胃食管反流病的治療質(zhì)子泵抑制劑ppi的作用

1、胃食管反流病的治療 質(zhì)子泵抑制劑（PPI）的作用,,,胃食管反流病,胃食管反流病的疾病譜,,胃食管反流病的癥狀,胃食管反流病的治療策略,初始治療的目標(biāo)與維持治療不同,,,食管炎的治愈與胃內(nèi)pH > 4的時(shí)間百分比直接相關(guān),Bell et al, Gut, 1992,8周后治愈患者的百分?jǐn)?shù),不同抑酸劑治療食管炎的治愈率,(Chiba et al, GE, 1997),A meta-ana

2、lysis,治愈患者的百分?jǐn)?shù),初始藥物治療的選擇,PPI,上階梯療法,下階梯療法,,初始藥物治療的選擇,上階梯療法,下階梯療法,,,奧美拉唑20mg（每早一次）對(duì)不同級(jí)別食管炎的療效差別,雷貝拉唑和埃索美拉唑緩解非糜爛性胃食管反流病癥狀的療效比較,癥狀緩解的患者百分比,經(jīng)PPI治療完全緩解的食管炎患者予安慰劑治療癥狀和食管炎復(fù)發(fā)的比較,內(nèi)鏡下緩解的患者百分比,與初始治療目標(biāo)不同,胃食管反流病的治療策略,,,維持治療預(yù)防食管炎復(fù)

3、發(fā),,,,(Caos et al APT, 2005),雷貝拉唑維持治療預(yù)防食管炎復(fù)發(fā),食道炎緩解患者百分比,雷貝拉唑維持治療預(yù)防食管炎患者燒心癥狀的復(fù)發(fā),,,,(Caos et al APT, 2005),癥狀緩解患者的百分比,反流性食管炎PPI治愈后的復(fù)發(fā)率,停藥后30％患者6月后仍處于緩解,緩解患者百分比,雷貝拉唑按需治療非糜爛性胃食管反流病或輕中度食管炎,,使用藥物,(Bour et al APT, 2005),維持治療的方

4、法,,,遞減療法,,標(biāo)準(zhǔn)劑量無(wú)效時(shí)怎么辦？,尋找原因依從性差?服藥時(shí)間錯(cuò)誤?劑量太低?夜間酸突破?持續(xù)弱酸反流?癥狀與反流無(wú)關(guān)?,然后檢查患者的依從性和服藥時(shí)間將劑量加倍嘗試將原劑量分兩次服用嘗試使用另一種PPI重新考慮診斷是否正確,將 PPI分次服用,不同PPI文獻(xiàn)報(bào)道不同,Omeprazole 20 mg b.d. 優(yōu)于40mg o.d.Esomeprazole 20mg b.d. 優(yōu)于 40 mg

5、 o.d.Lansoprazole, pantoprazole 無(wú)益Rabeprazole?,哪一種PPI更有效?,雷貝拉唑的優(yōu)勢(shì),不受CYP2C19基因多態(tài)性的影響:- 慢代謝型 – 副作用大- 快代謝型 – 藥效減低 在大多數(shù)患者中胃內(nèi)pH的控制與食管炎的 愈合率高度相關(guān),亞洲人種慢代謝型比例更高,純合子 EM (強(qiáng)代謝型) : 快雜合子 EM (強(qiáng)代謝型) : 中等PM（突變型） (弱代謝型) :

6、 慢,PPI治療中CYP2C19基因型對(duì)胃內(nèi)pH的影響 (第4天),,Sukegawa et al., Gut (Suppl. 5):A105, 1999),雷貝拉唑 10mg,CYP2C19 多態(tài)性對(duì)食管炎治愈率的影響,蘭索拉唑 30mg o.d.,雷貝拉唑 10 mg o.d.,,8周治愈率,8周治愈率,%,%,89.8,77.4,95,100,84.6,81.8,87,85.7,(Kawamura et al APT, 200

7、3),(Ariizumu et al DDW, 2004),P=NS,P<0.05,雷貝拉唑的優(yōu)勢(shì),較少依賴(lài)細(xì)胞色素 P450 (CYP2C19)代謝,治療第一天即達(dá)到較高的生物利用度- 早期快速緩解癥狀- 有利于按需治療的需要,不同PPI重復(fù)使用后血藥濃度的差異,,,,,,,Day 1,Day 7,Day 1,Day 7,Day 1,Day 7,雷貝拉唑 20mg,奧美拉唑 20mg,埃索美拉唑 20mg,AUC,AUC

8、,AUC,( Hassan-Alin et al Eur J Clin Pharmacol, 2000, Bell et al APT, 1996),雷貝拉唑和奧美拉唑?qū)χ囟?極重度燒心癥狀的療效差別,1,2,3,4,5,6,7,Day,,,( Holtmann et al APT 2002),PPI在胃食管反流病中的作用 小結(jié)－1,癥狀表現(xiàn)是診斷胃食管反流病的最有效的因素PPI試驗(yàn)有助于確診胃食管反流病,PPI在胃食管反流病