肺癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移

1、應該重視肺癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的研究,劉宏 葉玉坤 南京軍區(qū)八一醫(yī)院 全軍腫瘤研究中心,胸心外科,肺癌的發(fā)病率、死亡率均居惡性腫瘤的首位 其中80%-85%為非小細胞肺癌(NSCLC)目前NSCLC的5年生存期仍較低(5%-14%) 即使接受根治手術(shù)的Ⅰ期NSCLC

2、 5年生存率也僅為60%-70%,在臨床中并不少見 接受手術(shù)的淋巴結(jié)陰性Ⅰ期NSCLC 術(shù)后規(guī)范化輔助治療 仍很快出現(xiàn)多處、多系統(tǒng)轉(zhuǎn)移

3、 預后很差,針對術(shù)后N分期（pN）的分析發(fā)現(xiàn) 隨N分級的增高，5年生存率呈明顯下降趨勢N0 63.7% N1 47.3% Pfannschmidt J，Lung Cancer 2007; 55: 371-377,NSCLC外科手術(shù)預后（5年生存率） ⅠA 期

4、 73% ⅠB 期 58% ⅡA 期 46% ⅡB 期 36% ⅢA 期 24% ⅢB 期 9% William，2011，IASLC,手術(shù)時已經(jīng)存在常規(guī)病理檢查難以發(fā)現(xiàn)的 淋

5、巴結(jié)微轉(zhuǎn)移,有必要結(jié)合臨床探索研究 淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移 對NSCLC 術(shù)后分期 輔助治療 預后評估 的影響,通常腫瘤

6、的微轉(zhuǎn)移 指惡性腫瘤細胞在發(fā)展過程中播散并存活于 淋巴系統(tǒng)、血液循環(huán)、骨髓以及各種組織器官 尚未形成顯性轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié) 轉(zhuǎn)移部位也無任何臨床表現(xiàn) 影像學和常規(guī)臨床病理學檢查等均難以發(fā)現(xiàn)的

7、 微量轉(zhuǎn)移 對NSCLC來說 淋巴結(jié)受累是術(shù)后復發(fā)和生存期的重要預測因素 因此淋巴結(jié)中檢測微轉(zhuǎn)移 相比外

8、周血、骨髓有著更為重要的意義,一、定義,NSCLC淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移 目前國內(nèi)外學者尚無明確的、獨立診斷標準 多數(shù)研究者 采用AJCC提議的常見腫瘤淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移 診斷參考標準,在常規(guī)HE染色陰性淋巴結(jié)中,縱隔淋巴結(jié)的清掃

9、 肺內(nèi)淋巴結(jié)的采集,二、 淋巴結(jié)獲取,,,常用方法連續(xù)切片常規(guī)HE染色IHCPCRWestern blottingFCM,三、淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移研究方法,國內(nèi)外尚無統(tǒng)一的 敏感性、特異性 均較好的理想淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移檢測

10、 標記物,四、淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移檢測標記物,常用標記物組織特異性標記物（CK家族）腫瘤特異性標記物酶類腫瘤標記胚胎抗原癌基因、抑癌基因等 廣譜細胞角蛋白抗體 AE1/AE3抗體 應用較多,檢測方法選擇,標記物選擇,不同病理類型NSCLC有著不同的生物學特性 尚未發(fā)現(xiàn)一種在肺癌中能穩(wěn)定特異表達的標記物,臨床資料特征,注：分期依照2009年第7版肺癌國際分期標準,5

11、4例肺癌術(shù)后淋巴結(jié)IHC染色后N分期調(diào)整結(jié)果,9例IHC染色TNM分期調(diào)整結(jié)果,淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移陽性率與肺腺癌臨床病理學特征的關(guān)系,典型病例,ID號81008680** 女性，61歲 體檢發(fā)現(xiàn)右上肺占位4天 術(shù)前 支氣管鏡未見明確新生物 術(shù)中 腫瘤直徑3cm，未侵及臟層胸膜，肺門及縱隔見數(shù)枚淋巴結(jié)，直徑約5mm 快速示腺癌

12、 行右上肺葉切除+系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃術(shù) 術(shù)后病理 肺混合亞型腺癌，中-低分化 第2組淋巴結(jié)0/1枚，第4組淋巴結(jié)0/3枚 第7組淋巴結(jié)0/4枚，第9組淋巴結(jié)0/1枚 第10組淋巴結(jié)0/4枚，第11組淋巴結(jié)0/4

13、枚 共0/17枚未見癌轉(zhuǎn)移 pTNM Ⅰa期（T1bN0M0） 當?shù)蒯t(yī)院行3周期TP方案靜脈輔助化療,術(shù)后16月出現(xiàn) 骨轉(zhuǎn)移 IHC 第4組淋巴結(jié)TTF-1與CK7分別在 胞核、胞漿中散在表達 HE染色 邊緣竇見數(shù)個上皮樣細

14、胞，條索樣排列 調(diào)整分期 Ⅲa期（T1bN2M0）,IHC 淋巴結(jié)TTF-1散在細胞核內(nèi)表達 ×100,,IHC 淋巴結(jié)CK7散在細胞漿表達 ×100,,HE 邊緣竇見數(shù)個上皮樣細胞，條索樣排列 ×100,,提示,,個體化治療,目前以手術(shù)為主的綜合治療仍是NSCLC治療首選,胸腔鏡外科手術(shù)從爭議走向共識

15、 改變了一些胸外科疾病的治療概念,爭議,吲哚菁綠（ICG）近紅外熒光成像系統(tǒng)術(shù)中探尋NSCLC前哨淋巴結(jié),,術(shù)中熒光顯示微小淋巴結(jié)術(shù)后病理證實為轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),肺內(nèi)淋巴結(jié)的解剖、分組送檢 能提高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移檢出率 是術(shù)后

16、準確分期的保證,采用IHC聯(lián)合檢測TTF-1、CK7可以發(fā)現(xiàn)并診斷 肺腺癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移 特異性和敏感性高、可操作性強、所需費用低 提示可臨床推廣應用,NSCLC淋巴結(jié)微