生物免疫應(yīng)答的病理反應(yīng)

1、免疫應(yīng)答的病理反應(yīng),● 超敏反應(yīng)● 自身免疫病● 獲得性免疫缺陷綜合征,主講人：張亮,超敏反應(yīng),超敏反應(yīng)（hypersensitivity ）又叫做變態(tài)反應(yīng)（allergy），是指機(jī)體受同一抗原物質(zhì)再次刺激后產(chǎn)生的一種異常的或病理性的免疫反應(yīng)。 能夠引起超敏反應(yīng)的抗原性物質(zhì)稱(chēng)為過(guò)敏原（anaphylactogen）或變應(yīng)原(allergen)。,,初次注射?？舅?無(wú)明顯

2、反應(yīng),再次注射海葵毒素,導(dǎo)致狗死亡,,,,,Richet和Porteir提出了過(guò)敏反應(yīng)的概念，二人因此獲1913年諾貝爾獎(jiǎng)。,1963年，Gell和Coobs根據(jù)超敏反應(yīng)發(fā)生的速度、發(fā)病機(jī)理和臨床特征將超敏反應(yīng)分為I、II、III、IV型。,超敏反應(yīng)的分類(lèi),Ⅰ型超敏反應(yīng) I型超敏反應(yīng)又稱(chēng)速發(fā)型超敏反應(yīng)或過(guò)敏反應(yīng)。 主要特點(diǎn)：發(fā)生快，消退快；致使機(jī)體功能紊

3、亂，不發(fā)生嚴(yán)重的組織損傷；具有明顯的個(gè)體差異和遺傳傾向；由IgE抗體介導(dǎo)。,Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,Ⅰ型超敏反應(yīng)的三個(gè)階段：,致敏階段,激發(fā)階段,效應(yīng)階段,指變應(yīng)原初次進(jìn)入過(guò)敏體質(zhì)的機(jī)體，刺激其產(chǎn)生特異性 IgE 類(lèi)抗體。 IgE 以 Fc 段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的 IgE Fc 受體結(jié)合，使之致敏的階段。,Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,Ⅰ型超敏反應(yīng)的三個(gè)階段：,激發(fā)階段,指相同的變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體，與致敏細(xì)胞上的 IgE 特異性結(jié)使之脫

4、顆粒，釋放和合成活性介質(zhì)的階段。,Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制,Ⅰ型超敏反應(yīng)的三個(gè)階段：,效應(yīng)階段,指活性介質(zhì)與效應(yīng)器官上相應(yīng)受體結(jié)合后，引起局部或全身病理變化的階段。,Ⅰ型超敏反應(yīng)過(guò)程,常見(jiàn)的Ⅰ型超敏反應(yīng)疾病,（一）過(guò)敏性休克 1、藥物性過(guò)敏性休克 2、血清過(guò)敏性休克（二）呼吸道過(guò)敏反應(yīng) 1、過(guò)敏性鼻炎 2、過(guò)敏性哮喘（三）消化道過(guò)敏反應(yīng)（四）皮膚過(guò)敏反應(yīng),防治原則,（一)

5、 尋找變應(yīng)原 (二) 脫敏療法或減敏療法 (三) 藥物治療,Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則是：尋找變應(yīng)原，避免再接觸；切斷或干擾超敏反應(yīng)發(fā)生過(guò)程中某些環(huán)節(jié)，以終止后續(xù)反應(yīng)的進(jìn)行。,Ⅱ型超敏反應(yīng),Ⅱ型超敏反應(yīng)又稱(chēng)細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)。 指IgG和IgM類(lèi)抗體與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合后，引起以細(xì)胞溶解和組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。,,發(fā)病機(jī)理,引起II型超敏反應(yīng)的變應(yīng)原為細(xì)胞表面的抗原。變應(yīng)原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體IgG和Ig

6、M，該類(lèi)抗體具有補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)，抗體與位于細(xì)胞表面的抗原結(jié)合后，可通過(guò)激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，導(dǎo)致靶細(xì)胞裂解。,,細(xì)胞表面抗原,,,刺激機(jī)體產(chǎn)生IgG、IgM,Y,,,補(bǔ)體,,細(xì)胞溶解,,常見(jiàn)的Ⅱ型超敏反應(yīng)性疾病,?輸血反應(yīng)?新生兒溶血癥?肺出血腎炎綜合征,Ⅲ型超敏反應(yīng),Ⅲ型超敏反應(yīng)又稱(chēng)免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)。 指抗體與抗原分子結(jié)合成免疫復(fù)合物后，中性粒細(xì)胞與免疫復(fù)合物反應(yīng)且釋放出對(duì)組織有損傷作用的溶酶體酶，使鄰近組織受

7、到損傷的病理性免疫反應(yīng)。,發(fā)病機(jī)制,體內(nèi)的抗原與相應(yīng)的抗體結(jié)合成免疫復(fù)合物后，大部分被吞噬細(xì)胞所清除，但是一些較小分子的免疫復(fù)合物不易被清除，它們隨血流沉積于毛細(xì)血管基底膜、腎臟、關(guān)節(jié)等處，并通過(guò)活化補(bǔ)體、趨化中性粒細(xì)胞而引發(fā)炎癥。,常見(jiàn)的Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病,血清病 血清病(serum sickness)是指由于注射動(dòng)物免疫血清后所并發(fā)的一種免疫復(fù)合物性疾病，其表現(xiàn)主要有皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大等。目前免疫血清的臨床應(yīng)用

8、已大為減少，僅限于防治白喉、破傷風(fēng)、某些毒蛇咬傷后，以及阻止移植物排斥等的免疫抑制治療。相反的，由藥物致敏已成為當(dāng)今最常見(jiàn)的血清病病因。,常見(jiàn)的Ⅲ型超敏反應(yīng)性疾病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡 體內(nèi)的核物質(zhì)和抗核抗體形成的免疫復(fù)合物反復(fù)沉積于腎小球、關(guān)節(jié)等處，從而引發(fā)腎小球腎炎、關(guān)節(jié)炎等癥。該病的典型特征是面部的蝴蝶斑，以及身體皮膚暴露部位有斑丘疹、紫斑等。 此病多見(jiàn)于年輕女性。,這是患系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者的指骨，在指骨關(guān)節(jié)處可

9、見(jiàn)明顯的沉積物。,Ⅳ型超敏反應(yīng),該型反應(yīng)均在接觸抗原24小時(shí)反應(yīng)出現(xiàn)反應(yīng)，故稱(chēng)為遲發(fā)型超敏反應(yīng)。 IV型超敏反應(yīng)與前三種類(lèi)型的超敏反應(yīng)不同，前三種超敏反應(yīng)都是直接或間接由抗體分子介導(dǎo)的，而IV型超敏反應(yīng)是由致敏的T細(xì)胞介導(dǎo)的。,發(fā)病機(jī)制,變應(yīng)原初次進(jìn)入體內(nèi),,導(dǎo)致T細(xì)胞處于致敏狀態(tài),變應(yīng)原再次進(jìn)入體內(nèi),,,導(dǎo)致T細(xì)胞分泌淋巴毒素,,導(dǎo)致局部炎癥發(fā)生組織損傷,常見(jiàn)的Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病,接觸性皮炎 是一

10、種小分子化學(xué)物質(zhì)（藥物、染料、油漆、羽毛）與皮膚長(zhǎng)期接觸而引發(fā)的。這類(lèi)分子與皮膚具有親合性，可通過(guò)與表皮角質(zhì)蛋白結(jié)合后形成完全抗原，進(jìn)入淋巴結(jié)使T細(xì)胞致敏。致敏T細(xì)胞隨血液循環(huán)分布至全身，再次接觸這些變應(yīng)原時(shí)就會(huì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。,常見(jiàn)的Ⅳ型超敏反應(yīng)性疾病,移植排斥反應(yīng) 在臨床實(shí)踐中，有時(shí)需用自體或異體組織或器官進(jìn)行移植，如燒傷時(shí)進(jìn)行異體皮膚移植，但異體皮不能長(zhǎng)期存活，2~3周將壞死脫落。 這是由于供體的特異性

11、的HLA做為變應(yīng)原，刺激受體產(chǎn)生相應(yīng)的致敏T細(xì)胞，最終導(dǎo)致IV型超敏反應(yīng)。,小結(jié)：,自身免疫病,自身免疫性疾?。╝utoimmune diseases）是指機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。,自身免疫病的分類(lèi),器官特異性自身免疫病系統(tǒng)性自身免疫病,組織器官的病理?yè)p害和功能障礙僅限于抗體或致敏淋巴細(xì)胞所針對(duì)的某一器官。主要有慢性淋巴性甲狀腺炎、甲狀腺功能亢進(jìn)等。,自身免疫病的分類(lèi),系統(tǒng)性自身免疫病

12、 由于抗原抗體復(fù)合物廣泛沉積于血管壁等原因?qū)е氯矶嗥鞴贀p害，稱(chēng)系統(tǒng)性自身疫病。 常見(jiàn)的系統(tǒng)性自身免疫病有：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、口眼干燥綜合征、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。,自身免疫病的治療原則,（一）預(yù)防和控制病原體的感染 ?。ǘ┦褂妹庖咭种苿??。ㄈ┛寡庄煼??。ㄋ模┘?xì)胞因子治療調(diào)節(jié) ?。ㄎ澹┨禺愋钥贵w治療,獲得性免疫缺陷綜合征,獲得性免疫缺陷綜合征又稱(chēng)艾滋?。?AIDS ），是人體注射或感染了HIV病毒所導(dǎo)致的傳染

13、病。 1981年在美國(guó)首次注射和被確認(rèn),被稱(chēng)為“史后世紀(jì)的瘟疫”，“超級(jí)癌癥”和“世紀(jì)殺手”。,致病機(jī)制,HIV病毒通過(guò)包膜糖蛋白與宿主細(xì)胞膜上的T4抗原受體結(jié)合而進(jìn)入細(xì)胞，病毒復(fù)制后，細(xì)胞上出現(xiàn)大量的病毒包膜糖蛋白，與未感染的T4細(xì)胞受體結(jié)合形成許多多核巨細(xì)胞，其中90%的巨細(xì)胞在兩周內(nèi)死亡，并釋放病毒。釋放出的病毒可繼續(xù)感染其他細(xì)胞，最終導(dǎo)致T4細(xì)胞的耗竭。 此外，HIV病毒還可以感染單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞。

14、因此，HIV感染的結(jié)果是使患者免疫系統(tǒng)的重要成分遭受破壞，最終導(dǎo)致一系列嚴(yán)重的機(jī)會(huì)性感染和惡性惡變。,患病癥狀,一般性癥狀： 持續(xù)發(fā)燒、虛弱、盜汗、全身淺表淋巴結(jié)腫大，體重下降在三個(gè)月之內(nèi)可達(dá)10%以上，最多可降低40%，病人消瘦特別明顯。 呼吸道癥狀： 長(zhǎng)期咳嗽、胸痛、呼吸困難、嚴(yán)重時(shí)痰中帶血。 神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：　 頭暈、頭痛、反應(yīng)遲鈍、智力減退、精神異常、抽風(fēng)、偏

15、癱、癡呆等。,傳播途徑,?性傳播 ?血液傳播 　 ?共用針具的傳播 　 ?母嬰傳播,艾滋病的預(yù)防,堅(jiān)持潔身自愛(ài)，避免婚前、婚外性行為。 嚴(yán)禁吸毒，不與他人共用注射器。不要擅自輸血和使用血制品，要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。不要借用或共用牙刷、剃須刀、刮臉刀等個(gè)人用品。 受艾滋病感染的婦女避免懷孕、哺乳。要避免直接與艾滋病患者的體液接觸，切斷其傳播途徑。,世界艾滋病日主題,1993年“時(shí)不我待，行動(dòng)起來(lái)”（Time to