抗微生物藥、寄生蟲、腫瘤藥 1

1、抗生素,β-內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)酯類和林可霉素類氨基甙類多粘菌素類四環(huán)素類和氯霉素其他：萬古霉素、磷霉素,教學目標β-內(nèi)酰胺類抗生素,掌握β-內(nèi)酰胺類抗生素抗菌作用機制及其代表藥：青霉素及頭孢菌素類的抗菌作用、臨床應用和主要不良反應。 了解其他β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用特點。,β-內(nèi)酰胺類包括,（一）青霉素類分 類：1）天然青霉素 2）半合成青霉素化學結(jié)構(gòu)： 6—氨基青霉

2、烷酸及側(cè)鏈藥 物：青霉素、半合成青霉素。（二）頭孢菌素類分 類：第一代頭孢、第二代頭孢、 第三代頭孢、第四代頭孢（三）其它β-內(nèi)酰胺類藥 物： 棒 酸,,?-內(nèi)酰胺類抗生素的共性,1、共同化學結(jié)構(gòu)：β-內(nèi)酰胺環(huán),頭孢菌素的基本結(jié)構(gòu) 為7-氨基頭孢烷酸,青霉素類的基本結(jié)構(gòu) 為6-氨基青酶烷酸,?-內(nèi)酰胺類抗生素的共性 2、抗菌機理

3、：,與細菌胞漿膜上的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，抑制細菌細胞壁粘肽的合成生物合成，導致細菌細胞壁缺損，菌體膨脹裂解，屬于繁殖期殺菌劑。,抗菌特點1細菌細胞有細胞壁結(jié)構(gòu)人體細胞無細胞壁結(jié)構(gòu),抗菌特點2 G＋細胞壁：粘肽 G－細胞壁：脂多糖,,,,半合成青霉素,?-內(nèi)酰胺類抗生素的共性 3. 有交叉過敏反應,?-內(nèi)酰胺類抗生素的共性4. 耐 藥 性,（一）產(chǎn)生水解酶 （二）酶與藥物牢固結(jié)合 （三）靶位

4、結(jié)構(gòu)改變 （四）胞壁外膜通透性改變 （五）自溶酶缺少,一、青霉素類抗生素 （Penicillin Antibiotics）,,青霉素類抗生素為6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物， 母核中的?_內(nèi)酰胺環(huán)是抗菌活性所必需。已開發(fā)眾多側(cè)鏈各異的人工半合成青霉素。 天然青霉素： 從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物合成 有F、G、K、X

5、及雙氫F 等成分，其中 以青霉素G 質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強，產(chǎn) 量高，用于臨床； 部份合成青霉素：用人工合成的不同基團取代天然青霉素 母核上的側(cè)鏈而獲得。,,包括,青 霉 素,理化性質(zhì)體內(nèi)過

6、程抗菌作用用途不良反應及其防治,英.弗蘭明 1928年,PNC為一種不穩(wěn)定的有機酸性物，成鹽后如青霉素-K、青霉素-Na才可溶解。水溶液性質(zhì)不穩(wěn)定、不耐熱、降解產(chǎn)物具有抗原性質(zhì)的青霉烯酸、青霉噻唑易引起過敏反應。,理化性質(zhì),體內(nèi)過程,吸收：不耐酸，口服易被破壞，需肌注或靜滴。分布：較廣（皮膚、內(nèi)臟、胎兒、漿膜腔） 當腦膜炎時更易進入腦脊液。轉(zhuǎn)化：T1/2可維持4~6H。難溶制劑：普魯

7、 卡因青霉素和芐星青霉素T1/2分別為 24H和15 D。消除：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄。,,【抗菌作用】 青霉素對繁殖期敏感菌有強大的殺菌作用； 敏感菌株包括G+菌、G-球菌及螺旋體，屬窄譜抗生素。 1、 G+球菌：鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌 （除金葡菌以外）等 2、G+桿菌：白喉、破傷風、炭疽桿菌

8、、厭氧破傷風 桿菌、難辨梭菌、產(chǎn)氣夾膜桿菌、丙酸 桿菌、真桿菌、乳酸桿菌等 3、G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌、流感桿菌與百 日咳桿菌等 4、螺旋體：梅毒、鉤端、回歸熱螺旋體等 5、放線菌 對大多數(shù)的G-桿菌無效，對金葡

9、菌產(chǎn)生的?_內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定,與氨基苷比較,,【臨床應用】 首選用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋體所致的感染。 1、鏈球菌：溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性關節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎 。2、G+桿菌感染如白喉、破傷風，但應加用相應抗毒血清 以中和外毒素； 3、G-球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋球菌引起的淋??；

10、4、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱； 5、放線菌病,不良反應及其防治,過敏反應表現(xiàn)：皮膚過敏、血清病。發(fā)生時間及發(fā)生率：數(shù)秒~5分鐘為50%：30分鐘內(nèi)為90%。 防治措施（1）詳細詢問藥物過敏史（2）嚴格皮試，對已知過敏者禁用（3）搶救措施：0.1% 腎上腺素 0.5~1ml im st（4）使用同一批號，避免更換制劑。（5）嚴格掌握適應癥，避免局部用藥。,青霉素皮試操作,（一）皮內(nèi)試驗液的配制 皮內(nèi)試驗液以每毫

11、升含100－500u的青霉素G等滲鹽水溶液為標準（即皮試液濃度為100－500u/ml）具體配制如下：以青霉素一瓶（80萬u）為例，注入等滲鹽水2ml則每ml含40萬u.取0.1ml加等滲鹽水至1ml，每ml含4萬u.取0.1ml加等滲鹽水至1ml，每ml含4000u.取0.1ml加等滲鹽水至1ml，每ml含400u.取0.25ml加等滲鹽水至1ml，每ml含100u.每次配制時，均需將溶液混勻。（二）試驗方法 取青霉素皮

12、試液0.1ml（含10u）作皮內(nèi)注射，觀察20分鐘后，判斷試驗結(jié)果。（三）結(jié)果判斷 陰性：皮丘無改變，周圍不紅腫，無自覺癥狀。陽性：局部皮丘隆起，并出現(xiàn)紅暈硬塊，直徑大于1cm，或紅暈周圍有偽足，癢感，嚴重時可出現(xiàn)過敏性休克。,頭孢菌素皮試方法探討,(1)頭孢菌素皮試液的配制應使用同一個廠家、同一個產(chǎn)品、同一批號的藥物配制。(2) 現(xiàn)用頭孢皮試液濃度有300μg/ml、500μg/ml和600μg/ml的差別。500μg/ml的

13、濃度便于配制，采用單位較多。其配制方法如下：將頭孢藥物0.5g用10ml注射用生理鹽水溶解，取藥液0.1ml，生理鹽水加至1.0m（或加入生理鹽水0.9ml），取0.1ml用于皮試，皮試藥量即為500μg。皮試方法、部位同青霉素；(3)皮試陽性者，可用生理鹽水對照；(4)觀察方法與時間及搶救措施同青霉素；(5)應用頭孢菌素兩次間隔時間不得超過24 h。超過24 h需重新做皮試；(6)使用前，詳細詢問病人有無過敏史，對青霉素過敏及

14、過敏體質(zhì)者慎用/禁用頭孢菌素，且備好搶救藥品；對頭孢菌素過敏者禁用。,,1. 第一次用藥需作皮試； 2. 更換廠家、批號需重作皮試； 3. 停藥3天以上重作皮試； 皮試陽性者禁用青霉素； 注射后觀察30分鐘。,皮 試 注 意 事 項：,其它不良反應,,其他 局部刺激、高血鉀、高血鈉、毒性反應等赫氏反應（補充） 用青霉素治療梅毒或鉤端螺旋體時，出現(xiàn)癥狀加劇的

15、現(xiàn)象表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、頭痛、心動過速等，反應持續(xù)時間在24小時內(nèi)。 機理 ：（1）螺旋體抗原抗體免疫反應 （2）短時間內(nèi)被殺滅的大量螺旋體裂解 釋放內(nèi)毒素 預防：初次小劑量給藥,青霉素評價,優(yōu)點： 高效、低毒、價廉。,缺點： 不耐酸、不耐酶、窄譜、過敏反應。,部分

16、半合成青霉素,,各代頭孢菌素的特點小結(jié),藥名 抗菌譜 酶穩(wěn)定性 用途 腎毒性 G+ G- 第一代 強 弱 青霉素酶穩(wěn)定 耐青霉素酶 大 銅綠假單胞菌 ?-內(nèi)酰胺酶差 金

17、葡菌感染 及厭氧菌無效 第二代 強 稍強 ?-內(nèi)酰胺酶 產(chǎn)酶耐藥G- 銅綠假單胞菌 較穩(wěn)定 桿菌感染； 降低 無效，部分對 敏感G+菌感染 厭氧

18、菌有效 第三代 弱 強 更度穩(wěn)定 重癥耐藥G- 基乎無 銅綠假單胞菌 桿菌感染 及厭氧菌有效 第四代 弱 更強 高度穩(wěn)定 同上

19、 無毒,,,,,,,,,三、其他?-內(nèi)酰胺類 ?-內(nèi)酰胺酶抑制劑 克拉維酸（Clavulanic Acid） 舒巴坦（Sulbactam）,1、本身無或有微弱的抗菌活性，但能抑制?-內(nèi)酰 胺酶，保護?-內(nèi)酰胺類抗生素免受水解； 2、對質(zhì)粒編碼的?-內(nèi)酰胺酶敏感，對染色體介導 的?-內(nèi)酰胺酶作用弱； 3、與?-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合用于敏感菌所致的感染,

20、,小 結(jié)（一）,1、 ?-內(nèi)酰胺類抗生素包括幾類： 2、 ?-內(nèi)酰胺類抗生素共同的化學結(jié)構(gòu) 3、 ?-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機理： 4、青霉素類分為哪幾類？ 5、天然青霉素為 譜 期 劑,,,小 結(jié)（二）,6、青霉素的抗菌譜；首選用于哪些疾?。?7、青霉素的主要不良反應

21、 最嚴重不良反應 首選搶救藥物 ？8、青霉素過敏反應的防治措施 9、頭孢菌素類與青霉素相比的特點 10、各代頭孢菌素類發(fā)展的基本規(guī)律,,第三節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 林可霉素類抗生素

22、萬古霉素類抗生素,,,,（16元環(huán)）,一、大 環(huán) 內(nèi) 酯 類 抗 生 素,是一類具有14 ~ 16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學結(jié)構(gòu)的抗生素,第一代大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素 乙酰螺旋霉素 麥迪霉素 吉他霉素

23、 交沙霉素,（14元環(huán)）,,第二代大環(huán)內(nèi)酯類：克拉霉素 羅紅霉素 阿奇霉素 羅他霉素,（14元環(huán)）,（15元環(huán)） （16元環(huán)）,,,,,第一代大環(huán)內(nèi)酯類

24、 紅霉素（Erythromycin）,（一）體內(nèi)過程,吸收：堿性，不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽 ，靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；,2. 分布：較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障， 膽汁中濃度最高,3. 消除：主要經(jīng)肝臟代謝， 膽汁排泄,,（二）抗菌作用 1. 抗菌譜：與青霉素相似而略廣

25、 G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等 G+桿菌：白喉桿菌、破傷風桿菌等 G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等 螺旋體 放線菌 某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿

26、菌等 軍團菌首選 支原體、衣原體、立克次體 厭氧菌,,,相似：,略廣：,,,2. 抗菌機理,,與50S亞基結(jié)合 抑制肽?；D(zhuǎn)移酶,蛋白合成,抗菌類型：速效抑菌劑,,（三）耐藥性 特點： （1）細菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復 （2）本

27、類藥物存在不完全交叉耐藥性： ①對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)內(nèi) 酯類仍敏感； ②對第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第二代 仍敏感； ③對第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對第一代 也耐藥；,,（四）臨床應用 1.

28、 耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素 過敏的患者； 2. 軍團菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、 白喉帶菌者——首選 3. 也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線 菌病、梅毒等的治療,,（五）不良反應 1. 直接刺激反應：口服——胃腸道反應 主要不良反應

29、 靜滴——血栓性靜脈炎 2. 肝損害：紅霉素酯化物 表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等 處理：停藥數(shù)日可恢復正常 3. 偽膜性腸炎： 口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎,,其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類,乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin） 麥迪霉素（midecamycin ）

30、 吉他霉素（kitasamycin） 交沙霉素（Josamycin）,,特點： （與紅霉素比較） 1. 體內(nèi)過程與紅霉素相似； 2. 抗菌譜與紅霉素相似； 3. 抗菌活性與紅霉素相似或略低； 4. 用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者 5. 不良反應較紅霉素輕,,第二代大環(huán)內(nèi)酯類,克拉霉素（clarit

31、hromycin） 羅紅霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 羅他霉素（rokitamycin）,,特點：（與第 一代 大 環(huán) 內(nèi) 酯 類相比） 1. 對胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高； 2. 血藥濃度及組織濃度高； 3. 半衰期延長； 4. 抗菌譜更廣，抗菌活性增強； 5. 有

32、良好的抗生素后效應和免疫調(diào)節(jié)功能； 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染； 7. 不良反應較少,阿奇霉素：T1/2為48H；抗肺炎支原體強；使用首劑需加倍。,羅紅霉素：生物利用度高達72%~85%；分布廣：在扁桃體、中耳、肺、前列腺、泌尿生殖系統(tǒng)中均有分布。,克拉霉素：抗G＋、嗜肺軍團菌、肺炎支原體作用在同類藥中最強；對沙眼支原體、流感桿菌、厭氧菌強于紅霉素。,,1. 抗菌譜：較窄

33、 作用強：G+球菌、厭氧菌 敏感： G+桿菌、 無效： G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌 2. 抗菌機理： （與紅霉素相同） 與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素 + 紅霉素 拮抗作用 3.抗菌活性：速效抑菌劑 4. 主要特點是骨組織濃度高，主要用于金葡菌性急、

34、慢性骨髓炎 。 5. 主要不良反應有胃腸道反應,,二、林 可 霉 素 類 抗 生 素 林可霉素（lincomycin）和 克林霉素（clindamycin）,林 可 霉 素 類,林可霉素 克林霉素相同點 抗菌譜：對G＋均有較強的抗菌作用；對G－耐藥； 結(jié)合部位：與紅霉素同為結(jié)合核蛋白體50s亞基；

35、 用 途：對β-內(nèi)酰胺類過敏或無效的金葡菌感染；不同點 吸 收 受進食限制 不受進食限制 T1/2 4~6H 2~2.5H 顯效時間 2~4H

36、 1~2H 作 用 稍弱 更強,,,,,,三、多 肽 類 抗 生 素,萬古霉素（vancomycin） 去甲萬古霉素（norvancomycin） 特點： 1.

37、體內(nèi)過程：口服不吸收，肌注刺激性強， 宜靜脈給藥 2. 抗菌譜：對G+菌作用強大，G-菌無效 3. 抗菌機理：抑制細胞壁粘肽的合成——繁殖期殺菌劑,,4. 臨床應用：用于耐藥金葡菌和G+菌所致 嚴重感染（其他藥物無效或

38、 過敏時）主要用于耐藥的銅 綠假單胞菌感染 。 5. 毒性大： 耳毒性：耳鳴、聽力減退、耳聾等 腎毒性：蛋白尿、管型尿等 變態(tài)反應——抗組胺藥 + 皮質(zhì)激素 血栓性靜脈炎 注意：禁與有耳毒

39、性的藥物如：氨基苷類、高效利尿藥合用,,小 結(jié)（一）,1. 紅霉素在 中濃度最高，主要經(jīng) 排泄 2. 紅霉素抗菌譜的特點： “廣”在對某些G-桿菌、軍團菌、支原體、衣原體 立克次體、厭氧菌有效 3. 紅霉素的抗菌機理： 4. 紅霉素首選用于 5. 紅霉素主要不良反應：,膽汁,膽汁,與青霉素相似而略廣,抑制蛋白質(zhì)的合成,軍團菌、彎

40、曲桿菌、支原體、衣原 體感染、白喉帶菌者,胃腸道反應,,6. 其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類與紅霉素比較主要特點是 7. 第 二 代 大 環(huán) 內(nèi) 酯 類的特點有哪些？ 8. 林可霉素類主要作用于 對 無效 9. 林可霉素類的抗菌機理： 10. 林可霉素類主要特點： 11. 林可霉素類首選用于： 12. 林可霉素類主要不良反應：,小 結(jié)（二）,不良反應

41、較紅霉素輕,G+菌,G-桿菌,與紅霉素相同,骨組織濃度高,金葡菌性急、慢性骨髓炎,胃腸道反應,,小 結(jié)（三）,13. 萬古霉素類對 作用強大，對 無效 14. 萬古霉素類的抗菌機理： 15. 萬古霉素類禁與 合用 16. 多粘菌素類僅對 作用強大，尤其

42、 為 譜 劑 17. 多粘菌素類的抗菌機理： 18. 多粘菌素類的主要不良反應：,G+菌,G-菌,抑制細胞壁粘肽的合成,氨基苷類、高效利尿藥,G-桿菌,綠膿桿菌,窄,殺菌,增加胞漿膜的通透性,腎毒性,第四節(jié)氨基苷類和多粘菌素類,,講 授 內(nèi) 容 一、氨基糖苷類抗生素的共性 二、主要氨基糖苷類抗生素的特點及應用,,,一、氨基糖苷類抗生素的共性,（一）化學結(jié)構(gòu)相似

43、（二）體內(nèi)過程相似 （三）抗菌譜相似 （四）抗菌機理相似 （五）耐藥性相似 （六）不良反應相似,,（一）化學結(jié)構(gòu)相似 氨基糖 + 氨基環(huán)醇（苷元） 氨基糖苷 （二）體內(nèi)過程相似 1. 吸收：為有機強堿，口服難吸收，僅用于腸道的感 染和消毒； 2. 分布：血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布于細胞外液

44、； 在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高； 可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障； 3. 消除：不被代謝，原形腎小球濾過排泄。,,,,（三）抗菌譜相似 1、 G-菌 G-桿菌有強大的殺滅作用 G-球菌效差 2、 G＋菌

45、 耐藥金葡菌：有效 鏈球菌：無效 3、結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、腸球菌、厭氧菌：無效,,,比較于:青霉素類,,（四）抗菌機理相似 抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止） 靜止期 殺菌劑,,

46、,（五）細菌的耐藥機制相似 1. 產(chǎn)生鈍化酶 細胞膜通透性下降 3. 修飾靶蛋白（P10蛋白）4. 缺乏主動轉(zhuǎn)運功能,,,,耳毒性：損害第8對腦神經(jīng)， 包括： 前庭神經(jīng)損害：眩暈、 頭昏、惡心、嘔吐； 耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力降低 、甚至永久性耳聾

47、 預防： ? 詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力， ? 避免與有耳毒性的藥物合用，如萬古霉素、高效 利尿藥呋噻米、依他尼酸及脫水藥甘露醇合用， ? H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用。,（六）主要不良反應相似,,,2、腎毒性 表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等； 預防：

48、避免與腎毒性的藥物合用， 如第一代頭孢菌素、 萬古霉素、多粘菌素等；,,（六）主要不良反應相似,3. 肌毒性（神經(jīng)-肌肉接頭阻滯 ） 原因：可能是氨基苷類與Ca2+結(jié)合，或在突觸前膜與Ca2+ 競爭鈣結(jié)合部位，阻止Ca2+參與乙酰膽堿的釋放所致 防治： 避免與肌松藥合用； 一旦發(fā)生可采

49、用新斯的明和鈣劑搶救。,毒性反應比較,對前庭損害 新霉素>卡那>鏈霉素>慶大> 妥布 對耳蝸損害 新霉素>卡那>慶大>妥布>鏈霉素 腎 損 害 新霉素>卡那>妥布>鏈霉素,,4、變態(tài)反應（以鏈霉素多見 表現(xiàn)：嗜酸性粒細胞 、皮疹

50、、藥熱、 過敏性休克等 特點：過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高 防治 ：（1）皮試 （2）葡萄糖酸鈣 + 腎上腺素搶救,（六）主要不良反應相似,,氨基苷類對酶的穩(wěn)定性與不良反應比較,,藥物,對滅活 酶穩(wěn)定性,不良反應,,過敏反應,耳毒性,腎毒性,N-M接頭 阻斷,,鏈霉素 +

51、++ ++/+++ + ++ 卡那 + + ++/+++ ++ ++ 慶大 ++ + ++ ++

52、 ++ 妥布 ++ + +/++ +/ ++ ++ 阿米 +++ + ++ ++ ++ 西索 ++ +

53、 ++ +/++ ++ 奈替 +++ + + + ？,,,鏈霉素（Streptomycin） 第一個用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個抗結(jié)核藥。 1. 抗菌譜：對結(jié)核桿菌、G-桿菌作用強，對銅綠假單胞

54、菌無效 2. 耐藥性：細菌對鏈霉素易產(chǎn)生耐藥性 3. 臨床應用（1）兔熱病、鼠疫、腸球菌和草綠色鏈球菌導 致心內(nèi)膜炎首選 （2）結(jié)核?。罕仨毬?lián)合其他抗結(jié)核藥使用 （3）細菌性心內(nèi)膜炎：+ 青霉素 （4）布魯菌?。? 四環(huán)素 4. 不良反應：耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為肌毒性 過敏性休克，亦

55、有腎毒性（少用）。,二、主要氨基糖苷類抗生素的特點及應用,《鼠死行》 清. 師道南,東死鼠，西死鼠，人見死鼠如見虎；鼠死不幾日，人死如圻堵。晝死人，莫問數(shù)，日色慘淡愁云護。三人行未十步多，忽死兩人橫截路。夜死人，不敢哭，疫鬼吐氣燈搖綠。須臾風起燈忽無，人鬼尸棺暗同屋。烏啼不斷，犬泣時聞。人含鬼色，鬼奪人神。白日逢人多是鬼，黃昏遇鬼反疑人。人死滿地人煙倒，人骨漸被風吹老。田禾無人收，官租向誰考?我欲騎天龍，上天府，呼天公，乞天母，灑

56、天漿，散天乳，酥透九原千丈土，地下人人都活歸，黃泉化作回春雨。,二、主要氨基糖苷類抗生素的特點及應用,慶大霉素,,,慶大霉素（Gentamycin）,臨床最常用的氨基糖苷類抗生素 1、對G-桿菌包括綠膿桿菌作用強，金葡菌有效， 結(jié)核桿菌療效差或無效； 2、臨床用于（1）一般G-桿菌感染——” 首選 ” （2）綠膿桿菌感染：+ 羧芐

57、 （3）泌尿系手術前后預防感染， 口服用于腸道感染及術前準備 （4）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染 3、耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見,,阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素） 1. 抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對結(jié)核、綠膿桿菌均有效； 2. 對鈍

58、化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性 3. 用于對常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染——首選,二、主要氨基糖苷類抗生素的特點及應用,,其他氨基糖苷類 抗生素,妥布霉素 對綠膿桿菌的作用較慶大強，且無交叉 耐藥；主要用于綠膿桿菌的嚴重感染。 奈替米星 對G+球菌的作用強于其他氨基糖苷類

59、 不易產(chǎn)生耐藥性，與其他藥物無交叉耐藥 耳毒性、腎毒性最小 新 霉 素 耳毒性、腎毒性最大 禁止全身使用，僅口服用于腸道感染、 腸道手術前消毒及肝昏迷患者 大觀霉素 對

60、淋球菌高敏 （淋必治） 用于耐青霉素菌株和對青霉素過敏的淋病患者,,小 結(jié)（一）,1、 氨基糖苷類抗生素的共性2、 氨基糖苷類抗菌譜 3 、氨基糖苷類抗菌機理 4 、氨基糖苷類不良反應及其過敏 性休克的搶救措施 5、兔熱病、鼠疫首選,,8 、一般G-桿菌感染首選 9 、一般氨基糖苷類耐藥株的感染首選 10 、抗菌譜最廣的氨基糖苷類

61、 11 、毒性最小的氨基糖苷類 12 、毒性最大的氨基糖苷類 13、對淋球菌敏感的氨基糖苷類,小 結(jié)（二）,慶大霉素,阿米卡星,阿米卡星,奈替米星,新 霉 素,大觀霉素,第四節(jié) 二、多粘菌素,窄譜，強大殺滅G－桿菌，毒性大，對綠膿桿菌有特效故用于治療對此菌其他藥物都難以控制時的用藥。,,第五節(jié) 四環(huán)素類及氯霉素類抗生素,,兩類共性：均屬廣譜類抗生素

62、,,抗菌譜：大多數(shù)G+、G-菌 立克次體、衣原體、支原體、螺旋體（四體）某些原蟲（阿米巴）,,四環(huán)素類,基本結(jié)構(gòu)： 1. 氫化駢四苯（四個環(huán)） 2. 不同品種為環(huán)上5、6、 7 位上取代基團不同,,,分 類,天然 : 四環(huán)素（tetracycline） 4次/d 土霉素（terramycin）

63、 4次/d 金霉素（aureomycin） 外用 地美環(huán)素（demeclocycline，去甲金霉素） 4次/d,半合成 : 多西環(huán)素（doxycycline，強力霉素） 1~2次/d 米諾環(huán)素（m

64、inocycline，二甲胺四環(huán)素） 2次/d 美他環(huán)素（metacycline，甲烯土霉素） 2次/d,,抗菌作用,抗菌譜（廣譜）,G+ 菌：鏈球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、 破傷風、產(chǎn)氣桿菌 G- 菌：腦膜炎球、大腸桿、痢疾桿、肺炎桿、流 感桿、布氏桿 四 體：支、衣、立克次體、螺旋體 某些原蟲：阿米巴

65、無效：綠膿、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒,抗菌活性： 米諾環(huán)素> 多西環(huán)素> 地美、美他> 四 > 土霉素,,2. 抗菌機制（快效抑菌藥）,抑制蛋白質(zhì)合成：30s亞基抑制藥，抑制始動復合物形成，阻止aa-tRNA進入A位。 細胞膜通透性增加,,耐藥性 耐藥株較多，特別是G+球菌、腸道菌,天然四環(huán)素有完全交叉耐藥性 天然與半合成四環(huán)素有部分交叉 （如 四環(huán)素耐藥株對米諾

66、、美他仍敏感）,,藥 動 學,吸收：天然四環(huán)素類吸收好，但不完全,每次>0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血濃度降低50%。 金屬離子Ca 2+、Mg 2+、Fe 2+、Al 3+等在腸道與其絡合，減少其吸收。,分布：廣泛，在骨、牙中易沉積，腦脊液濃度低，僅為 血濃度10%~25%，腦膜炎 時必須靜滴以提高血 濃度（25~50%血濃）,代謝、排泄：部分肝代謝，部分原型腎排，

67、55% （四環(huán)素）尿路排泄，膽汁濃度高．,,臨床應用,四體感染（多為首選）,立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病 衣原體：鸚鵡熱，衣原體肺炎，沙眼衣原體引起的非淋菌性尿道炎、子宮頸炎、性病淋巴肉芽腫、沙眼 支原體：支原體肺炎、盆腔炎 螺旋體：回歸熱,,,2. 細菌性感染 G-菌：布魯、霍亂、痢疾、百日咳、急性 前列腺炎 （大腸桿、衣原體）、膽 　　　　道感染（混合）

68、G+菌：不及青霉素; 痤瘡,3. 阿米巴（腸內(nèi)）：土霉素（抑共生菌）,,不良反應,胃腸道反應 刺激所致。惡心、嘔吐、腹部不適等。飯后服減輕（但減少吸收） 二重感染定義：長期使用廣譜抗生素，導致體內(nèi)敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖，引起的第二次感染。導致：真菌病：念珠菌所致鵝口瘡、呼吸道炎、腸炎、陰道炎、尿路感染等；假膜性腸炎（難辨梭菌）：脫水、腸壁壞死