甲氧芐啶對部分抗菌藥和抗寄生蟲藥的增效作用.pdf

1、甲氧節(jié)咤對部分抗菌藥和抗寄生蟲藥的增效作用摘 要本課 題研究了 節(jié) 氨 喀 睫 類抗菌 增效劑甲 氧節(jié)睫 ( T M P ) 對p 一 內(nèi) 酞胺類抗生素、 大環(huán)內(nèi) 酷類抗生 素以 及其 他 抗菌藥體 外抗大 腸埃希菌、 金黃色葡萄 球菌、 p 一 溶血性 鏈球菌 等的 抗菌增效作用，取得T M P和抗菌藥物單獨或以不同比 例配合分別對不同 細(xì)菌的最低抑菌濃度 ( M l c) ，并以 部分抑菌濃度 ( FI c 指數(shù)) 判定T M P

2、和抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用后是否具有增效作用、 增效倍數(shù)以 及合適的配伍比 例;以 雛雞艾美耳球蟲病為模型， 以 相對增重率， 存活率， 盲腸 病變值和盲腸卵囊值為觀察指標(biāo)，以 美國默克公司的 抗球蟲指數(shù)( A C I )為 判定 標(biāo)準(zhǔn)， 探討了1 ， M P 和二甲 氧節(jié)睫 ( D V D ) 對磺胺 哇惡琳 ( sQ ) 、 磺胺氯毗嗦 ( E s b ) 的抗柔嫩艾美耳球蟲的 增效作用。主要結(jié)果如下:1 . T M P 與頭抱他吮、 頭抱

3、吟林、 頭抱吠鋅、 阿莫西林、 氨節(jié)西林、 青霉素 G鈉聯(lián)合應(yīng)用， 對金黃色葡萄球菌， 在一定比 例下都有一定的抗菌增效作用， 除與頭抱哇林聯(lián)合應(yīng)用呈相加作用外， 其余均表現(xiàn)協(xié)同 作用， F IC 指數(shù)分別為: 0 . 0 6 、 0 . 5 6、 。 3 1 、 0 . 3 1 5、0 . 1 3、 0 . 1 4 ; T M P 與 頭 抱他 咤、 頭 袍畔林、頭飽吠鋅、 阿莫西林、 氨節(jié)西林、 青霉素G鈉聯(lián) 合應(yīng)用， 對于豬p 一

4、 溶 血 性鏈球菌， 也均表 現(xiàn)為 協(xié)同 作用， F l c 指數(shù)分別為0 . 1 4、 0 . 2 7 、0 . 1 3 、01 3 、03 8 、00 9 02 . T M P 與 唬乙 紅霉素、 阿奇霉素、 羅紅霉素、 克拉霉素、 吉他霉素和乳酸紅霉素等6 種大環(huán)內(nèi) 酷類抗生素 聯(lián)合應(yīng)用， 對金黃色葡萄球菌的F I C指數(shù)分別為0 . 2 3 、 0 . 1 7、 2 、0 . 5、 住 3 5 、 0 . 2 ， 除 與 羅 紅

5、 霉 素 聯(lián) 用 表 現(xiàn) 無 關(guān) 作 用 外 ， 均 表 現(xiàn) 為 協(xié) 同 作 用 ; 對 豬p 一 溶 血 鏈球，除吉 他霉素表現(xiàn) 相加作用外， 其余均表現(xiàn)協(xié)同 作用。3 . 用于大腸埃希菌， T M P 與青霉素G鈉、 阿莫西林呈協(xié)同 作用， 與氨節(jié)西林、 北里霉素、林可霉素、土霉素 呈相加作用， 對甲 硝哇無抗菌增效作用。4 . T M P 與氟苯尼考 聯(lián)合應(yīng)用， 對金黃色葡萄球菌、 沙門氏 菌均呈協(xié)同 作用， F I C指數(shù)均為

6、0 . 5 ; 對大腸埃希菌 呈相加作用， F IC指數(shù)為 0 . 7 5; T M P 與乙酞甲 哇聯(lián)合應(yīng)用對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、 沙門氏 菌均有抗菌增效作用，并且呈現(xiàn)協(xié)同作用， F I C指數(shù)均為0 . 5 。5 . T M P 和D v D 與 不同 濃 度s Q 和E s b聯(lián)合用藥， 藥物對 照組0 . 0 2% s Q 和0 . 0 6%E s b的A C I 值分別為1 5 1 和1 6 2 ; T M P 與0

7、. 0 1 % 、 0 . 0 2 % 、 0 . 0 5 % 的S Q聯(lián)用的A C I 分別為1 7 7 、1 5 1 和1 9 5 ;n vn 分別 與0 0 1 % 、 0 . 0 2 % 、 0 0 5 0 ， 0 的s Q聯(lián) 用的A c l 分 別為1 7 7 、1 9 4 和 1 9 4; T MP 與0 . 0 3 % 、 0 . 0 6 % 、 0 . 1 2 %的E s b 聯(lián)用的A C I 分別為1 8 1 、1 8

8、 8 和1 9 2 ;D V D與0 0 3 % 、0 . 0 6 % 、 0 . 1 2 % 的E s b 聯(lián)用的A C I 分別為1 8 5 、1 8 7 和 1 9 1 。 試驗表明，T M P 和D v D能明 顯 提高S Q 和E s b的 抗球蟲效果， T M p 和D v D 之間的 抗球蟲增效作T HEE F F E CTOFT RI MET HOP RI M COMB I NE D丫 V I T HAN T I B I

9、 OT I CSAN DA N T I P AR AS I T I E SOF S UL F ONAM I DE SAB S T RACTT 五 e s t u d y i n ve s t i g a 1 e d t h e e f ec to ft r i m e t h o P r i m( T M P ) ， a a n t i 而c r o b i a ls y n e r g ls to fB e l l z y 1 P r

10、 i m i d i n e， c O m b i n ed 初t hp 一 1 朗t a ma n t l b i o t ic s ， m ‘ r o l i d e s a n d o t h e ra J 1 t i b i o t ic s a g a i n s tE sr ke r i c hi a c ol i ， g ol d ens t 丈 矽 勺 I o c oc u s ， 刀 ， 女印勿 ‘ 口 c u s H

11、 em 。 切紀(jì) 毋 即ds o o I L Weo b s e r v e dt h e m i n i m a 』 i n i l i b i t o r y c o n c e l l t r a t io n ( M I C ) o f T M P ， t h ea n t i b i o t ic s a l o n e a n dc o m b i n e d e a c h o t h e ra g a i n s t t

12、 h e d i 月 免 r e n ib a c 記 r i a lo f d i f er e n tc o n ce l l t r a t i o n . We d e 枕 r mi n e dt h e s y n e r g l s t i c e f ec to f a n t l b 即 t o r i a l s a n d t h e P r 0 P 舊 r r a t i o s o f T M P a n d a

13、 n 石 m i c r o b i a l s u si n gt h e f r a c t 1 0 n a l i n hi b i t o r y c o n c e n t r a t i o n ( F I C ) .W ea l s o i n v e s t i g a t edt h e s y n e r g yo ft r i m e 山 o P r i m( T M P ) 朋 d d i a ve r i d

14、i n e( DV D ) 初t hd i f l 七 r e n t c o n c e n t r a t i 0 n o f s u 1 f a q u i n ox a l i n e( S Q ) a n d s u lf a C l o z i n e 伍 s b ) a ga i n s ta n t i c o c i d i a lu s i l ga d i s e a s e m o d e o f c h 1 c

15、 k e n E t e n e l l a i nw 】 l i c ht h e r a t e o f b o勿 w ei g h t s a in ， t h e r a t e o f s u r v l v a l ， 山 e v a lu eo f c e c u m l e s i o n a nd c e c u mE J c n e l l a o o 卿s tw e r eo b s e r v e d . We

16、t o o k比 e a nt i c o cc i d i a li n d e x( A C I ) a s t h e c r i t e r i o nt oj u dg e t h e s y n e r g l s m e f ec t0 f t h e a n t i m i c r o h i a l s . T h e r e s u l t sw e r e s h ow n a sb e l o w :1 . T

17、he r e 、 ， e r er e m a r k a b l es y n e r g i s m o ft r i m e t h o p r i m c om b l n e d誡t h e n a zi d i m e ，c e f a Zo l i 氏 c e f u r o x i l n e ， 田 的 。 X yc i l l i 殘 別 m p i c i l l i na n dp en 1 c i l l i

18、n G s o d i u m a ga i n s tg Ol d en“ 甲匆 J 勿 ‘ 口 ‘ ‘ 翻 浮 e xc e P t f o r c e f a zo l i nw h i c h s h o w e d 目 d i t i v e e f ec t . T h e F I C、 v e r e o . O 6 ， 0 . 5 6 ，0 . 3 1 ， 0 . 3 1 5 ， 0 . 1 3 a n d o . 1

19、4 r e s p e c t iv el y. 仆e y a l l s h ow e d s y n e r g i s m a ga 沁t 聲 女印 1 口 c oc c u sH em o l y ti c u S . 刀 l e F I C w c r e o l 4 ， 0 . 2 7 ， 0 . 1 3 ， 0 . 1 3 ， 0 . 3 8 a n d o . 0 9 r e s p e c t i v el y .2

20、. T h eF I Cv a l u e so fT r im e t h o P r i m c o mb i n e dw i t hs i xm a c r o I i d e s( E r y th r o m y c i n .八 沉 i t h r o m y c i 氏幻加 ‘ 出 n y ci n ， C I 翻U 止 。 m y c i n ，K i l a s a l 刀 y c i na n d E I ’ y

21、t腸 舊 m y c i n L a c t o b i o n a t e )w e r e 眾 2 3 ， 0 . 1 7 ， 2 ， 0 . 5 ， 0 . 3 5 ， 0 . 2 2 a g a l n s t g ol d en s t c， 勺 勿 ‘ 口 “ 毋r e s P e c t iv e l y . n l e y a l ls h o w e ds y n e r g l s m e x c e P tf o

22、r 兒加 ‘ 田 刀 y c i nw h i c h s h o w ed n or e l a t i o n . T h e F I Cv a l u es o fT r i m e t h o P r i mc o m bl n e d 杭t ht h e s i xm a c r o l i d e s w e r e o . 3 3 ， 0 . 3 7 ， 0 . 3 1 ， 0 . 2 7 ， 0 . 6 1 ， 0 .

23、3 3a g a i n s t 聲 S t r e P t o c o c 粥 H em 口 妙 打 ‘ u s . 仆e y a l 1 s h o w e ds y l 1 e r g i s me x c e P t f o r K i t a Sa m y c i nwh l c h s h o w e da dd i t iv e e f e c t.3 . T r i m e t h o Pr i mc o m bi n

24、e d w i t h p en i c i l l i n G以 月 1 帥 a nd a mo x i c i l l i ns h o w e d s y n e r g i s t i ce f ec t a g a i n s t石 : s c h e r i ch i a c ol i .h s h o w e da dd i t i v e e f l 七 c t c o m b i n e d 初t h c e丘 比 0