tkis-nsclc-asco-進展2018ppt課件

1、NSCLC中EGFR-TKIs聯(lián)合其他抗腫瘤治療2018ASCO進展,曹邦偉首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院 腫瘤中心,NSCLC中EGFR-TKIs聯(lián)合其他抗腫瘤治療2018ASCO進展,EGFR-TKIs一線聯(lián)合化療EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療EGFR-TKIs聯(lián)合免疫檢查點治療EGFR-TKIs聯(lián)合二甲雙胍小結(jié),NSCLC中EGFR-TKIs聯(lián)合其他抗腫瘤治療2018ASCO進展,EGFR-TKIs一線聯(lián)合化療EG

2、FR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療EGFR-TKIs聯(lián)合免疫檢查點治療EGFR-TKIs聯(lián)合二甲雙胍小結(jié),NSCLC中EGFR-TKIs聯(lián)合化療問題的提出,NSCLC的EGFR敏感突變TKIS獲得了成功并寫入指南；盡管PFS有顯著性差異，但很多研究OS失敗于EGFR-TKIs與化療交叉使用；一線EGFR-TKIs后大約有70%患者后續(xù)需要鉑類二聯(lián)藥物的化療，因此探討交叉的治療，以期提高OS是有必要的。,Combination o

3、f Gefitinib and Chemo (NEJ005),NSCLC中EGFR-TKIs聯(lián)合化療問題的II期結(jié)果,安全性有效性,Phase III Study Comparing Gefitinib Monotherapy to Combination Therapy with Gefitinib, Carboplatin, and Pemetrexed for Untreated Patients with Advanced N

4、on-Small Cell Lung Cancer with EGFR Mutations (NEJ009),NSCLC中EGFR-TKIs聯(lián)合化療的III期試驗研究,Study Design of NEJ009,NEJ009試驗設計---入組標準與用藥方案,NEJ009試驗設計---主要終點、次要終點,主要終點：OS次要終點：PFS、PFS2*、ORR、安全性，生活質(zhì)量,Baseline Demographics,NEJ009試驗設

5、計---基線特征,Progression-Free Survival 1,NEJ009試驗結(jié)果---次要終點PFS1,Progression-Free Survival 2,NEJ009試驗結(jié)果---次要終點PFS2,Overall Survival,NEJ009試驗結(jié)果---主要終點OS,Summary of Adverse Events,NEJ009試驗結(jié)果---安全性評價,Adverse Events (>20%),NEJ0

6、09試驗結(jié)果---安全性評價,NEJ009試驗小結(jié),與吉非替尼單藥相比，吉非替尼聯(lián)合卡鉑和培美曲塞獲得更好的PFS 與OS ；EGFR突變型患者延長PD1是關鍵，PFS一個良好的OS替代標志物；吉非替尼聯(lián)合卡鉑和培美曲塞或可成為一線治療晚期EGFR突變型NSCLC的有效治療選擇。,NSCLC中EGFR-TKIs聯(lián)合其他抗腫瘤治療2018ASCO進展,EGFR-TKIs一線聯(lián)合化療EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療EGFR-TK

7、Is聯(lián)合免疫檢查點治療EGFR-TKIs聯(lián)合二甲雙胍小結(jié),First line treatment for EGFR - mutated NSCLC,NSCLC中EGFR-TKIs一線治療的PFS,EGFR-TKIs聯(lián)合抗血管治療？,Slide 4,NSCLC中EGFR-TKIs二線聯(lián)合抗血管治療,Slide 5,NSCLC中EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療II期結(jié)果,JO25567一線BE聯(lián)合治療II期結(jié)果最終OS分析,NSC

8、LC中EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療II期結(jié)果,Phase III study comparing bevacizumab plus erlotinib to erlotinib in patients with untreated NSCLC harboring activating EGFR‐mutations: NEJ 026,NSCLC中EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療III期研究,Study Design : NEJ

9、 026 (Phase III study),NSCLC中EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療III期研究設計,Study Period Design : NEJ 026 (Phase III study),NSCLC中EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療III期研究設計,Slide 8,NSCLC中EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療III期研究設計,Baseline characteristics,NSCLC中EGFR-TKIs一線

10、聯(lián)合抗血管III期基線資料,Baseline characteristics,NSCLC中EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管III期基線資料,Interim analysis for PFS (Pre-planned),EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管III期統(tǒng)計學設定,PFS by investigator assessment,EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管III期主要終點---PFS,EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管III期主要終

11、點---PFS（IRC）,PFS by EGFR‐mutation subtypes,EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管III期主要終點PFS---亞組分析,Adverse events,EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管III期安全性分析,NEJ026是首個評估貝伐珠單抗聯(lián)合厄洛替尼一線治療EGFR突變NSCLC患者的III期研究；預設中期分析NEJ026達到主要終點；厄洛替尼聯(lián)合貝伐珠單抗證明能夠顯著延長PFS且耐受性良好；該聯(lián)合方

12、案是可以考慮作為EGFR突變型NSCLC新的標準治療。,EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管III期研究結(jié)論,JO25567一線BE聯(lián)合治療II期結(jié)果最終OS分析,NSCLC中EGFR-TKIs聯(lián)合其他抗腫瘤治療2018ASCO進展,EGFR-TKIs一線聯(lián)合化療EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療EGFR-TKIs聯(lián)合免疫檢查點治療EGFR-TKIs聯(lián)合二甲雙胍小結(jié),EGFR-TKIs聯(lián)合免疫檢查點抑制劑治療,2018ASCO沒有

13、一線聯(lián)合免疫檢查點抑制劑的研究；但有一項壁報討論再次顯示，在EGFR+的患者中，即便是PD-L1高于50%的人群，一線Pembrolizumab（PD-1單抗）的療效也不理想，在入組11個病人后，僅有1人顯示出療效（ORR=9%），入組中止；分析原因：由于EGFR敏感突變抗原性弱，屬于典型的冷腫瘤，因此免疫檢查點單藥效果不佳。,IMpower150多中心III期研究設計,雖然免疫檢查點抑制劑單藥治療EGFR突變患者不可取，但并非沒有

14、用；IMpower150是一項多中心，開放性，隨機，對照III期臨床研究，評估Atezolizumab+化療（卡鉑和紫杉醇）聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗治療初治IV期非鱗NSCLC的療效和安全性；根據(jù)入組人群是否為驅(qū)動基因野生型患者，分為ITT-WT型（占隨機患者的87%）和EGFR/ALK陽性患者（占隨機患者的13%）；,IMpower150 Study Design,IMpower150多中心III期研究設計,Addition of

15、Bevacizumab to Atezolizumab and Chemotherapy Prolongs Survival of EGFR/ALK+ Patientsa,IMpower150 III期研究中EGFR/ALK(+)人群結(jié)果,EGFR-TKIs聯(lián)合免疫檢查點抑制劑治療,在IMpower150的亞組分析中，發(fā)現(xiàn)Atezolizumab（PD-L1單抗）+貝伐單抗+TC化療的治療方案，在EGFR+/ALK+靶向治療失敗后的人群

16、中，明顯優(yōu)于貝伐單抗+TC化療，顯示了免疫檢查點抑制劑對EGFR突變?nèi)巳旱膬r值；提示聯(lián)合其他治療將冷腫瘤的狀態(tài)轉(zhuǎn)換成熱腫瘤之后，免疫檢查點抑制劑仍然能發(fā)揮作用。,Summary,IMpower150 III期研究結(jié)論,EGFR-TKIs聯(lián)合免疫檢查點抑制劑治療,但值得注意的是：免疫治療聯(lián)合對應的TKI需要非常慎重，因為此前公布的PD-L1單抗聯(lián)合AZD9291以及PD-1單抗聯(lián)合克唑替尼均發(fā)生很強的疊加毒性。目前來看，靶向治療仍然

17、是EGFR突變?nèi)巳旱氖走x，當靶向治療失敗后，在化療的基礎上加上免疫檢查點抑制劑作為挽救治療可能是更合理的使用模式。,NSCLC中EGFR-TKIs聯(lián)合其他抗腫瘤治療2018ASCO進展,EGFR-TKIs一線聯(lián)合化療EGFR-TKIs一線聯(lián)合抗血管治療EGFR-TKIs聯(lián)合免疫檢查點治療EGFR-TKIs聯(lián)合二甲雙胍小結(jié),TKI±二甲雙胍的II期研究(NCT03071705),EGFR TKI±二甲雙胍的II

18、期研究：研究設計,主要終點：PFS次要終點：ORR、DCR、OS兩組基線特征均衡良好平均隨訪時間12.9(±10.9)個月,Rodriguez OGA, et al. 2018 ASCO Abstract 9013.,TKI±二甲雙胍的II期研究結(jié)果---次要終點ORR,Rodriguez OGA, et al. 2018 ASCO Abstract 9013.,TKI±二甲雙胍的II期研究結(jié)果---

19、主要終點PFS,Rodriguez OGA, et al. 2018 ASCO Abstract 9013.,Rodriguez OGA, et al. 2018 ASCO Abstract 9013.,TKI±二甲雙胍的II期研究---結(jié)論,二甲雙胍聯(lián)合標準EGFR-TKI顯著改善EGFR突變型NSCLC的PFS、ORR和OS；二甲雙胍聯(lián)合EGFR-TKI治療EGFR突變型NSCLC具有較好的安全性；但該研究僅為一個例數(shù)

20、較小的II期研究，結(jié)果需在后續(xù)的大樣本研究證實。,EGFR突變?nèi)巳旱囊痪€治療聯(lián)合抗血管或者化療獲益的主要機理是更大限度降低腫瘤負荷和異質(zhì)性儲備，即從延緩耐藥的發(fā)生來延長PFS，此外聯(lián)合化療也能夠增加緩解人群（對TKI原發(fā)耐藥的患者）；EGFR-TKIs聯(lián)合其他治療有非常廣闊的空間，而PD-1/L1/CTLA4可能需要選擇合理的應用場景（比如聯(lián)合化療而非TKI）；二甲雙胍+EGFR-TKIs提示能提高緩解率改善PFS甚至OS，但目前只