藥理學b內(nèi)酰胺類抗生素珍藏版_第1頁
已閱讀1頁,還剩32頁未讀 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認領(lǐng)

文檔簡介

1、β-內(nèi)酰胺類抗生素 Beta-lactam antibiotics,β-內(nèi)酰胺類抗生素系指化學結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一大類抗生素。包括青霉素類、頭孢菌素類及非典型β-內(nèi)酰胺類。其基本結(jié)構(gòu)前者為6-氨基青霉烷酸( 6-APA )后者為7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)。,第一節(jié) β-內(nèi)酰胺類抗生素的共性,【體內(nèi)過程】 吸收后廣泛分布于全身組織,包括關(guān)節(jié)液、胸膜液、心包液、膽汁等,但在前列腺、腦組織和眼組織

2、中濃度低;多數(shù)在體內(nèi)不被代謝,主要以原形經(jīng)腎小管分泌排出;T1/2較短,約為0.5-2h。,Common properties of β–lactam antibiotics,β-內(nèi)酰胺類抗生素的共性,結(jié)構(gòu)相似具有交叉過敏反應(yīng)抗菌機制相同有6種抗菌作用耐藥機制相同,,6-氨基青霉烷酸7-氨基頭孢烷酸,機體對一種化學物質(zhì)過敏,就會對結(jié)構(gòu)相似的其他化學物質(zhì)也表現(xiàn)過敏。,,,,,,【抗菌機制】,干擾細菌細胞壁的生物合成,與青霉素結(jié)合

3、蛋白(PBPs)結(jié)合,使轉(zhuǎn)肽酶失活,阻礙肽聚糖的合成中的交叉聯(lián)結(jié)過程,造成細胞壁缺損,失去滲透屏障作用,致使菌體膨脹、變形、破裂而死亡。2. 取消細菌自溶酶抑制物的作用,活化自溶酶,促使細菌裂解、溶化、死亡。,,,抗菌特點:繁殖期殺菌對G+作用強對人體毒性小,,六種抗菌作用,窄譜的β-內(nèi)酰胺類廣譜的β-內(nèi)酰胺類不耐酶的青霉素耐陽性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶耐陰性菌產(chǎn)生的少量的酶耐陰性菌產(chǎn)生的大量酶,,,,穿過第一道屏障的

4、難易程度對細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性對靶位粘肽合成酶的親和力,,,,,窄譜的β-內(nèi)酰胺類,如青霉素G 青霉素V 這類藥物很容易透過G+菌的細胞壁粘肽層,但不能穿過G-菌的酯蛋白外膜屬于只對G+菌有效,而對G-菌無效的窄譜抗生素,,廣譜的β-內(nèi)酰胺類,氨芐 羧芐 阿洛 哌拉西林 亞胺培南以及某些頭孢菌素類 這些藥物能夠適度地透過G+菌的細胞壁粘肽層,又能夠很好的穿過G-菌的酯蛋白外膜,具有廣譜的抗菌

5、作用。,,不耐酶的青霉素,如青霉素G 對G+菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定,易被該酶滅活。金匍菌易產(chǎn)生該酶。,,耐陽性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶,如苯唑西林 氯唑西林 第二代頭孢菌素 亞胺培南等 能夠抵抗G+菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶。對細菌基因突變造成的靶位改變耐藥是無效的。,,耐陰性菌產(chǎn)生的少量的酶,如 羧芐 阿洛 美洛西林 及第二代頭孢 這些藥可以抵抗G-菌細胞外膜中存在的少量的β-內(nèi)酰胺酶,當該酶量大時,

6、藥物作用下降或失效。,,耐陰性菌產(chǎn)生的大量酶,如第三代、第四代頭孢 胺曲南 亞胺曲南 它們對β-內(nèi)酰胺酶非常穩(wěn)定,即使G-菌細胞外膜中存在大量β-內(nèi)酰胺酶仍然有效,但對染色體突變造成的PBPS(青霉素結(jié)合蛋白)結(jié)構(gòu)改變?nèi)匀粺o效。,,【耐藥性】,1 產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶2 PBPs 發(fā)生改變3 降低細胞膜通透性或加 強主動外排系統(tǒng)4 細菌缺乏自溶酶,,,,,【臨床應(yīng)用】,1溶血性鏈球菌引起的蜂窩組織炎、丹毒、猩紅熱、咽炎

7、、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎。2肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等。6放線菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱。7,各種球菌、桿菌及螺旋體所致感染,1 G+球菌感染,溶血性鏈球菌引起的蜂窩組織炎、丹毒、猩 紅熱、咽炎、扁桃體炎、心內(nèi)膜炎。 肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、支氣管肺炎等。 草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎。 敏感的金葡菌引起的癤、癰、敗血癥。,2 G-球菌感染,,,,淋球菌引起的生殖道淋病。 腦膜炎球菌引起的流行性

8、腦脊髓膜炎。,3 放線菌、螺旋體感染,4 G+桿菌感染,白喉、破傷風、氣性壞疽等。,【抗菌譜】,G+球菌G+桿菌G-球菌G-桿菌其他,溶血性鏈球菌 肺炎球菌 葡萄球菌,炭疽桿菌破傷風梭菌白喉棒狀桿菌,腦膜炎奈瑟菌淋病奈瑟菌,傷寒沙門菌副傷寒沙門菌百日咳鮑特菌大腸埃希菌痢疾志賀桿菌,螺旋體、放線菌,對真菌、原蟲、立克次體及病毒等無作用,,【不良反應(yīng)】,對人體毒性低,以過敏反應(yīng)為最常見不良反應(yīng)。各種類型變態(tài)反

9、應(yīng)均可出現(xiàn)。,,,一般過敏反應(yīng):藥熱、藥疹、血清病樣反應(yīng)等,嚴重過敏反應(yīng):,過敏性休克,第二節(jié) 青霉素類,O H H H S CH3 R1 — C — N — C6 —— C5 C B A CH3

10、 C —— N —— C — COOR2 O H

11、 青霉素酶作用點,,,,,,,青霉素類的基本結(jié)構(gòu),,,,,,,,,,,,青霉素的發(fā)展歷程,英國細菌學家弗萊明 1928年在一次培養(yǎng)肺炎球菌實驗的差錯中偶然發(fā)現(xiàn)了青霉素。1929年將研究成果以論文的形式發(fā)表在英國的實驗病理學上。1935年澳大利亞病理學家Flong和英國的生物學家chain合作,錢恩負責青霉菌的培養(yǎng)和青霉素的分離、提純和強化,使其抗菌力提高了幾千倍,弗羅里

12、負責對動物觀察試驗,青霉素的功效得到了證明。于1945年經(jīng)藥效研究分離提純至1949年應(yīng)用于臨床。1945年三人共同獲得了醫(yī)學生理學諾貝爾獎。,來源,天然青霉素 從青霉菌的培養(yǎng)液中提得。半合成青霉素 改造取代基獲得,,一、天然青霉素 Natural penicillins,青霉素G penicillin G【理化性質(zhì)】 鉀鹽或鈉鹽干燥粉末室溫中穩(wěn)定,易溶于水。但水

13、溶液性質(zhì)不穩(wěn)定,易被酸、堿、醇、氧化劑、金屬離子破壞,不耐熱,室溫下24h大部分降解,且可生成具抗原性的降解產(chǎn)物,故需現(xiàn)用現(xiàn)配。,【體內(nèi)過程】,口服易被胃酸和消化酶破壞,口服無效,須注射 給藥;與血漿蛋白結(jié)合率低,可以到達組織各個器官,不易透過血腦屏障;原形從腎小管分泌排出;丙磺舒可競爭腎小管分泌,延長其作用時間。,【抗菌作用】,抑制細菌細胞壁 的生物合成,為快速殺菌藥。對繁殖期 細菌作用強,對靜止期細菌作用弱對G+菌 作用強,對

14、G-桿菌作用弱。對人和動物毒性小,對真菌、原蟲、立克次體及病毒無效,,,【臨床應(yīng)用】,對青霉素敏感的病原體引起的感染,1 A、B組溶血性鏈球菌、敏感的肺炎鏈球菌感染的首選藥,2 流腦首選藥,3 螺旋體感染首選藥,4 G+桿菌感染,常與SD合用,抗菌作用好抗菌活性高對機體毒性小,,【不良反應(yīng)】,1 過敏反應(yīng),機制:青霉素本身、雜質(zhì)或降解產(chǎn)物如青霉烯酸、青霉噻唑酸等作為半抗原,進入體內(nèi)后與蛋白質(zhì)或多肽分子結(jié)合成為全抗原,刺激機體產(chǎn)生I

15、gG、IgM和IgE等各種抗體,抗原-抗體相互作用引起各種類型的過敏反應(yīng)。,臨床表現(xiàn):①一般過敏反應(yīng): 藥熱、藥疹、血清病樣反應(yīng)等②過敏性休克(最嚴重): 呼吸衰竭:喉頭水腫、哮喘、紫紺; 循環(huán)衰竭:冷汗、四肢冰冷、血壓下降; 中樞癥狀:驚厥、昏迷。 搶救不及時可迅速死亡。,防治措施①詳細詢問過敏史;②皮膚過敏試驗;③嚴格掌握適應(yīng)癥,避免濫用和局部用藥;④避免饑餓時給藥,注射后觀察30分鐘;⑤現(xiàn)用現(xiàn)配;

16、⑥做好急救準備。 一旦出現(xiàn)過敏性休克立即停藥 并給予 0.1% AD 0.5~1.0mg i.h或i.m, 維持呼吸、循環(huán)等對癥治療。,2 赫氏反應(yīng)3 局部刺激4 水電解質(zhì)紊亂,二、半合成青霉素類 Semisynthetic penicillins,青霉素G殺菌力強、毒性低、性質(zhì)穩(wěn)定、價格低廉,但抗菌譜窄,不耐酸不耐酶及過敏反應(yīng)多見,故將其進行結(jié)構(gòu)改造得到多種半合成青霉素,分別具有耐酸、耐酶、抗菌譜廣等

17、特點。,1 耐酸青霉素 如青霉素V2 耐酶青霉素 如苯唑西林、氯唑西林等3 廣譜青霉素類 如氨芐西林 阿莫西林 羧芐西林 美西林,,,耐酸不耐酶,抗菌活性弱。,耐酶耐酸,可口服可注射,排泄慢。,,抗菌譜似氨芐西林,對銅綠假單胞菌有特效,不耐酶。,對某些G-腸桿菌屬細菌作用強,,對G+和G-菌都有殺菌作用,對G-桿菌抗菌作用較強,對銅綠假單孢菌無效,耐酸不耐酶,可口服可注射,抗菌譜

18、與抗菌活性與氨芐西林相似,口服吸收迅速、完全,第三節(jié) 頭孢菌素類,O H H H S CH3 R1 — C — N — C —— C C B A CH3

19、 C —— N C — CH2 — R2 O C

20、 COOH,,,,,,頭孢菌素類的基本結(jié)構(gòu),,,,,,,,,,,,與青霉素G相比,頭孢菌素類抗生素具有以下特點:,化學結(jié)構(gòu)相似,均有β-內(nèi)酰胺環(huán);抗菌機制相似,主要抑制細菌細胞壁 的生物合成;抗菌譜廣,殺菌力強;耐酶,耐酸;過敏反應(yīng)較少;,根據(jù)頭孢菌素的抗菌譜、抗菌強度、對酶的穩(wěn)定性及其腎毒性可將其分為四代,第一代:

21、頭孢氨芐(Ⅳ)、頭孢唑啉(Ⅴ)、 頭孢拉定(Ⅵ)、頭孢噻吩(I)、 頭孢噻啶(Ⅱ)。第二代:頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛。第三代:頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他定、 頭孢曲松第四代:頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢利定,四代頭孢菌素類抗生素的特點比較,對G+菌:第一代﹥第二代﹥第三代對G-菌:第三代﹥第二代﹥第一代腎毒性:第一代﹥第二代﹥第三代(無)對酶穩(wěn)定性:第三

22、代﹥第二代﹥第一代 第四代對G+菌、 G-菌均有高效,對β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定,無腎損害報道。,再見!THE END,謝謝觀看!,哺乳動物細胞沒有細胞壁,故β-內(nèi)酰胺類抗生素對人和動物的毒性??;細菌細胞在分裂繁殖階段合成旺盛,故β-內(nèi)酰胺類抗生素對繁殖期細菌的作用較靜止期強。,,對大多數(shù)G+球菌、G+桿菌、G-球菌、螺旋體、放線菌均有強大抗菌作用,對G-桿菌作用較弱,對真菌、原蟲、立克次體及病毒等無作用;G+球菌:溶血性鏈球菌

23、、肺炎球菌、草綠色鏈球菌、敏感的葡萄球菌;G+桿菌:白喉桿菌、炭疽桿菌、 G+厭氧桿菌、破傷風桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、難辨桿菌等;G-球菌:腦膜炎雙球菌、淋球菌;放線菌螺旋體:青霉螺旋體、鉤端螺旋體、回歸熱螺旋體;金葡菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌和淋球菌對該藥易產(chǎn)生耐藥。,,,溶血性鏈球菌感染通常見于咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、蜂窩組織炎以及由它們引起的敗血癥;草綠色鏈球菌常見的感染性疾?。杭毦孕膬?nèi)膜炎肺炎球菌:大葉性肺炎、肺膿腫、

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預覽,若沒有圖紙預覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準確性、安全性和完整性, 同時也不承擔用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論