dna損傷應(yīng)答及癌癥

1、DNADNA損傷應(yīng)答以及癌癥損傷應(yīng)答以及癌癥（姓名：韓玲學(xué)號(hào)：2130802017導(dǎo)師：范黎）摘要摘要癌癥是機(jī)體正常細(xì)胞在多原因、多階段與多次突變所引起的一大類疾病。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，生物科學(xué)和生物醫(yī)學(xué)也迅猛發(fā)展，逐漸發(fā)現(xiàn)了癌癥的抑制和治療方法。機(jī)體在環(huán)境污染、化學(xué)污染（化學(xué)毒素）、電離輻射、自由基毒素、微生物（細(xì)菌、真菌、病毒等）及其代謝毒素、遺傳特性、內(nèi)分泌失衡、免疫功能紊亂等等各種致癌物質(zhì)、致癌因素的作用下導(dǎo)致身體正常細(xì)胞發(fā)生癌

2、變?cè)诙喾N因素的影響下造成了DNA的損傷，進(jìn)而DNA的損傷應(yīng)答與癌癥的發(fā)生有著密切的關(guān)系。癌細(xì)胞的特點(diǎn)是：無(wú)限制、無(wú)止境地增生，使患者體內(nèi)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)被大量消耗；癌細(xì)胞釋放出多種毒素，使人體產(chǎn)生一系列癥狀；癌細(xì)胞還可轉(zhuǎn)移到全身各處生長(zhǎng)繁殖，導(dǎo)致人體消瘦、無(wú)力、貧血、食欲不振、發(fā)熱以及嚴(yán)重的臟器功能受損等，并且，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，癌癥的治療方法也有了新的進(jìn)展。然而，在適當(dāng)?shù)娘嬍承莺土己玫纳盍?xí)慣下，有些癌癥也是可以預(yù)防和避免的。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞

3、：癌癥致癌因子DNA損傷應(yīng)答癌癥治療與預(yù)防制劑，其可以抑制腫瘤的能量代謝，p53主要通過(guò)細(xì)胞周期阻滯以及細(xì)胞凋亡的機(jī)制抑制腫瘤的發(fā)生[4]。P73是腫瘤細(xì)胞發(fā)生的超強(qiáng)抑制物p53的結(jié)構(gòu)異構(gòu)體，是p53家族中的一員，也是一種潛在的腫瘤發(fā)生的抑制因子。P73是通過(guò)一條葡萄糖代謝旁路即磷酸戊糖途徑，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。高量表達(dá)的TAp73激活PPP途徑的限速酶——葡萄糖6磷酸脫氫酶（G6PD）。通過(guò)刺激G6PD，TAp73可以增

4、強(qiáng)PPP途徑的不斷進(jìn)行，這一代謝途徑無(wú)法產(chǎn)生細(xì)胞生長(zhǎng)必需的能量，而是產(chǎn)生大量戊糖與強(qiáng)還原劑NADPH，前者用于合成核苷酸，后者則會(huì)參與脂肪酸合成和清除一種對(duì)腫瘤細(xì)胞有抑制作用的氧化物，從而滿足腫瘤細(xì)胞無(wú)限、旺盛的生長(zhǎng)[5]。在生命過(guò)程中外界環(huán)境和生物體內(nèi)部的因素都經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致DNA分子的損傷或改變。從而是原癌基因被激活或者是抑癌基因的失活導(dǎo)致了遺傳和表觀的積累導(dǎo)致了癌癥的發(fā)生。其表現(xiàn)的特點(diǎn)為：增殖信號(hào)自己自足，細(xì)胞失控性的增殖，血管的增生

5、，細(xì)胞的侵潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。癌癥的誘發(fā)原因主要包括以下幾個(gè)方面：（1）物理致癌因子：紫外線輻射，電離輻射（DNA是電離輻射的主要目標(biāo)）（2）生物致癌因子：誘導(dǎo)腫瘤大發(fā)生因子（細(xì)菌和寄生菌），肝炎病毒，幽門螺旋桿菌等。DNA損傷是指在DNA復(fù)制過(guò)程中發(fā)生的核苷酸序列永久性的改變，從而導(dǎo)致了遺傳特征的改變。如果DNA的損傷或遺傳信息的改變不能更正，就可能影響體細(xì)胞的功能或生存，對(duì)生殖細(xì)胞的損傷或改變則可能影響到后代。因此，識(shí)別并修復(fù)基因組的損傷對(duì)保

6、證生物遺傳性狀穩(wěn)定的重要性不言而喻。這項(xiàng)工作就是由DNA損傷應(yīng)答機(jī)制來(lái)完成的。許興智老師指出，DNA損傷應(yīng)答機(jī)制與癌癥的發(fā)生發(fā)展及癌癥治療密切相關(guān)。我們機(jī)體無(wú)時(shí)無(wú)刻不在遭受各種DNA損傷因子的攻擊，內(nèi)源性因素如代謝中間產(chǎn)物的自由基，外源性因素如太陽(yáng)光中的紫外線等，都能對(duì)細(xì)胞基因組DNA造成損傷。DNA損傷應(yīng)答系統(tǒng)的缺陷可導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定，容易發(fā)生突變，從而使機(jī)體患癌癥的幾率增加。同時(shí)，放射治療和化療藥物造成DNA不可修復(fù)的損傷，從而引起

7、細(xì)胞凋亡。因此，深入剖析DNA損傷應(yīng)答基因的功能并對(duì)其進(jìn)行控制，將有助于對(duì)腫瘤發(fā)病機(jī)制的理解，為腫瘤治療藥物的開發(fā)提供理論基礎(chǔ)，并對(duì)腫瘤的化學(xué)和放射治療有直接的指導(dǎo)意義。4.4.腫瘤的治療腫瘤的治療一般腫瘤的治療主要是通過(guò)手術(shù)，化學(xué)和放射的方法，但以上的治療手段在治療癌癥細(xì)胞的同時(shí)，也損傷了正常細(xì)胞的生長(zhǎng)和代謝。癌癥治療關(guān)鍵在于“靶向“.癌癥本身就是“靶標(biāo)“各種生物治療方法必須遵循“有的放矢“高效、準(zhǔn)確地命中癌靶標(biāo)在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)基本