38抗寄生蟲病藥

1、,,,,,,,,,,,,,,,,,LOGO,,,,,,,,,,,,,,,,,,,第三十八章 抗寄生蟲病藥,概 述,寄生蟲病可分為原蟲病和蠕蟲病。 原蟲病包括瘧疾、阿米巴病、利什曼病等 蠕蟲病包括吸蟲病、絲蟲病和線蟲病等抗寄生蟲病藥物可分為 抗原蟲藥（antiprotozoal drugs） 抗蠕蟲藥（antihelminthic drugs）,,,,,,一、瘧原蟲的生活史,第一節(jié) 抗瘧藥,

2、二、常用的抗瘧藥:1.主要用于控制癥狀的抗瘧藥 氯喹2.主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物 伯氨喹3.主要用于病因性預(yù)防的藥物 乙胺嘧啶,第一節(jié) 抗瘧藥,體內(nèi)過程：口服吸收快而完全3～5h血藥濃度達(dá)高峰。廣泛分布于肝、脾、腎、肺等組織。在紅細(xì)胞內(nèi)濃度比血漿濃度高10～20倍，而感染瘧原蟲的紅細(xì)胞內(nèi)濃度又比正常紅細(xì)胞內(nèi)高出約25倍。10％～25％以原形藥經(jīng)腎排泄；氯化銨酸化尿液可加速藥物排泄。,氯 喹,主要用于

3、控制癥狀的抗瘧藥,藥理作用：1.抗瘧作用（1）有效控制瘧疾癥狀 （2）作用快、強和持久 2.抗腸外阿米巴原蟲作用 對腸外阿米巴原蟲滋養(yǎng)體有強大殺滅作用 3.免疫抑制作用 （大劑量 ）,氯 喹,主要用于控制癥狀的抗瘧藥,臨床應(yīng)用：1.控制各型瘧疾癥狀發(fā)作的首選藥?？筛螑盒辕懞腿寨憽?.治療阿米巴肝膿腫3.用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡不良反應(yīng)：大劑量長期應(yīng)用可引起視網(wǎng)膜病變、聽力損害等。,,氯 喹,主要用于

4、控制癥狀的抗瘧藥,奎 寧,主要用于耐氯喹或耐多藥的惡性瘧，尤其是嚴(yán)重的腦型瘧。金雞納反應(yīng) 、視網(wǎng)膜病變等。,,青蒿素,對耐氯喹蟲株感染及搶救腦型瘧療效較好 復(fù)發(fā)率高,主要用于控制癥狀的抗瘧藥,伯氨喹,作用與應(yīng)用：對各種瘧疾的配子體和間日瘧繼發(fā)性紅外期裂殖體有殺滅作用根治間日瘧和卵形瘧 能阻止瘧疾傳播 不能用于控制癥狀,主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物,伯氨喹,不良反應(yīng)：1.毒性反應(yīng)： 2.特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)

5、特異質(zhì)患者可發(fā)生急性溶血性貧血或高鐵血紅蛋白血癥。 （病因：先天性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏）,主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物,乙胺嘧啶,藥理作用： 對原發(fā)性紅細(xì)胞外期的瘧原蟲有較強的殺滅作用，是病因性預(yù)防的首選藥。 用于病因性預(yù)防的首選藥 作用持久 控制癥狀方面奏效慢 含藥血液隨配子體被按蚊吸入后，能阻止瘧原蟲在蚊體內(nèi)的有性增殖，起控制傳播的作用。,主要用于瘧疾病因性預(yù)防的藥物,作用機制： 抑制二

6、氫葉酸還原酶的活性，從而影響四氫葉酸地形成，使瘧原蟲的嘌呤、核苷酸、核酸的合成受阻，通過抑制細(xì)胞核的分裂，使瘧原蟲失去繁殖能力。 不良反應(yīng)： 巨幼紅細(xì)胞性貧血（甲酰四氫葉酸治療 ）,乙胺嘧啶,主要用于瘧疾病因性預(yù)防的藥物,一、抗阿米巴病藥（一）腸內(nèi)腸外抗阿米巴原蟲藥 甲硝唑(metronidazole，滅滴靈) 藥理作用 1．抗阿米巴原蟲 2．抗陰道滴蟲 3．抗賈第鞭毛蟲 4．抗厭氧菌,第二節(jié) 抗阿米巴病藥

7、及抗滴蟲病藥,臨床用途 1．阿米巴病 治療急、慢性阿米巴痢疾、阿米巴肝膿腫的首選藥 2．陰道滴蟲病 首選藥 3．厭氧菌感染 4．治療賈第鞭毛蟲感染,不良反應(yīng) 1．胃腸反應(yīng) 2．神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 3．致畸致癌 4．醉酒反應(yīng) 5．其它反應(yīng),第二節(jié) 抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥,（二）腸內(nèi)抗阿米巴原蟲藥,二氯尼特(diloxanide) 目前最有效的殺阿米巴包

8、囊藥。口服后未吸收部分能直接殺滅腸內(nèi)外阿米巴原蟲的小滋養(yǎng)體，對于無癥狀或癥狀輕微的排包囊者有良好療效。對慢性阿米巴痢疾也有效。,第二節(jié) 抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥,鹵化喹啉類,包括喹碘方、雙碘喹啉和氯碘羥喹等。能直接殺滅阿米巴原蟲，肅清腸腔內(nèi)包囊。用于治療慢性阿米巴痢疾及無癥狀的排包囊者。與甲硝唑合用，可治療急性阿米巴痢疾。,第二節(jié) 抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥,（三）腸外抗阿米巴原蟲藥,依米丁(emetine)對組織中的阿米巴滋養(yǎng)體

9、有直接殺滅作用。由于對心肌有較強的抑制作用，一般只在阿米巴病病情嚴(yán)重、且在甲硝唑治療無效時。 氯喹(chloroquine) 具有抗腸外阿米巴原蟲作用，用于治療阿米巴肝膿腫等 。,第二節(jié) 抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥,二、抗滴蟲病藥甲硝唑 最有效的抗陰道滴蟲藥乙酰胂胺(acetarsol) 復(fù)方制劑稱滴維靜，本藥置于陰道穹窿部對滴蟲有直接殺滅作用曲古霉素 對陰道滴蟲病合并陰道念珠菌感染療效較好，與甲硝唑合用可

10、提高療效，防止復(fù)發(fā),第二節(jié) 抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥,在人類腸道寄生的蠕蟲主要分為三大類：腸道線蟲、腸道絳蟲和腸道吸蟲。在我國，腸道寄生蟲感染仍然十分嚴(yán)重，并以腸道線蟲感染最為普遍。腸道線蟲包括蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、鞭蟲和姜片蟲等。,第三節(jié) 抗腸蠕蟲病藥,甲苯達(dá)唑(mebendazole)抗蟲譜廣，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、鞭蟲、絳蟲和糞類圓線蟲等腸道蠕蟲均有效。影響蟲體多種生化代謝途徑，能結(jié)合到蠕蟲細(xì)胞內(nèi)的微管，抑制微管裝配，干擾了依賴

11、微管的葡萄糖攝取和利用，導(dǎo)致糖原耗竭。還可抑制蟲體線粒體延胡索酸還原酶系統(tǒng)，減少ATP生成，干擾蟲體生長繁殖而死亡。主要用于蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲、絳蟲等感染，尤其適用于上述蠕蟲的混合感染。,第三節(jié) 抗腸蠕蟲病藥,阿苯達(dá)唑(albendazole，丙硫咪唑) 是一高效、廣譜、低毒的驅(qū)腸蟲藥。對蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲、絳蟲和糞類圓線蟲感染均有作用。其作用機制與甲苯達(dá)唑相似，抑制蠕蟲對葡萄糖的吸收，導(dǎo)致蟲體糖原耗竭。對腸道外寄生病也有

12、較好療效。是抗腸道線蟲病的首選藥。主要用于治療蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲、鞭蟲的單獨感染和混合感染，療效優(yōu)于甲苯達(dá)唑。也可用于治療各種類型的囊蟲病、包蟲病。,第三節(jié) 抗腸蠕蟲病藥,左旋咪唑（1evamisole）哌嗪（piperazine） 噻嘧啶（pyrantel） 氯硝柳胺（niclosamide，滅絳靈）,第三節(jié) 抗腸蠕蟲病藥,抗腸蠕蟲藥的合理選用,某患者31歲，因反復(fù)寒戰(zhàn)、高熱、大汗，醫(yī)生診斷為間日瘧發(fā)作，開處方如下，分析是否合理

13、，為什么？Rp：磷酸氯喹片 0.25g×10用法：第1日頓服4片 第2、3日各3片磷酸伯氨喹片 13.2mg×6用法：1片/次 3次/d 連服7日,處方分析,本處方選藥正確，但是伯氨喹的總藥量錯誤。氯喹等可以殺滅紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖子，可迅速控制患者瘧疾癥狀；伯氨喹可以殺滅繼發(fā)性紅細(xì)胞外期裂殖子，消滅瘧疾復(fù)發(fā)的根源，從而達(dá)到根治瘧疾的目的。氯喹和伯氨喹兩類藥物合用符合臨床實際，并可發(fā)揮協(xié)同作用