天然免疫應(yīng)答和炎癥

1、4-1 可溶性天然免疫分子,———————————————————————————————————————————————————— 天然免疫分子 識(shí) 別 對(duì) 象 效 應(yīng)——————————————————————————————— 溶菌酶細(xì)菌胞壁的糖肽 消化細(xì)菌胞壁 甘露糖結(jié)合蛋白（MBP） 富含甘露糖的糖 致敏微生物；蛋白及脂多糖

2、激活補(bǔ)體 C反應(yīng)蛋白（CRP） 細(xì)菌表面多糖及 致敏微生物；磷酯膽堿 激活補(bǔ)體 補(bǔ)體與細(xì)胞及微生物表 殺傷靶細(xì)胞；面的糖及蛋白質(zhì)共 趨化炎癥細(xì)胞等價(jià)結(jié)合 LPS結(jié)合蛋白（LBP）LPS 促進(jìn)LPS與CD14結(jié)合 可溶性CD14 LPS 促進(jìn)細(xì)胞與LPS結(jié)合———————————

3、————————————————————,4-2 天然免疫細(xì)胞,肥大細(xì)胞哨兵細(xì)胞巨噬細(xì)胞常住邊防細(xì)胞中性粒細(xì)胞野戰(zhàn)細(xì)胞NK細(xì)胞機(jī)動(dòng)兵細(xì)胞樹突細(xì)胞工程兵細(xì)胞,4-3 巨噬細(xì)胞調(diào)理素受體特征識(shí)別受體吞噬細(xì)胞殺傷機(jī)理巨噬細(xì)胞的三種活化狀態(tài),吞 噬 細(xì) 胞 表 面 受 體,吞噬細(xì)胞的表面受體 巨噬細(xì)胞除表達(dá)直接識(shí)別受體外，還表達(dá)能夠結(jié)合補(bǔ)體成分、MBP、LBP、IgG （FcgRI、

4、FcgRII和FcgRIII）等分子的間接識(shí)別受體。,,,,,,,,,,,,CL,,,CL,CL,,,CL,CL,,,CL,CL,,,CL,F2,,,,,,,,,,,,,,,,,NH2,CRD,,,COOH,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,S,S,,COOH,COOH,HOOC,,,,,,,,,NH2,NH2,2HN,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,S,,,甘露糖受體,除雜受體,

5、巨 噬 細(xì) 胞 受 體,巨噬細(xì)胞凝集素樣受體和清雜受體 MBR的分子量為180 kDa，其胞外區(qū)包括8個(gè)能夠與糖基結(jié)合的凝集素結(jié)構(gòu)域，但各結(jié)構(gòu)域的糖基結(jié)合位點(diǎn)略有不同（左）。清雜受體由三條肽鏈相互盤繞而成。分子的中部為 a 三螺旋長(zhǎng)頸，頂部C端配體結(jié)合單元由三個(gè)富含半光氨酸的結(jié)構(gòu)域組成 ?？拷?xì)胞膜的下半部有多重的糖基化 （右）。,吞噬細(xì)胞應(yīng)答 吞噬細(xì)胞通過調(diào)理素受體和特征受體識(shí)

6、別細(xì)菌（左），隨之細(xì)胞表面隆起的胞膜將細(xì)菌包裹，形成吞噬體（中），與溶酶體結(jié)合為吞噬溶酶體{右}，其中的細(xì)菌隨后被消化。,過氧化氫的產(chǎn)生 “呼吸爆發(fā)” 過程中產(chǎn)生大量過氧化氫及其它活性離子，是吞噬細(xì)胞消化被吞噬微生物或其它異物的主要武器。參與該過程的輔酶 II (NADPH) 氧化酶體由黃素蛋白和細(xì)胞色素 b558組成。,,,,,① 產(chǎn)生超氧離子 O2 + NADPH

7、 O2- + NADP + H+ ② 產(chǎn)生過氧化氫 2O2 + 2H2 H2O2 + O2 ③ 產(chǎn)生鹽酸 H2O2 + Cl + H+ HOCl + H2O ④ 產(chǎn)生有機(jī)

8、氯胺 HOCl + R-NH RNCl + H2O ⑤ 產(chǎn)生單個(gè)氧原子 H2O2 + OCl- 1 O2 + H2O + Cl- ⑥ 產(chǎn)生羥基游離基 H2O2 + O2-

9、 O2 + OH- + .OH,活 性 氧 途 徑,,NADPH 氧化酶,,過氧化物歧化酶,,,,,,NO 途 徑,① 產(chǎn)生NO L-精氨酸 + 1/2O2 瓜氨酸 + NO ② 產(chǎn)生過氧化氮游離基 NO + O2 -

10、 ONOO-,,,巨噬細(xì)胞的三種活化狀態(tài)靜息狀態(tài)（resting state）活化狀態(tài)（primed state）-- IFN-g亢奮狀態(tài)（activated state）-- C3b+LPS+IFN-g,,,,,,,,,,分泌,,,,,IL-1,IL-6,IL-12,TNF-,a,IL-8,GM-CSF,,細(xì)胞因子,,酶,,其它因子,,,殺傷,腫瘤細(xì)胞,,,抗原,呈遞作用,,前列腺素,白

11、三烯,補(bǔ)體成分,纖維蛋白,結(jié)合蛋白,凝血因子,,溶菌酶,酸性水解酶,賴氨酸酶,酯酶,膠原蛋白酶,彈性纖維蛋白酶,,傷口修復(fù),,吞噬并殺傷,病原微生物,,4-4 NK細(xì)胞 NK細(xì)胞識(shí)別受體 NK細(xì)胞活化,,,,,,,,,,,,,,,,MHC-I+細(xì)胞,NK,,,,,,,,,,,,,,,,,,,NK,,,,,,,,,,,,,,,,殺傷,不殺傷,MHC-I-細(xì)胞,,,,,,,,,KIR,（A）,（B）,,兩 種

12、 NKCR 的 不 同 功 能,,MHC-I,,NK細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞 NK細(xì)胞通過活化型和抑制型兩類受體識(shí)別靶細(xì)胞?；罨褪荏w向胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)殺傷信號(hào)，而抑制型受體KIR轉(zhuǎn)導(dǎo)殺傷抑制信號(hào)（B）。在沒有殺傷抑制信號(hào)的情況下NK細(xì)胞才能殺傷靶細(xì)胞（A）。KIR的識(shí)別對(duì)象是靶細(xì)胞表面的MHC－I分子。,NKCR NK細(xì)胞表面的殺傷抑制受體(KIR)，能夠傳遞不許殺傷的信號(hào)。這些受體識(shí)別的對(duì)象是靶細(xì)胞表面的MHC I 分子。因此

13、，正常表達(dá)MHC I 類分子的細(xì)胞一般不會(huì)被NK細(xì)胞殺傷。,4-5 天然免疫應(yīng)答與炎癥炎癥細(xì)胞炎癥介質(zhì)白細(xì)胞滲出過程免疫應(yīng)答與炎癥的關(guān)系,中性粒細(xì)胞的滲出過程 血管內(nèi)皮細(xì)胞被活化之后表達(dá)P和E選擇素，通過與中性粒細(xì)胞表面的多糖側(cè)鏈結(jié)合使其附壁。隨之中性粒細(xì)胞所表達(dá)的整合素與活化內(nèi)皮細(xì)胞的ICAM結(jié)合，使之與毛細(xì)管內(nèi)皮細(xì)胞表面粘著，最終從內(nèi)皮細(xì)胞間隙中游出（A）。B為掃描電鏡照片顯示炎癥部位的白細(xì)胞