口服固體制劑藥用輔料的應(yīng)用技術(shù)

1、口服固體制劑藥用輔料的應(yīng)用技術(shù)口服固體制劑藥用輔料的應(yīng)用技術(shù)ApplicationofPharmaceuticalExcipientInalSolidPreparations沈慧鳳研究員上海醫(yī)藥工業(yè)研究院前言：前言：藥用輔料包括各種賦形劑與附加劑，是藥物制劑的重要組成成分。藥物制劑為醫(yī)療給藥時(shí)藥物存在的“狀態(tài)”即“劑型”的總稱。它已將原料藥與輔料配伍，經(jīng)過制劑技術(shù)處理是可以直接施用于病人的一類醫(yī)藥產(chǎn)品。向機(jī)體施用藥物，無論哪種途徑和方法

2、都需采用與之相適應(yīng)的藥物劑型，輔料可以賦予藥物劑型必要的物理或物理化學(xué)、生物學(xué)性質(zhì)以適應(yīng)醫(yī)療應(yīng)用和確保治療效果。劑型即藥物與輔料組成的復(fù)雜的物理化學(xué)系統(tǒng)。給藥部位和方法以及產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)劣，對藥物作用的出現(xiàn)、強(qiáng)度、速度和持續(xù)時(shí)間有很大影響。劑型中活性藥物是實(shí)質(zhì)性主體部分，決定著作用的整個(gè)方向。輔料則保證藥物以一定的程序選擇性地運(yùn)送到組織部位，防止藥物從主體釋出前失活，并使藥物在體內(nèi)按一定的速度和時(shí)間、在一定的部位釋放。所有這些因素，與適當(dāng)

3、的給藥方案相結(jié)合，能確保在相應(yīng)的組織和體液中有一定的藥物濃度并得到預(yù)期的療效。因此由適宜的輔料組成的劑型對藥物的實(shí)際應(yīng)用和療效的發(fā)揮，有著積極的關(guān)鍵性的作用。為適應(yīng)醫(yī)療事業(yè)不斷發(fā)展的需要，制劑生產(chǎn)一直隨著劑型、輔料與工藝的發(fā)展而發(fā)展。特別是近年來新型輔料的開發(fā)及大量應(yīng)用，大大推動了劑型改進(jìn)與新劑型新品種的創(chuàng)新工作。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)外制劑研究和生產(chǎn)中實(shí)際使用的輔料近一千種，說明輔料的研發(fā)與應(yīng)用已成為現(xiàn)代制劑生產(chǎn)中重要的一環(huán)。要使藥物具有

4、生物有效性、穩(wěn)定性、安全性和多種人群使用的順應(yīng)性，適合醫(yī)療要求等均離不開輔料、生產(chǎn)工藝和先進(jìn)設(shè)備。而藥用輔料是藥劑發(fā)展的必要基礎(chǔ)。國外藥物制劑的迅猛發(fā)展離不開輔料的開發(fā)及合理應(yīng)用。因此，一個(gè)優(yōu)良輔料的開發(fā)及應(yīng)用其意義超過一種新藥品種的開發(fā)。因?yàn)橐环N新輔料的合理應(yīng)用可相應(yīng)一大類劑型、一大批制劑新產(chǎn)品，并可使一批產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到與國際產(chǎn)品接軌，其帶來的經(jīng)濟(jì)及社會效益無法估計(jì)。在當(dāng)今新藥的開發(fā)相對放緩，人們不斷開發(fā)老藥新用途的前提下，藥物研發(fā)已進(jìn)

5、入制劑時(shí)代，而藥物釋放技術(shù)(DrugDeliverySystemDDS)正是這一時(shí)代的主旋律。1國內(nèi)外口服藥用輔料開發(fā)及應(yīng)用現(xiàn)狀國內(nèi)外口服藥用輔料開發(fā)及應(yīng)用現(xiàn)狀世界藥用輔料隨著高分子材料的發(fā)展，制劑劑型層出不窮，制劑工藝、設(shè)備不斷改進(jìn)，藥用輔料也隨之迅速發(fā)展。目前應(yīng)用于各種劑型包括緩控釋制劑、微囊、微球、包含物等的材料，薄膜包衣材料，藥物載體材料，固體分散載體材料，表面活性劑，速釋制劑材料，凝膠材料，增型劑，透皮吸收材料，粘膜制劑材料等

6、輔料幾十類型上千品種。特別是發(fā)達(dá)國家研究和開發(fā)新輔料的專門機(jī)構(gòu)應(yīng)運(yùn)而生，開發(fā)出具有各種不同性能的新型材料。但是，如何將新輔料的應(yīng)用研究緊密結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)，為研制制劑新劑型新品種服務(wù)，為提高產(chǎn)品質(zhì)量服務(wù)，已成為藥用輔料發(fā)展的重要方向。藥用輔料發(fā)展趨勢是“生產(chǎn)專業(yè)化”，“品種系列化”，“應(yīng)用科學(xué)化”。這是研究開發(fā)新輔料的重要意義所在。2口服固體制劑中藥用輔料的選擇口服固體制劑中藥用輔料的選擇根據(jù)固體制劑中應(yīng)用輔料的不同功能大致可分為填充劑、粘

7、合劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑、增壓劑、泡騰劑、表活劑、成膜劑、調(diào)色劑、矯味劑、防腐劑、分散劑、芳香劑等。要制成所需的固體制劑，須合理的選擇藥用輔料，這就需要從以下幾個(gè)方面綜合考慮：2.1必須要了解藥用輔料的性能、功能、質(zhì)量規(guī)格、穩(wěn)定性、配伍禁忌等及其具有的應(yīng)用內(nèi)容。如輔料的吸濕性，對藥物的相容性，流動性，溶解性，粘度等。2.2必須要了解藥物的本身性質(zhì)（物理化學(xué)、生物學(xué)等性質(zhì)）。如藥物的多晶型，對熱、濕、光、pH的敏感性，溶解性，體內(nèi)外穩(wěn)

8、定性的等。2.3根據(jù)制劑研發(fā)的工藝來選擇藥用輔料這些制劑工藝主要有直接壓片，濕法制粒，干壓工藝，流化床制粒、包衣，噴霧制粒等。不同的生產(chǎn)工藝就需要選擇合適的輔料。2.4藥物的劑量一般分為高劑量和低劑量。對于高劑量來說，如一些中藥片，通常存在的問題是藥物的高劑量和必需的輔料所引起的制成的片子太大，不符合要求，這就要選擇優(yōu)越的輔料來減少輔料的用量。而對于低劑量來說，微量藥物在制劑中的均勻性是最大的問題。據(jù)報(bào)道，德國JRS的新產(chǎn)品PROSOL

9、V能較好的解決此問題。PROSOLV是將微晶纖維素和膠體二氧化硅相結(jié)合生成的一種新型的高功能性輔料的專利技術(shù)，可提供良好的流動性、可壓性及藥物分散性，可生產(chǎn)具有良好的含量均一性的小片劑。此產(chǎn)品已獲得了FDA、歐盟及日本藥審部門的批準(zhǔn)。2.5給藥的劑型如片劑，膠囊，顆粒劑，散劑，微丸，滴丸等。2.6藥物的釋藥特征性如速釋、緩釋、控釋（定時(shí)、定位）等。根據(jù)以上的要求，然后綜合考慮選擇合理的輔料、處方工藝等方案。但對輔料性能的了解及應(yīng)用開發(fā)的

10、思考是首要條件。如乳糖（lactose），一般作為片劑和膠囊的填充劑，其實(shí)還有很多別的用途。乳糖有三種形式：α無水化物α單水化物（也稱α乳糖），β無水化物（也稱β乳糖）。BP乳糖為α單水化物，NF指無水化物兩種形式。商品乳糖主要是α單水化物。噴霧干燥乳糖含有部分非晶體物質(zhì)。β乳糖較α式稍甜和易溶且只有無水型。吸濕性：室溫時(shí)單水乳糖略微受空氣濕度的影響。而無水乳糖在相對濕度70%時(shí)可變?yōu)閱嗡樘?。無水乳糖含水約1%，0.1%0.2%的吸附