細(xì)胞黏附分子

1、LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGENAND ADHESION MOLECULES,免疫應(yīng)答過(guò)程有賴于免疫系統(tǒng)中各種細(xì)胞間的相互作用，包括細(xì)胞間直接接觸或由細(xì)胞因子等其他活性分子的介導(dǎo)。 這些細(xì)胞表面的功能分子又稱細(xì)胞表面標(biāo)志（cell surface marker)分子。,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECU

2、LES,,,,,,,免 疫 細(xì) 胞 表 面 主 要 的 功 能 分 子,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,人白細(xì)胞分化抗原,免疫細(xì)胞表面功能分子 受體 特異性抗原受體（TCR、BCR） PRR、CKR、CR、FcR等MHC分子協(xié)同刺激分子黏附分子,人白細(xì)胞分化抗原的概念 ★ 人血細(xì)胞在分化、發(fā)育不同階段及細(xì)胞

3、活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。,CD（cluster of differentiation 分化群） ★ 應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一種分化抗原歸為同一個(gè)分化群，簡(jiǎn)稱CD。 CD1、CD2、CD3------CD350分組：附錄2,結(jié)構(gòu)組成：跨膜蛋白或糖蛋白 胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)據(jù)胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 分不同家族或超家族

4、 IgSF、CKRF C-LectinSF (C型凝集素超家族) 整合素家族 TNFSF和TNFRSF,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,功能,? 作為細(xì)胞的表面標(biāo)記分子用于細(xì)胞的分離和鑒定? 參與細(xì)胞的生長(zhǎng)、成熟、分化、發(fā)育、遷移和激活? 參與某些疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸,人CD的分組（2005）,LE

5、UKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,免疫系統(tǒng)常用的CD分子舉例,與T細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的CD分子,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,與B細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的CD

6、分子,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,免疫球蛋白Fc受體,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AN

7、D ADHESION MOLECULES,細(xì) 胞 黏 附 分 子Cell adhesion molecules,黏附分子( adhension molecules, AM ),概念★ 介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）間相互接觸和結(jié)合的膜表面糖蛋白。,黏附分子的共同特性,? AM通過(guò)受體與配體相結(jié)合的形式發(fā)揮作用，往往通過(guò)多對(duì)受體和配體共同作用而完成，其結(jié)合為可逆性和非高度特異性 ? AM無(wú)多態(tài)性，同

8、一種屬不同個(gè)體的同類AM 基本相同 ? 同一細(xì)胞表面可表達(dá)多種不同類型的AM ? 同一AM在不同細(xì)胞表面可發(fā)揮不同的作用，同一生物學(xué)作用可有不同AM所介導(dǎo) ? AM 在介導(dǎo)黏附作用的同時(shí)往往也啟動(dòng)信號(hào)的傳導(dǎo)，效應(yīng)與AM的密度及其與配體的親和力有關(guān),LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,AM與CD均是細(xì)胞膜分子 CD 是從抗原角度采用的概

9、念，范圍廣 AM 是功能上的概念根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn) AM分類 整合素家族 選擇素家族 免疫球蛋白超家族 鈣粘蛋白家族 黏蛋白樣血管地址素 未歸類的黏附分子,整合素家族( integrin family ) 是一組細(xì)胞表面糖蛋白受體，其配體是細(xì)胞外基質(zhì)。主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附, 使細(xì)胞得以附著

10、而形成整體。 其成員有：,? VLA（ very late appearing antigen ）亞家族（?1）： 包括 VLA - 1~ VLA-6，可表達(dá)于各類細(xì)胞表面，在絲裂原或同種異體抗原激活 T 細(xì)胞后 2 ~ 4 周才出現(xiàn)，故名 VLA? 白細(xì)胞粘合分子亞家族（ ?2）： ? LFA-1：參與CTL、NK、LAK細(xì)胞的殺傷作用， 介導(dǎo)單核巨

11、噬細(xì)胞的 ADCC 效應(yīng) ? Mac-1：即CR3，參與補(bǔ)體結(jié)合和調(diào)理吞噬作用 ? P150/95：即CR4，參與黏附、趨化和吞噬作用? 血小板糖蛋白亞家族（ ?3）：參與血小板活化,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,整合素家族及其相應(yīng)配體,VLA：遲現(xiàn)抗原 LN：層粘連蛋白： CO：膠原 FN：纖連蛋白

12、 CA：膠原蛋白VCAM：血管細(xì)胞黏附分子 LFA：淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原 Fg：纖維蛋白原,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,,選擇素家族（selectin family）,選擇素全稱為選擇凝集素，表達(dá)于白細(xì)胞、活化的內(nèi)皮細(xì)胞及血 小板表面，可在血流狀態(tài)下介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮的黏附。其配體主 要是唾液

13、酸化的路易斯寡糖或類似結(jié)構(gòu)的分子 選擇素家族包括： ● L - 選擇素（CD62L）—— 白細(xì)胞選擇素 ● P - 選擇素 （CD62P）—— 血小板選擇素 ● E - 選擇素（CD62E）—— 血管內(nèi)皮細(xì)胞

14、 選擇素,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,選 擇 素 的 分 布 和 功 能,CLA: 皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原 ESL-1: E-選擇素配體-1蛋白 sLeX: 唾液酸化的路易斯寡糖XPSGL-1: P選擇素糖蛋白配

15、體-1 GlyCAM-1: 糖基化依賴的細(xì)胞黏附分子-1,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,,免疫系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)和其他生物學(xué)系統(tǒng)中，許多參與抗原識(shí)別或細(xì)胞間相互作用的分子，具有與 Ig相似的Ig 樣V區(qū)或 C 區(qū)結(jié)構(gòu)域，這些分子稱 IgSF。 ? 細(xì)胞間黏附分子（ICAM）：包括 ICAM-1（CD54）、 ICAM

16、-2 （CD102）、ICAM-3（CD50）均為L(zhǎng)FA-1的配體 ? 血管細(xì)胞黏附分子（VCAM）：是VLA-4的配體 ? 其他：CD4、CD8、MHC-I、MHC-II、CD28,免疫球蛋白超家族,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,免疫球蛋白超家族,,鈣離子依賴的黏附分子家族,是一類鈣離子依賴的黏附分子家族 在維持實(shí)體組織形成以

17、及對(duì)在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中細(xì)胞選擇性相互聚集、重排有重要作用E-、N-、P-鈣粘蛋白,鈣離子依賴的黏附分子 （ cadherin ）家族又稱鈣黏蛋白家族,黏附分子的功能,? 是免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同活化信號(hào)： 最常見(jiàn)的T細(xì)胞/APC上協(xié)同刺激信號(hào)相應(yīng)的黏附分子有CD4 / MHC-II、 CD8 / MHC-I、CD28/ CD80（CD86）、CD2 / CD58、LFA-

18、1/ ICAM-1 ? 參與炎癥反應(yīng)： 白細(xì)胞黏附、穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞向炎癥部位移行，其分子基礎(chǔ)是黏附 分子相互作用的結(jié)果。參與的分子有：LFA-1/ICAM-1、LFA-1/ICAM- 2、 Mac-1/ICAM-1、VLA-4 / VCAM-1 ? 參與淋巴細(xì)胞歸巢和淋巴細(xì)胞再循環(huán)：

19、T、B 細(xì)胞 ? 外周淋巴組織 ? 高柱狀內(nèi)皮小靜脈（ HEV ）? 血流 ? 組織 ? 淋巴組織,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,,,,,LEUKOCYTE DIFFERENTIATION ANTIGEN AND ADHESION MOLECULES,思考題 ? 概念：白細(xì)胞分化抗原 黏附分子 C