第三十一章-抗寄生蟲病藥課件--高彬彬

1、第三十一章 抗寄生蟲病藥,西寧衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學校 高彬彬,教學目標：,1、熟悉氯喹、青蒿素、伯氨喹、乙胺嘧啶的藥理作用和不良反應2、熟悉甲硝唑的作用與用途，了解吡喹酮、阿苯噠唑、左旋咪唑的作用與用途3、理解乙胺嗪和其他控制瘧疾癥狀藥、抗腸內(nèi)、腸外阿米巴病藥、抗腸道寄生蟲藥的作用特點4、了解瘧原蟲、阿米巴原蟲、血吸蟲的生活史和致病特點,第一節(jié) 抗瘧藥,概述 一、瘧原蟲及其生活史1.瘧原

2、蟲分類：間日瘧、三日瘧、惡性瘧2.生活史1）有性繁殖階段：按蚊蟲體內(nèi)進行2）無性繁殖階段：人體內(nèi)進行,31-1 瘧原蟲的生活史,圖31-2 抗瘧藥的作用環(huán)節(jié),二、抗瘧藥分類1.控制癥狀藥： 氯喹、奎寧、青蒿素2.控制復發(fā)和傳播藥：伯氨喹3.病因性預防藥：乙胺嘧啶、磺胺類,常用抗瘧藥,氯 喹 【體內(nèi)過程】 口服吸收完全，內(nèi)臟藥物濃度是血漿濃度的500～700倍，紅細胞濃度是血漿

3、濃度的20～25倍。部分肝臟代謝，部分原型排泄，t1/2約5d。,【藥理作用和臨床應用】 1.抗瘧作用：殺滅RBC內(nèi)期裂殖體，具有起效快、療效高、作用持久的特點，用于各型瘧疾控制癥狀。 作用機制尚不清楚，可能與下列因素有關：①升高瘧原蟲食泡內(nèi)pH；②干預宿主核蛋白合成；③插入瘧原蟲DNA螺旋結(jié)構(gòu)。 耐藥：蟲體基因突變 ? 藥物排出,2.抗阿米巴作用：殺滅肝臟等內(nèi)臟的阿米巴滋養(yǎng)體，用于阿

4、米巴肝膿腫等腸外阿米巴病。 3.抗免疫作用：用于類風濕、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的治療。,【不良反應及用藥指導】,1、一般反應: 頭痛、頭昏、耳鳴、胃腸道反應、 煩躁、皮膚瘙癢等常見; 2、視力障礙 定期眼科檢查3、其他反應 致畸, 孕婦禁用; 肝、腎功

5、 能不良者慎用,,,,表3-1其他臨床常用控制癥狀的抗瘧藥 藥名 作用和用途 藥療須知青蒿素(Artemisinin, 殺滅紅細胞內(nèi)期滋養(yǎng)體，速效低毒和易透 不良反應少見，偶見四肢麻

6、木感和Arteannuin) 過血腦屏障。缺點是復發(fā)率高（1個月內(nèi)復 心動過速。淺部注射可引起局部痛 用于治療各類瘧疾，尤其耐氯喹的惡性瘧疾 及硬塊，應深部肌注。個別病人可 及搶救腦型瘧。發(fā)約10%～30%）。常與伯 出現(xiàn)氨基

7、轉(zhuǎn)移酶升高。孕婦慎用。 氨喹合用。蒿甲醚（Artemether） 二者是青蒿素的衍生物。抗瘧作用強于青青蒿琥酯(Artesunate) 蒿素，復發(fā)率較低。用途同青蒿素，此外， 同青蒿素 我國首創(chuàng)口服用于血吸蟲病預防。

8、咯萘啶（Malaridine） 抗瘧作用同氯喹，不良反應較輕，用于各種 偶有頭暈、惡心、嘔吐； 類型瘧疾的治療，包括用于耐氯喹的惡性瘧 肌內(nèi)注射部位可有疼痛、硬塊，應 的治療。

9、 每次變換注射部位；服后尿呈紅色。 哌喹（Piperaquine） 本品與氯喹相似但作用持久。主要用于瘧疾

10、 癥狀的抑制性預防，也可用于瘧疾的治療。 肝腎功能不良者及孕婦慎用。奎寧(Quinine) 抗瘧作用同氯喹，但作用弱，見效慢，維持 1、金雞納反應，停藥后可恢復 時間短且毒性較大。主要用于耐氯喹或耐多 2、其他：能抑制心肌、興奮子宮，

11、 藥的惡性瘧和搶救腦型瘧 孕婦禁用。先天缺乏G6PD者可 出現(xiàn)急性溶血反應。,奎 寧,抗瘧作用

12、： 殺滅RBC內(nèi)期裂殖體，控制癥狀。 缺點：作用弱、短；復燃早；毒性大 優(yōu)點：不易耐藥；ivgtt 應用：耐氯喹的腦型瘧或嚴重惡性瘧,【不良反應】,1.金雞納反應 2.心血管反應3.特異質(zhì)反應4.興奮子宮平滑肌5. 抑制CNS,青蒿素 蒿甲醚,我國1971年從黃花蒿中提取分離得到的帶過氧化基團的倍半萜內(nèi)酯，蒿甲醚是青蒿素的

13、脂溶性衍生物。,31-3 青蒿素的結(jié)構(gòu),,【藥理作用與臨床應用】,殺死各型瘧原蟲紅內(nèi)期裂殖體，作用快而強，優(yōu)于氯喹和奎寧。機制尚不清楚，可能與干擾瘧原蟲膜結(jié)構(gòu)和線粒體功能有關。 主要用于惡性瘧和腦型瘧的搶救，但復燃率較高。 【不良反應】 小而輕，可有惡心嘔吐、腹瀉、網(wǎng)織紅細胞減少、心動過緩等，一般不影響治療。,（二）主要用于控制復發(fā)和傳播的藥物,伯氨喹 殺滅遲發(fā)型子孢子（休眠子）?控制復發(fā)

14、 殺滅配子體?防止傳播 與 氯喹合用?根治良性瘧 毒性較大，治療量即引起惡心嘔吐、頭暈、紫紺、腹痛等反應。少數(shù)發(fā)生急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥。,（三） 主要用于病因性預防的藥物 乙胺嘧啶,殺滅速發(fā)型子孢子，作用持久?病因性預防抑制蚊體內(nèi)的孢子增殖?阻斷傳播抑制未成熟裂殖體，對成熟裂殖體無效 機制：抑制二氫葉酸

15、還原酶不良反應：皮疹、巨細胞性貧血、致畸兒童大 量誤食可致毒性反應，表現(xiàn)為惡心 嘔吐、發(fā)熱、紫紺驚厥等。,小 結(jié),氯喹具有療效高、起效快、作用持久的特點，是控制瘧疾癥狀的首選藥物；青蒿素注射給藥用于搶救腦型瘧具有良效；奎寧、咯萘啶等主要用于耐氯喹的惡性瘧；伯氨喹用于控制瘧疾的復發(fā)和傳播，與氯喹合用可根治間日瘧；乙胺嘧啶可控制瘧疾的流行和傳播，是病因性預防的首選藥

16、。,第二節(jié) 抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥,學習目標1、解釋甲硝唑的作用、用途、不良反應和藥 療須知2、通過了解阿米巴原蟲的生活史，說明常用 抗阿米巴病藥的作用特點、用途、不良反 應及藥療須知3、說出常用抗滴蟲病藥物的特點,按蚊 轉(zhuǎn)基因按蚊,一、 抗阿米巴病藥,溶組織 包囊：傳播根源內(nèi)阿米巴 滋養(yǎng)體 ： 小滋養(yǎng)

17、體 大滋養(yǎng)體 阿米巴痢疾 抗阿米 巴病藥 腸外阿米巴?。ǜ文撃[）,,,,,,,常用抗阿米巴病藥,抗阿米巴病藥根據(jù)藥物的作用部位分: 抗腸內(nèi)、腸外抗阿米巴病藥（甲硝唑、替硝唑、依米丁、去氫依米?。?抗腸內(nèi)抗阿米巴病藥 （喹碘方、雙碘喹啉、氯碘羥喹、氯尼特、巴龍霉素

18、） 抗腸外抗阿米巴病藥三類（氯喹）,31-4 阿米巴痢疾病人病理標本,,31-5 阿米巴肝膿腫標本,甲硝唑（滅滴靈）,【藥理作用和臨床應用】 1.抗阿米巴作用：對腸內(nèi)、外阿米巴滋養(yǎng)體殺滅作用強大，是急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病的首選藥。 單用治療阿米巴痢疾復發(fā)率高，對排包囊者無效。 2.抗厭氧菌作用：治療厭氧菌引起的盆腔炎、敗血癥、骨髓炎、牙周炎等。

19、,3.抗滴蟲作用 直接殺滅 4.抗賈第鞭毛蟲作用 強大殺滅 【不良反應與注意事項】 常見消化道反應、蕁麻疹、瘙癢、頭暈等。 服藥期間飲酒→急性乙醛中毒：頭痛、惡心等。長期：致畸和致突變作用→孕婦禁用。,二氯尼特 直接殺滅小滋養(yǎng)體，無癥狀排包囊者,鹵化喹啉類 抑制蟲體內(nèi)酶活性及腸內(nèi)共生菌?滋養(yǎng)體生長繁殖受阻?消滅包囊 喹

20、碘方 ：療效差 氯碘羥喹 ：嚴重N毒性 雙碘喹啉 ：治療慢性阿米巴痢疾及無癥狀排包囊者。,依米丁 去氫依米丁,對腸內(nèi)外阿米巴大滋養(yǎng)體均有殺滅作用，但心臟毒性和神經(jīng)毒性大，只用于甲硝唑無效的阿米巴病。 氯 喹 用于甲硝唑無效或禁忌的腸外阿米巴肝炎或肝膿腫。,第三節(jié) 抗血吸蟲和抗絲蟲病藥,學習目標 區(qū)別吡喹酮、乙胺嗪等的作用、用

21、途、不良反應和藥療須知。,血吸蟲生活史,蟲卵在水中數(shù)小時孵化成毛蚴。毛蚴在水中鉆入釘螺體內(nèi)，發(fā)育成母胞蚴、子胞蚴，直至尾蚴。尾蚴從螺體逸入水中，遇到人和哺乳動物，即鉆入皮膚變?yōu)橥x，以后進入靜脈或淋巴管，移行至腸系膜靜脈中，直至發(fā)育為成蟲，再產(chǎn)卵。血吸蟲尾蚴侵入人體至發(fā)育為成蟲約35天。,血吸蟲病,1.早期：尾蚴入侵皮膚可引起皮膚過敏癥狀，經(jīng)潛伏期（14~87天）后出現(xiàn)畏寒、發(fā)燒、多汗、淋巴結(jié)和肝臟腫大等癥狀。 2.慢性：僅輕

22、度肝脾腫大和腹瀉。 3.晚期：肝硬化、門脈高壓癥。 機制：血吸蟲卵在肝臟引起變態(tài)反應，導致肝細胞進行性纖維化。,31-6 血吸蟲病患者,吡喹酮,吡嗪異喹啉衍生物，為廣譜抗吸蟲藥和驅(qū)絳蟲藥。 具有高效、低毒、療程短、口服有效等優(yōu)點，是治療血吸蟲的首選藥，對絳蟲病、華支睪吸蟲、姜片吸蟲、肺吸蟲病等有效。 不良反應: 輕微、短暫?？稍诜幒蠖唐趦?nèi)發(fā)生腹部不適、腹痛、惡心，以及頭昏、頭痛

23、等。,,由馬來絲蟲或斑氏絲蟲寄生在宿主的淋巴系統(tǒng)、皮下組織、腹腔、胸腔等處所引起。臨床表現(xiàn)急性期為反復發(fā)作的淋巴管炎、淋巴結(jié)炎和發(fā)熱，慢性期為淋巴水腫和象皮腫。,31-7 絲蟲病,乙胺嗪（DEC）,對微絲幼和成蟲均有殺滅作用，對馬來絲蟲病療效比斑氏絲蟲病迅速完全。 班氏絲蟲病: 每次0.2g, 每天3次, 連服7天。需2-3療程。 馬來絲蟲病: 0.5g, 每天2次, 連服2天，或0.5g頓服,連服4天。需2-

24、3療程。 蟲體死亡后釋放的蛋白碎片可致過敏反應，表現(xiàn)為皮疹、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱等。,小 結(jié),治療血吸蟲病藥吡喹酮具有療效高、可口服、毒性低等優(yōu)點，為首選藥。乙胺嗪是最常用的抗絲蟲病藥物，在治療絲蟲病時要注意避免治療矛盾現(xiàn)象的發(fā)生。,,表3-4常用驅(qū)腸蠕蟲藥藥療須知 藥 物

25、 藥療須知甲苯達唑(Mebendazole, 孕婦、未滿2歲的嬰幼兒及有過敏史者禁用。蛔蟲感染較重者應與左旋咪唑威樂治、甲苯咪唑） 等合用以防蛔蟲游走引起腹痛、吐蛔蟲或膽道蛔蟲癥。除習慣性便秘者外不 必服瀉藥。本品可使氨基轉(zhuǎn)移酶及尿素氮增高。阿苯達唑（Albendazole） 孕婦、哺乳婦女及2歲以下

26、嬰幼兒禁用。有藥物過敏史、癲病史、蛋白尿、化 膿性皮炎及各種急性病者不宜用。左旋咪唑（Levamisole） 肝腎功能不良及肝炎活動期患者、妊娠早期或原有血吸蟲病的患者禁用。類 風濕關節(jié)炎患者服后易誘發(fā)粒細胞減少。干燥綜合征患者慎用。噻嘧啶（Pyran

27、tel） 孕婦、1歲以下嬰兒、肝功能不良者禁用。冠心病、嚴重潰瘍病、腎病患者慎 用。本品與哌嗪合用有拮抗作用。哌嗪(Piperazine) 本品有潛在的神經(jīng)肌肉毒性，不宜長期或過量服用。對本品過敏者、肝腎功能

28、 不良者、有神經(jīng)系統(tǒng)疾病或癲史患者禁用。本品對化驗診斷有干擾，化驗前應 停服。與氯丙嗪或噻嘧啶不能合用。氯硝柳胺(Niclosamide) 在服藥前加服止吐藥，少喝水，服藥后2小時服硫酸鎂導瀉，以防節(jié)片被消化 后，散出的蟲卵因嘔吐倒流入胃及十二