCI增加相關(guān)老化SNPs和神經(jīng)遞質(zhì)信號(hào)通路顯示了預(yù)測(cè)自我報(bào)告CRCI的趨勢(shì),2015 ASCO ABS 9503,未來的方向,探索CRCI的長(zhǎng)期影響比較多種測(cè)量方法在檢測(cè)CRCI中的敏感性進(jìn)一步闡述炎性、老化因素、CNS信號(hào)通路、和其它生物學(xué)通路在CRCI病因和預(yù)測(cè)上的作用,2015 ASCO ABS 9503,EXCAP運(yùn)動(dòng)對(duì)認(rèn)知損

29、傷和炎癥反應(yīng)的影響：一項(xiàng)在619例癌癥患者中進(jìn)行的URCC NCORP 隨機(jī)對(duì)照研究,Karen M. Mustian,研究目標(biāo),首要終點(diǎn)明確標(biāo)準(zhǔn)化在家運(yùn)動(dòng)干預(yù)（EXCAP）是否能改善接受化療的癌癥患者的總體認(rèn)知損傷（CI，cognitive impairment）次要終點(diǎn)明確EXCAP是否能改善接受化療的癌癥患者自身感知的CI、自身感知的認(rèn)知功能、其他人感知的CI和CI對(duì)生活質(zhì)量的影響探索性終點(diǎn)明確EXCAP對(duì)改善接受化療的

30、癌癥患者的炎癥反應(yīng)的影響（INFγ、IL-8、IL-1β、IL-6、IL-10、sTNFrα）,2015 ASCO ABS 9504,入組標(biāo)準(zhǔn),研究參與者必須：確診癌癥未經(jīng)化療至少計(jì)劃開始進(jìn)行6周以上化療（2,3，或4周為一周期）KPS評(píng)分＞70能閱讀英文≥21歲寫下知情同意研究參與者不能：診斷為白血病轉(zhuǎn)移性疾病接受同步放療有功能測(cè)試或參與運(yùn)動(dòng)的禁忌癥被認(rèn)為處于運(yùn)動(dòng)的積極階段或維持階段,2015 ASCO AB

31、S 9504,流程,2015 ASCO ABS 9504,EXCAP 干預(yù),,2015 ASCO ABS 9504,EXCAP 干預(yù),運(yùn)動(dòng)方式有氧攜帶計(jì)步器步行無氧運(yùn)動(dòng)/耐力治療帶頻率步行（計(jì)步器）：每日耐力帶（10中運(yùn)動(dòng)）：每日時(shí)間6周步數(shù)運(yùn)動(dòng)數(shù)量和重復(fù)個(gè)數(shù),強(qiáng)度低到中度在0-10分RPE評(píng)分中2-4分40-70%心率儲(chǔ)備逐漸增加步數(shù)每周增加5-20%1-4套運(yùn)動(dòng)進(jìn)行8-15次重復(fù)（推薦2-3套）標(biāo)

32、準(zhǔn)化EXCAP說明套件，包括計(jì)步器、治療帶和一本指南經(jīng)培訓(xùn)的臨床研究員傳遞EXCAP,2015 ASCO ABS 9504,NCI 社區(qū)腫瘤研究項(xiàng)目（NCORP）,,2015 ASCO ABS 9504,患者情況（N=619）,中位年齡=55y（27-79y）女性 N=581（94%）高加索人群 N=522（84%）大學(xué)學(xué)歷 N=419（68%）,診斷乳腺：N=514（83%）其它：N=105（17%）化療周期2周

33、N=229（37%）3周 N=380（62%）4周 N=9（1%）,2015 ASCO ABS 9504,日常步數(shù),,2015 ASCO ABS 9504,耐受帶時(shí)間（分鐘）,,2015 ASCO ABS 9504,運(yùn)動(dòng)保護(hù)針對(duì)認(rèn)知損傷-所有患者,,2015 ASCO ABS 9504,運(yùn)動(dòng)保護(hù)針對(duì)認(rèn)知損傷-2周化療患者,,2015 ASCO ABS 9504,運(yùn)動(dòng)抗炎反應(yīng),,2015 ASCO ABS 9504,運(yùn)動(dòng)中炎癥與認(rèn)知

34、損傷的關(guān)系,,2015 ASCO ABS 9504,小結(jié),低到中度運(yùn)動(dòng)為接受化療的癌癥患者提供了針對(duì)認(rèn)知損傷的保護(hù)作用低到中度運(yùn)動(dòng)為接受化療的癌癥患者引起抗炎反應(yīng)運(yùn)動(dòng)引起的抗炎反應(yīng)與保護(hù)認(rèn)知功能有關(guān)EXCAP運(yùn)動(dòng)處方可作為社區(qū)腫瘤實(shí)踐臨床醫(yī)師應(yīng)該考慮處方運(yùn)動(dòng)以減少認(rèn)知損傷和炎癥,2015 ASCO ABS 9504,運(yùn)動(dòng)對(duì)卵巢癌女性患者生活質(zhì)量和乏力癥狀的影響的隨機(jī)研究：美國(guó)康乃狄克州女性活動(dòng)和生活方式研究（WALC）,Yang

35、 Zhou, Linda Gottlieb, Brenda Cartmel, et al.,卵巢癌統(tǒng)計(jì),,2015 ASCO ABS 9505,生活質(zhì)量、乏力和生理運(yùn)動(dòng),2項(xiàng)觀察性研究顯示卵巢癌幸存者中生理運(yùn)動(dòng)與更好的生活質(zhì)量相關(guān)一項(xiàng)Cochrane綜述（2012）發(fā)現(xiàn)生理運(yùn)動(dòng)減少了實(shí)體瘤癌癥患者的癌癥相關(guān)乏力1項(xiàng)橫斷面研究發(fā)現(xiàn)參與推薦運(yùn)動(dòng)水平的卵巢癌幸存者乏力程度更低無生理運(yùn)動(dòng)干預(yù)卵巢癌幸存者的大型隨機(jī)研究,2015 ASCO

36、ABS 9505,WALC特定目標(biāo),明確6個(gè)月在家運(yùn)動(dòng)干預(yù) vs. 關(guān)注控制對(duì)卵巢癌患者生活質(zhì)量和癌癥相關(guān)乏力的影響,2015 ASCO ABS 9505,結(jié)果測(cè)量,生活質(zhì)量醫(yī)學(xué)結(jié)果研究簡(jiǎn)表健康調(diào)查（SF-36）包含身體（PCS）和精神（MCS）組成評(píng)分評(píng)分越高生活質(zhì)量越好乏力癌癥治療功能評(píng)估-乏力（FACT-F）范圍：0-52FACT-F評(píng)分越高說明乏力癥狀越少,2015 ASCO ABS 9505,WALC干預(yù),關(guān)注-控

37、制健康教育組（n=70）每周電話溝通討論卵巢癌相關(guān)健康教育話題（根據(jù)提供的小冊(cè)子進(jìn)行）6個(gè)月門診隨訪后開發(fā)個(gè)性化運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目有氧運(yùn)動(dòng)組（n=74）每周電話溝通討論卵巢癌相關(guān)健康教育話題（根據(jù)提供的小冊(cè)子進(jìn)行）每周150min中-高強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)（如：快步走），同時(shí)有經(jīng)ACSM認(rèn)證的癌癥訓(xùn)練師提供顧問服務(wù),2015 ASCO ABS 9505,統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,混合模型重復(fù)測(cè)量分析控制基線值和部位所有受試者都納入ITT分析通過模型內(nèi)交叉

38、評(píng)估根據(jù)運(yùn)動(dòng)依從性修正療效,2015 ASCO ABS 9505,研究設(shè)計(jì),2015 ASCO ABS 9505,入組標(biāo)準(zhǔn)I-IV期卵巢癌診斷后≤4年未進(jìn)行積極治療不積極運(yùn)動(dòng),經(jīng)電話篩查（n=510）,隨機(jī)化（n=144）,運(yùn)動(dòng)（n=74）,關(guān)注控制（n=70）,基線特征,2015 ASCO ABS 9505,干預(yù)依從性,2015 ASCO ABS 9505,,從基線到6個(gè)月時(shí)SF-36組成小結(jié)評(píng)分的平均改變,,2015 ASC

39、O ABS 9505,從基線到6個(gè)月時(shí)FACT-乏力的平均改變,,2015 ASCO ABS 9505,不同依從性QoL和乏力的改變,2015 ASCO ABS 9505,結(jié)論,6個(gè)月時(shí)，隨機(jī)分組到運(yùn)動(dòng)組的女性身體QoL和乏力評(píng)分顯著優(yōu)于隨機(jī)到關(guān)注控制組的女性基線和6個(gè)月時(shí)采血分析檢驗(yàn)運(yùn)動(dòng)隊(duì)血清標(biāo)志物的影響健康護(hù)理提供者應(yīng)該推薦卵巢癌患者參與運(yùn)動(dòng)幫助提高QoL,2015 ASCO ABS 9505,ENERGY研究結(jié)果：行為減肥干預(yù)

40、超重或肥胖乳腺癌幸存者,Cheryl L. Rock,肥胖與乳腺癌幸存者,肥胖與乳腺癌特異性死亡率增加33%相關(guān)肥胖與代謝不良和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素和并發(fā)癥相關(guān)導(dǎo)致社會(huì)心理學(xué)問題、生理損傷、生活治療下降和治療相關(guān)副反應(yīng),2015 ASCO ABS 9506,Meta分析：肥胖對(duì)乳腺癌特異性生存的影響,,2015 ASCO ABS 9506,減肥對(duì)乳腺癌內(nèi)分泌和生物因素相關(guān)肥胖的潛在影響,2015 ASCO ABS 9506,體重減少,

41、炎性因子發(fā)生變化：IL-6、CRP、TNF-α,胰島素發(fā)生變化,SHBG發(fā)生變化,雌激素異常,能影響體重管理的因素,化療和內(nèi)分泌治療會(huì)引起關(guān)節(jié)痛和肌痛引起社會(huì)心理癥狀，如乏力和抑郁身體形象關(guān)注癌癥手術(shù)結(jié)果和身體組成改變初始治療后的去脂體重減少,2015 ASCO ABS 9506,減肥可減少乳腺癌復(fù)發(fā),運(yùn)動(dòng)和營(yíng)養(yǎng)加強(qiáng)患者恢復(fù)和健康研究（ENERGY）：隨機(jī)對(duì)照研究多中心研究：圣地亞哥、丹佛、圣路易斯和伯明翰NIH/NCI支持：

42、R01 CA148791,2015 ASCO ABS 9506,研究目標(biāo),首要終點(diǎn)是隨訪1年和2年時(shí)的體重減少次要終點(diǎn)包括探索影響效果的因素（如：診斷時(shí)間、腫瘤類型和治療）明確體重減少對(duì)生活質(zhì)量和并發(fā)癥的影響收集、分析對(duì)內(nèi)分泌及其他因素的影響并解釋機(jī)制、和亞組間的不同效果,2015 ASCO ABS 9506,研究參與者,≥21歲的女性，確診乳腺癌（I期【≥1 cm】、II期、或III期）后6個(gè)月-5年，BMI 25-45 kg/

43、m2（n=692）完成初始治療（不包括內(nèi)分泌治療）受試者1:1分為干預(yù)組或低強(qiáng)度干預(yù)控制組分層因素：研究地點(diǎn)、年齡（55歲上、下）、分期（I期 vs. 所有其它【II期、III期】）,2015 ASCO ABS 9506,干預(yù)組,認(rèn)知-行為治療組會(huì)議1-4月：每周會(huì)議5-6月：每?jī)芍軙?huì)議7-12月：每月會(huì)議2年間有電話或郵件聯(lián)系支持（目標(biāo)是第一年14-16次，兩年一共24-38次）進(jìn)展報(bào)告通訊：6個(gè)月的會(huì)議之后，參與者接

44、收到季度通訊（關(guān)于身體活動(dòng)、飲食和體重的信息）,2015 ASCO ABS 9506,干預(yù)方法,飲食（目標(biāo)是500-1000kcal/日逆差），低能量密度；增加身體活動(dòng)（目標(biāo)是平均60min/日）行動(dòng)策略和認(rèn)知重建自己護(hù)理和改變行為社會(huì)支持身體形象和自我接受癌癥幸存者特異性問題,2015 ASCO ABS 9506,癌癥幸存者特異性問題,形象問題與癌癥和癌癥治療相關(guān)管理持久性社會(huì)心理學(xué)癥狀的策略，如抑郁和乏力家庭變化和社會(huì)

45、支持強(qiáng)調(diào)身體活動(dòng)，因?yàn)槿ブw重與靜息時(shí)能量消耗、治療療效相關(guān),2015 ASCO ABS 9506,低強(qiáng)度干預(yù)控制組,基線和6個(gè)月時(shí)和飲食專家一起開2次減肥顧問會(huì)在公共區(qū)域提供體重管理資源和資料每2月舉行一次健康相關(guān)研討會(huì)參與者每月接受研究者的電話拜訪或個(gè)人電子郵件,2015 ASCO ABS 9506,研究篩查與門診拜訪過程,2015 ASCO ABS 9506,門診隨訪內(nèi)容,測(cè)血壓?jiǎn)柧韰⑴c者健康史癌癥影響（IOCv2）

46、生理與精神QoL（SF-36）BCPT癥狀量表抑郁量表（CES-D）空閑時(shí)間鍛煉問卷（Godin）步數(shù)測(cè)試采血人體測(cè)量（身高、體重和腰圍）,2015 ASCO ABS 9506,表1 研究參與者特征*,2015 ASCO ABS 9506,*組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表1 研究參與者特征*,,2015 ASCO ABS 9506,*組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,結(jié)果,12個(gè)月時(shí)，干預(yù)組比基線時(shí)平均減少6.0%的體重；對(duì)照組為1.5%；24個(gè)月

47、時(shí)分別減少3.7%和1.3%（p＜0.0001）12個(gè)月時(shí)，與初始體重相比，干預(yù)組55%體重減少≥5%，26%體重減少10%；24個(gè)月時(shí)，分別為44%和15%干預(yù)組生理活動(dòng)和血壓也觀察到更好的結(jié)果,2015 ASCO ABS 9506,,,2015 ASCO ABS 9506,表3 參與者體重和體重變化,2015 ASCO ABS 9506,體重減少的預(yù)測(cè)因素,在雙變量分析中，化療、AI、和年齡與體重減少的程度相關(guān)在控制了基線體重

48、、腫瘤ER狀態(tài)、治療、干預(yù)組、年齡和種族多變量分析中，干預(yù)組和年齡是24個(gè)月時(shí)體重減少的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素化療和AI的雙變量相關(guān)性與年齡因素有共性,2015 ASCO ABS 9506,結(jié)論,與一般人群相比，一個(gè)以分組為基礎(chǔ)的行為學(xué)干預(yù)，增加個(gè)人溝通和支持能促進(jìn)超重或肥胖的乳腺癌幸存者減肥當(dāng)前肥胖的實(shí)踐指南推薦初始計(jì)劃5-10%的減重，同時(shí)也認(rèn)識(shí)到持續(xù)3-5%的減重可能更有降低風(fēng)險(xiǎn)因素的臨床意義,2015 ASCO ABS 9506,結(jié)論

49、,4%-6%的體重減少會(huì)使乳腺癌幸存者達(dá)到一個(gè)更樂觀的體重，這種程度的有意識(shí)的減重可以持續(xù)性減少循環(huán)雌激素和細(xì)胞因子水平，雌激素和細(xì)胞因子可能驅(qū)動(dòng)乳腺癌復(fù)發(fā)年輕的乳腺癌幸存者可能需要咨詢和半組織性行為減肥項(xiàng)目資源，如此研究中，可成功達(dá)到體重減少,2015 ASCO ABS 9506,挑戰(zhàn),如在其它行為減肥研究中觀察到的一樣，當(dāng)?shù)诙曛С趾吐?lián)系減少時(shí)，預(yù)防體重反彈是一種挑戰(zhàn)延長(zhǎng)治療和支持時(shí)間，是一般人群中最有效的促進(jìn)體重減少和維持體重

50、的方法之一，提示乳腺癌幸存者中的潛在策略,2015 ASCO ABS 9506,身體活動(dòng)對(duì)肺癌患者乏力和生活質(zhì)量的影響：一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究,Vardy J, Bell M, van der Ploeg H, et al,背景：肺癌,主要的全球健康問題和癌癥相關(guān)死亡的主要原因晚期癌癥的常見診斷，且癥狀負(fù)荷高乏力是一個(gè)常見癥狀這些因素減少了生活質(zhì)量（QoL）,2015 ASCO ABS 9507,背景：身體活動(dòng)（PA）,在癌癥患者中有

51、強(qiáng)烈的證據(jù)支持PA能在以下方面獲益：生理結(jié)果客觀表現(xiàn)指標(biāo)自我報(bào)告的功能&癥狀生理健康總體的QOL但晚期肺癌中研究很少,2015 ASCO ABS 9507,目標(biāo),本研究目的為確定PA干預(yù)不可手術(shù)的肺癌患者的療效首要終點(diǎn)：減少2個(gè)月時(shí)的乏力評(píng)分（用FACT-F乏力量表）次要終點(diǎn)：QOL、情緒、呼吸困難、嗜睡身體健康與功能PA與IGF和細(xì)胞因子的關(guān)系OS（試驗(yàn)性）,2015 ASCO ABS 9507,主

52、要入排標(biāo)準(zhǔn),入組標(biāo)準(zhǔn)：NSCLC局部晚期（化/放療之后未完全緩解）轉(zhuǎn)移性（包含接受化療）ECOG PS≤2生命預(yù)期≥6個(gè)月醫(yī)學(xué)上適合運(yùn)動(dòng)有能力完成6分鐘步行測(cè)試（6MWT）排除標(biāo)準(zhǔn)基線PA≥10MET 小時(shí)/周（2011年修正刪除了這項(xiàng)限制）,2015 ASCO ABS 9507,研究設(shè)計(jì),2015 ASCO ABS 9507,研究中治療方案,2015 ASCO ABS 9507,目標(biāo)：通過3+MET 小時(shí)/周增加基線

53、時(shí)的PA,目標(biāo)：無特異性目標(biāo),0、2、4、6個(gè)月時(shí)評(píng)估,2015 ASCO ABS 9507,基線特征,2015 ASCO ABS 9507,依從性,8周時(shí)PA干預(yù)的依從性：8 PA部分： 69%8 行為部分： 75%不良反應(yīng)無差異,2015 ASCO ABS 9507,身體活動(dòng)水平,,2015 ASCO ABS 9507,身體活動(dòng)改變：加速度,2015 ASCO ABS 9507,僅包含中-大運(yùn)

54、動(dòng)混合模型分析，調(diào)整基線、疾病范圍和病史P值為每組與基線時(shí)的比較,乏力：FACT-F量表,2015 ASCO ABS 9507,患者報(bào)告的結(jié)果,任何時(shí)間點(diǎn)組間均無差異：QOL（全球或區(qū)域）：EORTC-QLQ-C30非特異性癥狀： EORTC-肺模型痛苦： 痛苦溫度計(jì)焦慮/抑郁： GHQ呼吸困難： 圣地亞哥 SOBQ

55、認(rèn)知癥狀： FACT-COG睡眠質(zhì)量： PSQI日?；顒?dòng)（ADL）或獨(dú)立性ADLs,2015 ASCO ABS 9507,身體功能&健康,組間任何時(shí)間點(diǎn)均無差異：ECOG PS、FEV1、FEV1/FEC6MWT手握力、臂曲力、坐板凳和夠板凳PA組在4和6個(gè)月時(shí)表現(xiàn)更好：板凳站立試驗(yàn)（p＜0.03）抓背 （p＜0.025）標(biāo)準(zhǔn)治療組在2、

56、4、6個(gè)月時(shí)表現(xiàn)更好：8 高抬腿 （p＜0.03）,2015 ASCO ABS 9507,總生存,2015 ASCO ABS 9507,相關(guān)的生物學(xué)研究,組間任何時(shí)間點(diǎn)無差異：Glasgow預(yù)后評(píng)分血紅蛋白中性/淋巴細(xì)胞比例CRPIGF-1，IGF-2，IGF-BP3,2015 ASCO ABS 9507,結(jié)論,8周時(shí)PA干預(yù)增加了中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)但并未達(dá)到增加3 MET 小時(shí)/周的目標(biāo)PA干預(yù)并未導(dǎo)致首要終點(diǎn)乏

57、力癥狀的差異也并未影響次要終點(diǎn)QOL、癥狀控制、身體或功能狀態(tài),2015 ASCO ABS 9507,YMCA項(xiàng)目中的LIVESTRONG對(duì)癌癥幸存者身體活動(dòng)、健康、和生活質(zhì)量的影響,Melinda Irwin, Brenda Cartmel, Maura Harrigan, et al.,身體活動(dòng)與癌癥死亡率,,2015 ASCO ABS 9508,Ballard Barbash et al. JNCI 2012, 104:815-

58、840,很少癌癥幸存者積極鍛煉,,2015 ASCO ABS 9508,YMCA網(wǎng)絡(luò)工作,,2015 ASCO ABS 9508,LIVESTRONG,2015 ASCO ABS 9508,YMCA中LIVESTRONG并不提供或提供很少資金給社區(qū)中的癌癥幸存者,78%的項(xiàng)目參與者在加入這個(gè)項(xiàng)目之前不是YMCA成員,YMCA中的LIVESTRONG,2015 ASCO ABS 9508,YMCA中的LIVESTRONG：研究設(shè)計(jì),201

59、5 ASCO ABS 9508,186例患者診斷為侵襲性癌癥,隨機(jī)化,立即參與YMCA中的LIVESTRONG項(xiàng)目,12周對(duì)照期,延遲參與到LIVESTRONG項(xiàng)目,目標(biāo),明確YMCA項(xiàng)目中的LIVESTRONG vs. 對(duì)照組的影響：首要：身體活動(dòng)水平次要健康（6分鐘步行測(cè)試）生活質(zhì)量和癌癥相關(guān)乏力體重、體脂、肌肉和骨體積項(xiàng)目安全性,2015 ASCO ABS 9508,入排標(biāo)準(zhǔn),入組標(biāo)準(zhǔn)：明確癌癥診斷身體條件可以運(yùn)

60、動(dòng)能說英語同意隨機(jī)分組愿意參加LIVESTRONG項(xiàng)目3個(gè)月排除標(biāo)準(zhǔn)：近期中風(fēng)/心梗或心衰計(jì)劃3個(gè)月內(nèi)要進(jìn)行大手術(shù)存在妨礙參與者進(jìn)行運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目的癡呆/精神疾病入組方法：Yale和DFCI的成人癌癥幸存者門診Yale和DFCI的內(nèi)外科腫瘤門診Yale和DFCI醫(yī)院腫瘤注冊(cè),2015 ASCO ABS 9508,YMCA的參與者：West RoxburyCharles RiverNeedhamFramingham

61、MetrowestFoxboroFranklinNorth AtteboroHartfordWallingfordCheshire,統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,重復(fù)測(cè)量分析所有受試者（N=186）根據(jù)基線時(shí)身體活動(dòng)水平和是否參與YMCA會(huì)議分層協(xié)變量：癌癥類型和生存獲益的基線值樣本量186，假設(shè)20%效應(yīng)量，有80%以上效力檢測(cè)項(xiàng)目結(jié)果的效果,2015 ASCO ABS 9508,基線特征，平均值(SD), n=186,2015 A

62、SCO ABS 9508,基線和3個(gè)月時(shí)達(dá)到推薦身體活動(dòng)%,,2015 ASCO ABS 9508,基線和3個(gè)月時(shí)身體活動(dòng)變化,,2015 ASCO ABS 9508,基線和3個(gè)月時(shí)的健康改變,,2015 ASCO ABS 9508,基線到3個(gè)月時(shí)FACT-G和乏力的變化,,2015 ASCO ABS 9508,不同診斷時(shí)間的患者基線和3個(gè)月時(shí)FACT-G和乏力的改變,,2015 ASCO ABS 9508,參與YMCA會(huì)議的患者基線和

63、3個(gè)月時(shí)FACT-G和乏力的改變,,2015 ASCO ABS 9508,基線和3個(gè)月時(shí)身體組成的改變,,2015 ASCO ABS 9508,YMCA中LIVESTRONG項(xiàng)目安全性,參加YMCA中LIVESTRONG項(xiàng)目時(shí)，受試者未經(jīng)歷任何受傷,2015 ASCO ABS 9508,優(yōu)勢(shì)與局限性,第一項(xiàng)明確YMCA項(xiàng)目中LIVESTRONG對(duì)多個(gè)結(jié)果的有效性大樣本量的隨機(jī)設(shè)計(jì)納入不同癌種CT和MA中用了多種YMCAs局限于大

64、部分均為非西班牙裔白人和受過高等教育的男性和女性,2015 ASCO ABS 9508,小結(jié)與未來的方向,YMCA項(xiàng)目中LIVESTRONG增加了身體活動(dòng)水平、健康、生活質(zhì)量，減少了癌癥相關(guān)乏力YMCA項(xiàng)目中LIVESTRONG為上千美國(guó)癌癥患者提供了一個(gè)增加身體活動(dòng)水平的平臺(tái)未來的方向包括調(diào)查全國(guó)范圍內(nèi)的長(zhǎng)期依從性和YMCA項(xiàng)目中LIVESTRONG身體活動(dòng)的預(yù)測(cè)因素,2015 ASCO ABS 9508,The How and

65、What of Symptom management Research,Jamie Von Roenn, MD FASCO ASCO,How & What,How：以病因?qū)W為基礎(chǔ)治療 正確的人群/正確的終點(diǎn)What：通過價(jià)值定義 療效/毒性/成本,化療誘導(dǎo)的N&V,開發(fā)控制癥狀治療方法的路標(biāo)病因?qū)W為基礎(chǔ)的治療患者/治療因素作為預(yù)測(cè)因子體驗(yàn)到的完全緩解

66、（CR）作為終點(diǎn)（N&V）,Abs 9502：研究設(shè)計(jì),入組：未經(jīng)化療 順鉑≥70mg/m2 患者特征平衡安慰劑對(duì)照，雙盲CR定義為無惡心或嘔吐，無解救治療,Abs 9502：研究設(shè)計(jì),病理生理學(xué),,Abs 9502：CR（%）,Abs 9502：結(jié)論,How：設(shè)計(jì)好、小、研究What：治療獲益 無顯著毒性

67、 成本低推薦奧氮平作為可選擇的治療,Navari RM, et al. J Supp Oncol, 2011,Abs 9501：雙磷酸鹽,How：設(shè)計(jì)好 多中心 乳腺癌、前列腺癌和多發(fā)性骨髓瘤What：療效—長(zhǎng)劑量間隔非劣效與短間隔嗎？ 毒性/成本是否有差異？,Abs 9501：與其它研究相比如何,Abs 9501：價(jià)值如何？,價(jià)值有

68、效性毒性成本開放性問題：生化標(biāo)志物作為預(yù)測(cè)因子,癌癥相關(guān)厭食/惡病質(zhì),多因子癥狀去脂體積、癥狀、功能、生存此前藥物獲益有限合成代謝藥物,癌癥相關(guān)厭食/惡病質(zhì),分期：惡病質(zhì)前期 惡病質(zhì) 惡病質(zhì)復(fù)發(fā)惡病質(zhì)：6個(gè)月內(nèi)體重減少＞5%，或 體重減少＞2%+BMI＜20，或 肌肉減少癥,Fearon K, e