生物免疫應答的病理反應

1、免疫應答的病理反應,● 超敏反應● 自身免疫病● 獲得性免疫缺陷綜合征,主講人：張亮,超敏反應,超敏反應（hypersensitivity ）又叫做變態(tài)反應（allergy），是指機體受同一抗原物質再次刺激后產生的一種異常的或病理性的免疫反應。 能夠引起超敏反應的抗原性物質稱為過敏原（anaphylactogen）或變應原(allergen)。,,初次注射?？舅?無明顯

2、反應,再次注射?？舅?導致狗死亡,,,,,Richet和Porteir提出了過敏反應的概念，二人因此獲1913年諾貝爾獎。,1963年，Gell和Coobs根據超敏反應發(fā)生的速度、發(fā)病機理和臨床特征將超敏反應分為I、II、III、IV型。,超敏反應的分類,Ⅰ型超敏反應 I型超敏反應又稱速發(fā)型超敏反應或過敏反應。 主要特點：發(fā)生快，消退快；致使機體功能紊

3、亂，不發(fā)生嚴重的組織損傷；具有明顯的個體差異和遺傳傾向；由IgE抗體介導。,Ⅰ型超敏反應發(fā)生機制,Ⅰ型超敏反應的三個階段：,致敏階段,激發(fā)階段,效應階段,指變應原初次進入過敏體質的機體，刺激其產生特異性 IgE 類抗體。 IgE 以 Fc 段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的 IgE Fc 受體結合，使之致敏的階段。,Ⅰ型超敏反應發(fā)生機制,Ⅰ型超敏反應的三個階段：,激發(fā)階段,指相同的變應原再次進入機體，與致敏細胞上的 IgE 特異性結使之脫

4、顆粒，釋放和合成活性介質的階段。,Ⅰ型超敏反應發(fā)生機制,Ⅰ型超敏反應的三個階段：,效應階段,指活性介質與效應器官上相應受體結合后，引起局部或全身病理變化的階段。,Ⅰ型超敏反應過程,常見的Ⅰ型超敏反應疾病,（一）過敏性休克 1、藥物性過敏性休克 2、血清過敏性休克（二）呼吸道過敏反應 1、過敏性鼻炎 2、過敏性哮喘（三）消化道過敏反應（四）皮膚過敏反應,防治原則,（一)

5、 尋找變應原 (二) 脫敏療法或減敏療法 (三) 藥物治療,Ⅰ型超敏反應的防治原則是：尋找變應原，避免再接觸；切斷或干擾超敏反應發(fā)生過程中某些環(huán)節(jié)，以終止后續(xù)反應的進行。,Ⅱ型超敏反應,Ⅱ型超敏反應又稱細胞溶解型或細胞毒型超敏反應。 指IgG和IgM類抗體與靶細胞表面抗原結合后，引起以細胞溶解和組織損傷為主的病理性免疫反應。,,發(fā)病機理,引起II型超敏反應的變應原為細胞表面的抗原。變應原刺激機體產生抗體IgG和Ig

6、M，該類抗體具有補體結合點，抗體與位于細胞表面的抗原結合后，可通過激活補體經典途徑，導致靶細胞裂解。,,細胞表面抗原,,,刺激機體產生IgG、IgM,Y,,,補體,,細胞溶解,,常見的Ⅱ型超敏反應性疾病,?輸血反應?新生兒溶血癥?肺出血腎炎綜合征,Ⅲ型超敏反應,Ⅲ型超敏反應又稱免疫復合物型或血管炎型超敏反應。 指抗體與抗原分子結合成免疫復合物后，中性粒細胞與免疫復合物反應且釋放出對組織有損傷作用的溶酶體酶，使鄰近組織受

7、到損傷的病理性免疫反應。,發(fā)病機制,體內的抗原與相應的抗體結合成免疫復合物后，大部分被吞噬細胞所清除，但是一些較小分子的免疫復合物不易被清除，它們隨血流沉積于毛細血管基底膜、腎臟、關節(jié)等處，并通過活化補體、趨化中性粒細胞而引發(fā)炎癥。,常見的Ⅲ型超敏反應性疾病,血清病 血清病(serum sickness)是指由于注射動物免疫血清后所并發(fā)的一種免疫復合物性疾病，其表現主要有皮疹、發(fā)熱、關節(jié)痛、淋巴結腫大等。目前免疫血清的臨床應用

8、已大為減少，僅限于防治白喉、破傷風、某些毒蛇咬傷后，以及阻止移植物排斥等的免疫抑制治療。相反的，由藥物致敏已成為當今最常見的血清病病因。,常見的Ⅲ型超敏反應性疾病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡 體內的核物質和抗核抗體形成的免疫復合物反復沉積于腎小球、關節(jié)等處，從而引發(fā)腎小球腎炎、關節(jié)炎等癥。該病的典型特征是面部的蝴蝶斑，以及身體皮膚暴露部位有斑丘疹、紫斑等。 此病多見于年輕女性。,這是患系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者的指骨，在指骨關節(jié)處可

9、見明顯的沉積物。,Ⅳ型超敏反應,該型反應均在接觸抗原24小時反應出現反應，故稱為遲發(fā)型超敏反應。 IV型超敏反應與前三種類型的超敏反應不同，前三種超敏反應都是直接或間接由抗體分子介導的，而IV型超敏反應是由致敏的T細胞介導的。,發(fā)病機制,變應原初次進入體內,,導致T細胞處于致敏狀態(tài),變應原再次進入體內,,,導致T細胞分泌淋巴毒素,,導致局部炎癥發(fā)生組織損傷,常見的Ⅳ型超敏反應性疾病,接觸性皮炎 是一

10、種小分子化學物質（藥物、染料、油漆、羽毛）與皮膚長期接觸而引發(fā)的。這類分子與皮膚具有親合性，可通過與表皮角質蛋白結合后形成完全抗原，進入淋巴結使T細胞致敏。致敏T細胞隨血液循環(huán)分布至全身，再次接觸這些變應原時就會發(fā)生變態(tài)反應。,常見的Ⅳ型超敏反應性疾病,移植排斥反應 在臨床實踐中，有時需用自體或異體組織或器官進行移植，如燒傷時進行異體皮膚移植，但異體皮不能長期存活，2~3周將壞死脫落。 這是由于供體的特異性

11、的HLA做為變應原，刺激受體產生相應的致敏T細胞，最終導致IV型超敏反應。,小結：,自身免疫病,自身免疫性疾?。╝utoimmune diseases）是指機體對自身抗原發(fā)生免疫反應而導致自身組織損害所引起的疾病。,自身免疫病的分類,器官特異性自身免疫病系統(tǒng)性自身免疫病,組織器官的病理損害和功能障礙僅限于抗體或致敏淋巴細胞所針對的某一器官。主要有慢性淋巴性甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進等。,自身免疫病的分類,系統(tǒng)性自身免疫病

12、 由于抗原抗體復合物廣泛沉積于血管壁等原因導致全身多器官損害，稱系統(tǒng)性自身疫病。 常見的系統(tǒng)性自身免疫病有：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、口眼干燥綜合征、類風濕性關節(jié)炎等。,自身免疫病的治療原則,（一）預防和控制病原體的感染 　（二）使用免疫抑制劑 ?。ㄈ┛寡庄煼??。ㄋ模┘毎蜃又委熣{節(jié) 　（五）特異性抗體治療,獲得性免疫缺陷綜合征,獲得性免疫缺陷綜合征又稱艾滋?。?AIDS ），是人體注射或感染了HIV病毒所導致的傳染

13、病。 1981年在美國首次注射和被確認,被稱為“史后世紀的瘟疫”，“超級癌癥”和“世紀殺手”。,致病機制,HIV病毒通過包膜糖蛋白與宿主細胞膜上的T4抗原受體結合而進入細胞，病毒復制后，細胞上出現大量的病毒包膜糖蛋白，與未感染的T4細胞受體結合形成許多多核巨細胞，其中90%的巨細胞在兩周內死亡，并釋放病毒。釋放出的病毒可繼續(xù)感染其他細胞，最終導致T4細胞的耗竭。 此外，HIV病毒還可以感染單核細胞、巨噬細胞和B細胞。

14、因此，HIV感染的結果是使患者免疫系統(tǒng)的重要成分遭受破壞，最終導致一系列嚴重的機會性感染和惡性惡變。,患病癥狀,一般性癥狀： 持續(xù)發(fā)燒、虛弱、盜汗、全身淺表淋巴結腫大，體重下降在三個月之內可達10%以上，最多可降低40%，病人消瘦特別明顯。 呼吸道癥狀： 長期咳嗽、胸痛、呼吸困難、嚴重時痰中帶血。 神經系統(tǒng)癥狀：　 頭暈、頭痛、反應遲鈍、智力減退、精神異常、抽風、偏

15、癱、癡呆等。,傳播途徑,?性傳播 ?血液傳播 　 ?共用針具的傳播 　 ?母嬰傳播,艾滋病的預防,堅持潔身自愛，避免婚前、婚外性行為。 嚴禁吸毒，不與他人共用注射器。不要擅自輸血和使用血制品，要在醫(yī)生的指導下使用。不要借用或共用牙刷、剃須刀、刮臉刀等個人用品。 受艾滋病感染的婦女避免懷孕、哺乳。要避免直接與艾滋病患者的體液接觸，切斷其傳播途徑。,世界艾滋病日主題,1993年“時不我待，行動起來”（Time to