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1、藥疹的臨床類型和診治藥疹的臨床類型和診治葛蒙梁(衛(wèi)生部北京醫(yī)院,北京00730)摘要:藥疹是臨床上最常見的藥品不良反應(yīng)類型。重點闡述了藥疹主要臨床類型、診治注意事項以及藥疹的預(yù)防。關(guān)鍵詞:藥疹;藥品不良反應(yīng);診治;預(yù)防藥疹(DrugEruption)指藥物通過各種途徑(內(nèi)服、注射、吸入、灌腸、栓劑、造影、外用等)在皮膚粘膜引起的炎癥反應(yīng),并可伴有全身各系統(tǒng)癥狀,是臨床上最常見的藥品不良反應(yīng)(ADR)類型,也常稱為藥源性皮膚病、藥物過敏和
2、藥物性皮炎等。藥疹的發(fā)病情況呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢。這與藥物的種類日益增多、藥物的濫用以及公眾對ADR和監(jiān)測報告制度的重視程度加強均有關(guān)系。在所有ADR中,藥疹發(fā)病率最高。據(jù)1997年英國藥物安全委員會收到的ADR報告中,27%為皮膚過敏反應(yīng)。2002年北京市第四季度ADR報告中,45.5%(127279)有皮疹發(fā)生。2004年北京醫(yī)院ADR報告中,皮膚過敏反應(yīng)占51%,其中住院患者中藥疹發(fā)生率約為3%。ADR中藥疹發(fā)生率高的原因主要有以
3、下三方面:①皮膚是全身最大的器官,容易受累;②皮膚是一個免疫器官,有豐富的免疫效應(yīng)細胞,容易發(fā)生變態(tài)反應(yīng);③皮疹位于體表,并往往伴有瘙癢,和其他器官不良反應(yīng)相比易于發(fā)現(xiàn)。幾乎所有的藥物都可引起藥疹,但最常發(fā)生藥疹的藥物類型主要有:抗生素類、解熱鎮(zhèn)痛劑、心腦血管藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥、生物制品、疫苗以及中藥。國外文獻報道最常引起藥疹的前10種藥物分別是:阿莫西林、磺胺甲f唑、氨芐西林、血液制品、半合成青霉素、頭孢菌素類、紅霉素、肼屈嗪(
4、肼苯噠嗪)、青霉素G、維生素B12。1.藥疹的發(fā)病機制藥疹的發(fā)病機制非常復(fù)雜,可分為變態(tài)反應(yīng)機制和非變態(tài)反應(yīng)機制。變態(tài)反應(yīng)機制主要有l(wèi)~Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。分別可以引起相應(yīng)的ADR:I型變態(tài)反應(yīng)(IgE依賴型):可出現(xiàn)蕁麻疹、血管性水腫及過敏性休克等癥狀;Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)(細胞毒型或細胞溶解型):可引起溶血性貧血、血小板減少性紫癜、粒細胞減少及相應(yīng)的藥疹;Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)(免疫復(fù)合物型):如血管炎、蕁麻疹、血清病及血清病樣綜合征,可伴關(guān)節(jié)及腎損害;Ⅳ
5、型變態(tài)反應(yīng)(遲發(fā)型):如濕疹樣及麻疹樣藥疹、剝脫性皮炎等。11變態(tài)反應(yīng)性藥疹變態(tài)反應(yīng)性藥疹有以下特點:①只發(fā)生于少數(shù)有過敏體質(zhì)的用藥者;②有一定的潛伏期,且潛伏期長短不一一般約需1~3周,有的甚至數(shù)月。已致敏者,再次用該藥后,數(shù)分鐘至24h之內(nèi)即可發(fā)生;③皮疹形態(tài)各異,很少有特異性;④具有交叉過敏及多價過敏現(xiàn)象;⑤停止使用致敏藥物,應(yīng)用抗過敏藥和糖皮質(zhì)激素冶療常有效。色蒼白或發(fā)紺、出冷汗、四肢厥冷、脈搏細弱、血壓下降、神志不清乃至昏迷,
6、可同時伴發(fā)蕁麻疹、血管性水腫等皮膚過敏反應(yīng)。22蕁麻疹型藥疹蕁麻疹型藥疹是臨床常見藥疹之一,多由血清制品(如破傷風(fēng)或狂犬病疫苗)、呋喃唑酮(痢特靈)、青霉素等引起。臨床表現(xiàn)與急性蕁麻疹相似,為全身大小不等的紅色風(fēng)團,但持續(xù)時間較長。同時可伴有發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、淋巴結(jié)腫大、血管性水腫甚至蛋白尿等。23麻疹樣或猩紅熱樣藥疹本型藥疹多見,多由青霉素、解熱鎮(zhèn)痛類、巴比妥類及磺胺類藥物,尤其是半合成青霉素(如氨芐西林和阿莫西林)引起?;蛏⒃诨蛎芗?/p>
7、粒大的斑疹或斑丘疹,對稱分布,可泛發(fā)全身,以軀干為多,類似麻疹;或為散在小片紅斑,遍布全身,并相互融合,伴腫脹,尤以皺褶部位及四肢屈側(cè)更為明顯,似猩紅熱皮疹。多有明顯瘙癢。病程約1~2周,體溫逐漸下降,皮疹顏色轉(zhuǎn)淡,伴有糠狀脫屑。若未及時發(fā)現(xiàn)病因、停藥及治療,則可向重型藥疹發(fā)展。24固定型藥疹常由解熱鎮(zhèn)痛類、磺胺類或巴比妥類等引起。皮疹多見于口唇、外陰等皮膚粘膜交界處,其他部位亦可發(fā)生,為一個或數(shù)個邊界清楚、直徑約數(shù)厘米的圓形或類圓形的
8、水腫性暗紫紅色斑疹。輕度瘙癢或灼痛,一般不伴全身癥狀。紅斑上可出現(xiàn)水皰或大皰、糜爛滲出。如再用該藥,常于數(shù)分鐘或數(shù)小時后,在原藥疹處出現(xiàn)同樣皮疹,中央暗紅或水皰,邊緣潮紅,且皮疹數(shù)目亦可增多。愈后常遺留灰黑色色素沉著斑,不易消退。25濕疹型藥疹多由青霉素、鏈霉素、磺胺類及奎寧等藥物引起。皮疹為濕疹樣皮疹,表現(xiàn)為大小不等紅斑、丘疹、丘皰疹及水皰,常融合成片,可泛發(fā)全身,可有糜爛、滲出、脫屑等。絲裂霉素膀胱灌注或胰島素注射也可引起此類藥疹。
9、26紫癜型藥疹常由抗生素類、巴比妥類、甲丙氨酯(眠爾通)、利尿藥、奎寧等引起??赏ㄟ^Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)引起血小板減少性紫癜,或因Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)出現(xiàn)免疫復(fù)合物性血管炎而產(chǎn)生紫癜。皮疹為紅色瘀點或瘀斑,散在或密集分布,可略微隆起,壓之不褪色。有時可伴發(fā)風(fēng)團或中心發(fā)生小水皰或血皰。多發(fā)于下肢,軀干也可累及??砂橛嘘P(guān)節(jié)腫痛、腹痛、血尿、便血等。27紅斑型藥疹271多形紅斑型藥疹多由磺胺類、解熱鎮(zhèn)痛類及巴比妥類等引起。臨床表現(xiàn)與多形紅斑相似,皮損為豌豆至
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