北京大學(xué)藥理學(xué)第四十六章抗寄生蟲(chóng)藥

1、第四十六章 抗寄生蟲(chóng)藥,Antiparasite Drugs,內(nèi)容提要,教學(xué)基本要求,掌握氯喹、伯氨喹、乙胺嘧啶抗瘧作用特點(diǎn)、臨床用途和不良反應(yīng)。熟悉抗瘧藥作用環(huán)節(jié)及分類、青蒿素的作用特點(diǎn)；熟悉替硝唑、二氯尼特、氯喹的抗阿米巴作用特點(diǎn)和適應(yīng)證。了解其他藥物的作用及應(yīng)用。,第一節(jié) 抗 瘧 藥,,寒戰(zhàn) → 高熱 → 出汗退熱,瘧疾的特點(diǎn)與分類,瘧疾,第一節(jié) 抗 瘧 藥,,瘧原蟲(chóng)的生活史及瘧疾的發(fā)病機(jī)制,1/18/2

2、024,藥理學(xué),第一節(jié) 抗 瘧 藥,,抗瘧藥的分類,常見(jiàn)的抗瘧藥,,,,,主要作用于紅內(nèi)期裂殖體，控制癥狀，作用弱, 毒性大,主要用于耐藥惡性瘧,尤其腦型瘧.,青蒿素（artemisinin）,主要作用于紅內(nèi)期滋養(yǎng)體，從中藥黃花蒿中提取 臨床用于治療間日瘧和惡性瘧,尤其對(duì)抗氯喹的惡性瘧及腦型惡性瘧均有顯著效果，但復(fù)發(fā)率高。,咯奈啶 （malaridine）,我國(guó)研制，治療各型瘧疾包括腦型瘧。,奎寧（quinine）,第一節(jié)

3、 抗 瘧 藥,藥理作用與臨床應(yīng)用,對(duì)間日瘧和卵形瘧肝臟中的休眠子有較強(qiáng)的殺滅作用，是防治瘧疾遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)的主要藥物；能殺滅各種瘧原蟲(chóng)的配子體，阻止瘧疾傳播。與紅細(xì)胞內(nèi)期抗瘧藥合用，能根治良性瘧，減少耐藥性的產(chǎn)生。,,第一節(jié) 抗 瘧 藥,主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥,伯氨喹(primaquine),作用機(jī)制,可能是其損傷線粒體以及代謝產(chǎn)物6-羥衍生物促進(jìn)氧自由基生成或阻礙瘧原蟲(chóng)電子傳遞而發(fā)揮作用。,,不良反應(yīng),,毒性大，

4、少數(shù)人特異質(zhì)反應(yīng)（急性溶血性貧血和高鐵蛋白血癥）。,抑制二氫葉酸還原酶，阻礙瘧原蟲(chóng)核酸的合成,少, 多為葉酸缺乏。孕婦禁用,第一節(jié) 抗 瘧 藥,主要用于病因性預(yù)防的抗瘧藥,乙胺嘧啶(pyrimethamine),藥理作用,對(duì)原發(fā)性紅外期的瘧原蟲(chóng)(良、惡)有殺滅作用,常用于病因預(yù)防.對(duì)紅內(nèi)期,僅對(duì)未成熟的裂殖體有作用,控制癥狀起效慢對(duì)配子體:對(duì)配子體無(wú)作用,但可阻止配子體在蚊體內(nèi)發(fā)育,阻斷傳播.,作用機(jī)制,不良反應(yīng),抗瘧藥

5、合理應(yīng)用,第一節(jié) 抗 瘧 藥,聯(lián)合用藥,控制癥狀 氯喹敏感者首選 腦型瘧：氯喹，奎寧，青蒿素類注射給藥 耐氯喹惡性瘧：奎寧，甲氟喹，青蒿素類休止期：乙胺嘧啶和伯胺喹合用病因性預(yù)防：乙胺嘧啶癥狀性預(yù)防：氯喹,藥物選擇,發(fā)作期：氯喹+伯胺喹休止期：乙胺嘧啶+伯胺喹,第二節(jié) 抗阿米巴病藥與抗滴蟲(chóng)病藥,阿米巴病特點(diǎn)與阿米巴生活史,抗阿米巴病藥,,腸阿米巴病,阿米巴肝膿腫,

6、1/18/2024,藥理學(xué),第二節(jié) 抗阿米巴病藥與抗滴蟲(chóng)病藥,抗阿米巴病藥物分類,抗阿米巴病藥,治療腸內(nèi)、腸外阿米巴病 甲硝唑 替硝唑 治療急性阿米巴痢疾 鹵化喹啉類 某些抗生素 治療腸外阿米巴病 依米丁 氯喹 治療包囊攜帶者 二氯尼特,1/18/2024,藥理學(xué),第二節(jié) 抗阿米巴病藥與抗滴蟲(chóng)病藥,常用抗阿米巴病藥,抗阿米巴病藥,1.抗阿米巴 腸內(nèi)

7、、腸外阿米巴病首選藥2.抗滴蟲(chóng)病 陰道毛滴蟲(chóng)感染的首選藥3.抗厭氧菌 敏感菌有G-桿菌、G+厭氧 芽孢桿菌、G+厭氧球菌；用于防治腹腔、盆腔術(shù)后混合感染 4.抗賈第鞭毛蟲(chóng)作用 有效藥物,少 粒細(xì)胞減少、抑制酒精代謝、致畸,甲硝唑（metronidazole滅滴靈）,藥理作用與臨床應(yīng)用,不良反應(yīng),第三節(jié) 抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥,血吸蟲(chóng)生活史,抗血吸蟲(chóng)病藥,1/18/2024,藥理學(xué),第三節(jié) 抗

8、血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥,血吸蟲(chóng)病特點(diǎn) 致病血吸蟲(chóng)主要有日本、曼氏、湄公血吸蟲(chóng) 病程分急性期、慢性期和晚期,抗血吸蟲(chóng)病藥,1/18/2024,藥理學(xué),第三節(jié) 抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥,抗血吸蟲(chóng)病藥的發(fā)展史 酒石酸銻鉀 → 呋喃丙胺、硝硫氰銨 → 吡喹酮,常用抗血吸蟲(chóng)病藥,抗血吸蟲(chóng)病藥,第三節(jié) 抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥,吡喹酮（praziquantel）,藥理作用與臨床應(yīng)用,不良反應(yīng),少、短暫，少數(shù)

9、心電圖可逆性改變。,廣譜抗血吸蟲(chóng)和抗絳蟲(chóng)藥抗血吸蟲(chóng)病 各類血吸蟲(chóng)有效，對(duì)各期有效機(jī)制：增加蟲(chóng)體內(nèi)鈣，致攣縮、肝移、死亡損傷蟲(chóng)體皮層，造成空泡破裂、吞噬死亡特點(diǎn)：療程短，不良反應(yīng)輕，遠(yuǎn)期療效好，無(wú)蓄積抗其他吸蟲(chóng) 華支睪吸蟲(chóng)、肺吸蟲(chóng)、姜片蟲(chóng)抗絳蟲(chóng)病 各類絳蟲(chóng),第三節(jié) 抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥,絲蟲(chóng)生活史 在我國(guó)主要為班氏絲蟲(chóng)和馬來(lái)絲蟲(chóng),抗絲蟲(chóng)病藥,1/18/2024,藥理學(xué),第三節(jié) 抗血吸蟲(chóng)病

10、藥與抗絲蟲(chóng)病藥,絲蟲(chóng)病的特點(diǎn)淋巴管及淋巴結(jié)炎、結(jié)締組織慢性增生,抗絲蟲(chóng)病藥,下肢象皮腫,陰囊象皮腫,1/18/2024,藥理學(xué),第三節(jié) 抗血吸蟲(chóng)病藥與抗絲蟲(chóng)病藥,常用藥物 乙胺嗪、依維菌素等,抗絲蟲(chóng)病藥,乙胺嗪對(duì)班氏絲蟲(chóng)和馬來(lái)絲蟲(chóng)均有殺滅作用，且對(duì)馬來(lái)絲蟲(chóng)作用優(yōu)于班氏絲蟲(chóng)體外試驗(yàn) 無(wú)直接殺滅作用體內(nèi)試驗(yàn) 破壞微絲蚴表層，致抗原暴露，聚集肝微 血管內(nèi)經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)拘捕和吞噬