關(guān)注生物學(xué)標(biāo)志物個(gè)體化化療

1、關(guān)注生物學(xué)標(biāo)志物個(gè)體化化療：機(jī)遇與挑戰(zhàn)共存關(guān)注生物學(xué)標(biāo)志物個(gè)體化化療：機(jī)遇與挑戰(zhàn)共存北京大學(xué)臨床腫瘤學(xué)院北京腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內(nèi)科王志杰王潔本屆大會(huì)的主題是“個(gè)體化治療”，其中個(gè)體化化療的重點(diǎn)仍然集中在生物學(xué)標(biāo)志物的預(yù)測(cè)和預(yù)后價(jià)值上，相關(guān)的研究進(jìn)展為個(gè)體化化療提供了機(jī)遇，但同時(shí)也對(duì)其今后的發(fā)展提出了問(wèn)題。輔助化療標(biāo)志物：如何應(yīng)用？DNA修復(fù)基因是一組重要的生物學(xué)預(yù)測(cè)指標(biāo)，包括ERCC1、RRM1以及BRCA1等。許多研究證實(shí)這些指標(biāo)可以預(yù)

2、測(cè)化療的療效，同時(shí)也有研究認(rèn)為它們本身就是很好的預(yù)后因素。此前的國(guó)際肺癌輔助化療試驗(yàn)（IALT）表明，在未行輔助化療的對(duì)照組中，ERCC1陽(yáng)性患者的生存期更長(zhǎng)，輔助化療組則相反。在本屆大會(huì)上，美國(guó)的西蒙（Simon）等分析了術(shù)后未行輔助化療的肺癌Ⅰ期患者的RRM1表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性者的生存期比陰性者延長(zhǎng)了近60個(gè)月（P=0.002），而且疾病進(jìn)展危險(xiǎn)也顯著下降（P=0.04）。這些結(jié)果提示，對(duì)于輔助化療作用尚不明確的肺癌早期患者，根據(jù)生

3、物學(xué)標(biāo)志物進(jìn)行選擇是可行的，對(duì)低表達(dá)者給予輔助化療，而高表達(dá)者單純手術(shù)治療。近來(lái)，美國(guó)西南腫瘤協(xié)作組（SWOG）正在進(jìn)行一項(xiàng)前瞻性研究，將術(shù)后Ⅰ期患者按ERCC1和RRM1表達(dá)情況分組，對(duì)二者均高表達(dá)者予以觀察，而對(duì)RRM1和（或）ERCC1低表達(dá)者進(jìn)行吉西他濱順鉑治療，其結(jié)果值得期待。研究結(jié)論互悖：怎樣解決？遺憾的是，本屆大會(huì)仍然缺乏大規(guī)模、前瞻性隨機(jī)研究，報(bào)告的數(shù)項(xiàng)相關(guān)研究均為回顧性分析，其中規(guī)模最大的為萊曼（Reiman）等對(duì)表達(dá)

4、3型β微管蛋白（βtubulinⅢ）的患者的預(yù)后分析。該分析納入4項(xiàng)大型的術(shù)后輔助化療臨床試驗(yàn)（IALT、JBR.10、ANITA、CALGB9633）的1149例患者。結(jié)果顯示，術(shù)后觀察組βtubulinⅢ高表達(dá)者總生存[OS，風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為1.27，P=0.008]和無(wú)疾病生存（DFS，HR=1.30，P=0.001）顯著劣于低表達(dá)者，而輔助化療組中未發(fā)現(xiàn)該蛋白表達(dá)對(duì)患者生存有預(yù)測(cè)作用。上述結(jié)論似乎與既往研究不一致，但是該研究存在

5、兩處缺陷，可能會(huì)導(dǎo)致結(jié)果偏倚。第一，4項(xiàng)研究的輔助化療方案不一致，CALGB9633研究為紫杉醇卡鉑，其他三項(xiàng)為長(zhǎng)春瑞濱順鉑，IALT研究部分為依托泊苷順鉑治療，而βtubulinⅢ表達(dá)對(duì)不同方案的預(yù)測(cè)作用可能存在差異。第二，4項(xiàng)研究所針對(duì)的人群分期不同，因而預(yù)后也不一致。ERCC1的表達(dá)卻不一致。雖然該研究樣本量很小，但卻提示若能綜合原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶生物學(xué)標(biāo)志物的表達(dá)，就有可能更好地指導(dǎo)個(gè)體化治療。縱觀本屆大會(huì)，許多懸而未決的問(wèn)題急須通