硝苯地平口服制劑的仿制藥質(zhì)量一致性評價研究.pdf

1、仿制藥是非原創(chuàng)性藥物，其完全仿制原研藥的主成分，要求在有效成分、劑型和給藥途徑上與原研藥一致，最關(guān)鍵的是仿制藥必須要與原研藥具有生物等效性。我國是一個仿制藥生產(chǎn)和使用大國，但我國生產(chǎn)的仿制藥絕大部分都達不到原研藥效。在這種形勢下，國家提出并開始實施一致性評價任務(wù)。本次實驗的品種，硝苯地平（Nifedipine），最先由Bayer公司研發(fā)并上市，其生產(chǎn)的Adalat硝苯地平緩釋片，是市場占有率最高的硝苯地平制劑。目前國內(nèi)有7家企業(yè)在仿制A

2、dalat，其仿制藥的市場銷售量巨大，但藥效不盡如人意。
　　本實驗主要是針對國產(chǎn)仿制藥硝苯地平緩釋片Ⅱ進行仿制藥質(zhì)量一致性評價工作。通過建立一個完整的體外一致性評價方法，包括安全性、等效性和質(zhì)量工藝的評價，將仿制藥同參比制劑進行比較，評價部分市售的硝苯地平緩釋片Ⅱ是否達到等效性。
　　安全性評價，主要對制劑中有關(guān)物質(zhì)及雜質(zhì)進行評價。選用的方法為高效液相色譜法，經(jīng)過方法學(xué)驗證，該方法靈敏、準確，適合硝苯地平緩釋片Ⅱ中有關(guān)物質(zhì)

3、的測定。檢測結(jié)果顯示，參比制劑和國產(chǎn)仿制藥的有關(guān)物質(zhì)都在質(zhì)量標(biāo)準范圍內(nèi)，但國產(chǎn)仿制藥的有關(guān)物質(zhì)總量偏高。
　　等效性評價，通過測定體外溶出行為來考察藥物的等效性，作為一致性評價的參考數(shù)據(jù)。選用日本橙皮書中規(guī)定的pH1.2、pH4.5、pH6.8和水四種溶液作溶出介質(zhì)，并添加0.3%的吐溫80做表面活性劑。溶出的含量測定方法選用高效液相色譜法。取樣時間延長至24h，最終繪制4條不同pH的溶出曲線，并比較相似度。經(jīng)過驗證，該方法穩(wěn)定、

4、準確，適合硝苯地平緩釋片Ⅱ的溶出曲線測定。檢測結(jié)果顯示，一批仿制藥的溶出曲線全部與參比制劑不相似，另外一批仿制藥的溶出曲線與參比制劑相似，但相似度不高。
　　質(zhì)量工藝評價，通過測定原料藥的晶型和制劑的含量來評價。晶型測定選用 X射線粉末衍射作為檢測方法，測定了3批原料藥、參比制劑和國產(chǎn)仿制藥制劑。最終初步推斷參比制劑可能選用了與這3批原料藥不同晶型的原料藥來生產(chǎn)。含量測定方面，選用了高效液相色譜法，最終結(jié)果顯示國產(chǎn)仿制藥的含量與參

5、比制劑相似，控制的比較好。
　　通過上面3個大方面的評價，得出的結(jié)論是國產(chǎn)仿制藥在含量方面與參比制劑相似，有關(guān)物質(zhì)方面也符合標(biāo)準規(guī)定，但體外的等效性卻達不到要求，即使是溶出曲線相似的仿制藥，也存在相似度不高的現(xiàn)狀。這也就是我國仿制藥都能達到藥典質(zhì)量標(biāo)準要求，但卻達不到原研藥效的原因。我國的仿制藥只是簡單粗劣的仿制了原研藥的表面指標(biāo)，卻沒有從制劑工藝上剖析原研藥，最終的結(jié)果就是藥效差，達不到等效性。
　　我國的仿制藥存在的問題