β內(nèi)酰胺類抗生素的臨床應(yīng)用

1、β內(nèi)酰胺類抗生素的臨床應(yīng)用河南大學(xué)淮河醫(yī)院,回顧,β-內(nèi)酰胺類抗生素一、青霉素類?天然青霉素 最主要的是青霉素G（芐青霉素）。?半合成青霉素 a.耐酸口服青霉素 青霉素v 、非奈西林 b.耐青霉素霉青霉素 苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林、 甲氧西林,β內(nèi)酰胺類,c . 廣譜青霉素類 氨芐西林、匹氨西林、海他西林、阿莫西林 d .

2、 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類 羧芐西林、磺芐西林、替卡西林、 呋布西林、哌拉西林 e . 抗革蘭陰性菌桿菌青霉素類 美西林、匹美西林二、頭孢菌素類抗生素 a.第一代頭孢菌素 頭孢氨芐 頭孢唑啉 b.第二代頭孢菌素 頭孢呋辛與頭孢呋辛酯 頭孢孟多 頭孢克洛 c.第三代頭孢菌素 頭孢噻肟 頭孢曲松 頭孢他定 頭孢哌酮 d.第四代頭孢菌素

3、頭孢匹羅 頭孢吡肟 頭孢克定三、其他β內(nèi)酰胺類抗生素,β內(nèi)酰胺類,a.頭霉素類 頭孢西丁 頭孢美唑b.碳青霉烯類 亞胺培南 c.單環(huán)β-內(nèi)酰胺類 氨曲南d.氧頭孢烯類 拉氧頭孢e.β-內(nèi)酰胺酶抑制藥 克拉維酸 舒巴坦 三唑巴坦 本身無(wú)抗菌活性或抗菌活性很弱，與β-內(nèi)酰胺酶類抗生素合用。,引言,1.什么是細(xì)菌？ 細(xì)菌是一類具有細(xì)胞壁，以無(wú)性二分裂方式進(jìn)行繁殖的原核細(xì)胞型微生物2.

4、細(xì)菌都有哪些分類?①化膿性細(xì)菌②消化道感染細(xì)菌③呼吸道感染細(xì)菌④厭氧性細(xì)菌⑤動(dòng)物源性細(xì)菌⑥放線菌⑦螺旋體⑧支原體⑨立克次體 10衣原體,化膿性細(xì)菌,1 葡萄球菌屬金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，腐生葡萄球菌2 鏈球菌屬甲型溶血性鏈球菌（草綠色鏈球菌），乙型溶血性鏈球菌（溶血性鏈球菌）丙型鏈球菌（非溶血性鏈球菌）3 肺炎鏈球菌（肺炎球菌）4 腦膜炎奈瑟菌（腦炎球菌）5 淋病奈瑟菌6其他化膿性細(xì)菌銅綠假單胞菌（綠膿桿菌），

5、腸球菌，卡他布蘭漢菌（黏膜炎布蘭漢菌）,消化道感染細(xì)菌,1 埃希菌屬大腸埃希菌（大腸桿菌）最常見。2 志賀菌屬（痢疾桿菌）詳見超鏈接3 沙門菌屬a 腸道沙門菌：傷寒沙門菌，鼠傷寒沙門菌，等。b 邦戈沙門菌4 幽門螺桿菌5 霍亂弧菌6副溶血性弧菌7彎曲菌屬 空腸彎曲菌和胎兒彎曲菌8 其他消化道感染細(xì)菌 克雷伯菌屬（超鏈接），變形桿菌屬， 枸櫞酸桿菌屬，腸桿菌屬,呼吸道感染細(xì)菌,1 結(jié)核分枝桿菌（結(jié)核桿菌或結(jié)核菌或抗

6、酸桿菌）2 棒狀桿菌屬白喉棒狀桿菌(致病性最強(qiáng))，余假白喉棒狀桿菌，結(jié)膜干燥棒狀桿菌，痤瘡棒狀桿菌多屬條件致病菌。3 嗜肺軍團(tuán)菌4 百日咳鮑特菌5 其他呼吸道感染的細(xì)菌a 流感嗜血桿菌（流感桿菌），是小兒急性腦膜炎的主要病原菌之一。b 肺炎克雷伯菌 （肺炎桿菌）腸桿菌科克雷伯菌屬。,厭氧性細(xì)菌,1 厭氧芽孢梭菌破傷風(fēng)梭菌，產(chǎn)氣莢膜梭菌，肉毒梭菌，艱難梭菌2 無(wú)芽孢厭氧菌丙酸桿菌屬 如痤瘡丙酸桿菌 雙歧桿

7、菌屬 如雙歧桿菌 真桿菌屬 如遲鈍真桿菌 乳桿菌屬 如乳酸桿菌,動(dòng)物源性細(xì)菌和放線菌,動(dòng)物源性細(xì)菌1 布魯菌屬 引起人畜共患病布魯菌病羊布魯菌 牛布魯菌 豬布魯菌和犬布魯菌等2 炭疽芽孢桿菌（炭疽桿菌）3 鼠疫耶爾森菌（鼠疫桿菌）放線菌1 放線菌屬 衣氏放線菌（人） 牛放線菌（牛和豬）2 諾卡菌屬 星型諾卡菌，巴西諾卡菌,螺旋體和支原體,螺旋體1 鉤端螺旋體問(wèn)號(hào)鉤端

8、螺旋體，雙曲鉤端螺旋體2 梅毒螺旋體（蒼白密螺旋體）3 疏螺旋體屬（包柔螺旋體屬）伯氏疏螺旋體 回歸熱疏螺旋體 奮森疏螺旋體支原體1 肺炎支原體2 脲原體 解脲脲原體（溶脲脲原體）,立克次體和衣原體,立克次體1 普氏立克次體(流行性斑疹傷寒，虱傳斑疹傷寒)2 斑疹傷寒立克次體（莫氏立克次體） 地方性斑疹傷寒（鼠型斑疹傷寒）3 恙蟲病立克次體 恙蟲病4 嗜吞噬細(xì)胞無(wú)形體 人粒細(xì)胞無(wú)形體病 人單核細(xì)胞埃立克

9、次體病5 貝納柯克斯體 （Q熱柯克斯體) 以前該菌被劃歸在立克次體目現(xiàn)根據(jù)基因組特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)其更接近于軍團(tuán)菌屬。引起Q熱（疑問(wèn)熱）的病原體。6 漢賽巴通體。貓爪病。衣原體1 沙眼衣原體（沙眼，包涵體結(jié)膜炎，泌尿生殖道感染，性病淋巴肉芽腫）2 肺炎嗜衣原體 肺炎3 鸚鵡熱嗜衣原體 鸚鵡熱,革蘭氏陽(yáng)性菌與革蘭氏陰性菌,革蘭氏陽(yáng)性菌：葡萄球菌屬（主要是金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌），鏈球菌屬（肺炎鏈球菌，草綠色鏈球菌，腸球菌等）

10、，白喉?xiàng)U菌，炭疽桿菌，破傷風(fēng)桿菌，蠟樣芽孢桿菌等。革蘭氏陰性菌：埃希菌屬，枸櫞酸菌屬，假單胞菌屬（綠膿桿菌等），莫拉菌屬（卡他莫拉菌等），奈瑟菌屬（淋球菌，腦膜炎雙球菌等），克雷伯菌屬（主要是肺炎克雷伯桿菌），沙門氏菌屬，志賀氏菌屬（痢疾桿菌等），變形桿菌屬，軍團(tuán)菌屬，耶爾森菌屬，嗜血桿菌屬（流感嗜血桿菌等)，產(chǎn)氣桿菌屬，霍亂弧菌等。,一、青霉素類的臨床應(yīng)用,一、青霉素類?天然青霉素 最主要的是青霉素G（芐青霉素）。青霉素G

11、主要作用于革蘭陽(yáng)性或陰性球菌，嗜血桿菌屬，各種致病螺旋體及放線菌。不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的葡萄球菌屬，A,B組溶血性鏈球菌和某些草綠色鏈球菌對(duì)其高度敏感，對(duì)肺炎球菌亦具有高的抗菌活性。?半合成青霉素 a.耐酸口服青霉素 青霉素v 、非奈西林 b.耐青霉素霉青霉素 苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林、 甲氧西林,一、青霉素類的臨床應(yīng)用,c . 廣譜青霉素類 氨芐西

12、林、匹氨西林、海他西林、阿莫西林 本類青霉素對(duì)革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌均具有殺菌作用，耐酸，可口服，但因不耐酶而對(duì)耐藥菌株無(wú)效。d . 抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類 羧芐西林、磺芐西林、替卡西林、 呋布西林、哌拉西林 此類青霉素類除對(duì)銅綠假單胞菌有顯著的抗菌活性外，對(duì)多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌也有較好的作用。e . 抗革蘭陰性菌桿菌青霉素類 美西林、匹美西林 美西林主

13、要作用于革蘭陰性菌，對(duì)部分腸桿菌科細(xì)菌亦有較強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)大腸埃希菌的抗菌作用較氨芐西林強(qiáng)數(shù)十倍，枸櫞酸桿菌，腸桿菌，肺炎桿菌以及沙門菌屬，志賀菌屬等對(duì)其亦敏感，但銅綠假單胞菌等對(duì)其耐藥，表皮葡萄球菌，腐生葡萄球菌等多數(shù)耐藥。匹美西林體內(nèi)水解為美西林。,二、頭孢菌素類抗生素的臨床應(yīng)用。,a.第一代頭孢菌素 頭孢氨芐 頭孢唑啉①對(duì)革蘭陽(yáng)性菌包括對(duì)青霉素敏感菌及對(duì)青霉素耐藥的產(chǎn)酶金葡菌的抗菌作用優(yōu)于第2,3代頭孢菌素，對(duì)革蘭

14、陰性菌的作用較弱，對(duì)銅綠假單胞菌和厭氧菌無(wú)效②對(duì)青霉素酶穩(wěn)定，但對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定 ③某些品種有不同程度的腎毒性。 b.第二代頭孢菌素 頭孢呋辛與頭孢呋辛酯 頭孢孟多 頭孢克洛①對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用不如第一代頭孢菌素，而對(duì)革蘭陰性菌的抗菌作用明顯增強(qiáng)，對(duì)奈瑟菌屬及厭氧菌均有效，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效；②對(duì)β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定③腎毒性比第一代頭孢菌素低。c.第三代頭孢菌素 頭孢噻肟 頭孢曲松 頭孢

15、他定 頭孢哌酮①對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的抗菌作用不如第1、2代，而對(duì)革蘭陰性桿菌有強(qiáng)大抗菌作用，明顯超過(guò)第1、2代，抗菌譜亦擴(kuò)大，對(duì)銅綠假單胞菌，厭氧菌，消化球菌等有不同程度的抗菌作用；②對(duì)革蘭陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定；③組織穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布廣，腦膜有炎癥時(shí)在腦脊液中能達(dá)到有效藥物濃度，④對(duì)腎臟無(wú)毒性。d.第四代頭孢菌素 頭孢匹羅 頭孢吡肟 頭孢克定①抗菌譜更廣，對(duì)革蘭陰性菌的作用優(yōu)于第3代，對(duì)某些第三代頭孢菌素耐藥菌

16、有抗菌活性 ② 對(duì)大多數(shù)厭氧菌有抗菌活性 ③ 對(duì)β-內(nèi)酰胺酶（包括青霉素酶和頭孢菌素酶）高度穩(wěn)定。,三、其他β內(nèi)酰胺類的臨床應(yīng)用,a.頭霉素類 頭孢西丁 頭孢美唑與二代頭孢類似，對(duì)厭氧菌尤其是脆弱類桿菌的抗菌作用較第二代頭孢強(qiáng)。b.碳青霉烯類 亞胺培南抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，是臨床上用于治療嚴(yán)重感染的抗菌藥物。 c.單環(huán)β-內(nèi)酰胺類 氨曲南對(duì)革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和厭氧菌無(wú)