慢性腎衰竭大鼠腦組織小膠質(zhì)細胞及細胞間黏附分子-1表達變化的研究.pdf

1、目的：
　　通過觀察慢性腎衰竭(chronic renal faiure,CRF)大鼠腦組織的病理改變，并檢測腦組織中小膠質(zhì)細胞(microglia cell,MG)的數(shù)量及形態(tài)變化和細胞間黏附分子-1(intercelluar Adhesion Molecule-1,ICAM-1)蛋白的表達情況，初步探討慢性腎衰竭大鼠腦組織中的炎癥反應(yīng)及功能變化，從而為尿毒癥腦病的治療提供新的思路。
　　方法：
　　40只SPF級成

2、年雄性SD大鼠，隨機分為模型組(CRF組)、對照組（control組），各組20只。采用經(jīng)典的platt法——5/6腎大部分切除術(shù)制備慢性腎衰竭模型。術(shù)后10周，檢測模型組及對照組大鼠血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）水平及24小時尿蛋白(24h U-pr)定量，均采用全自動生化分析儀檢測；兩組各取10只大鼠，取腦組織石蠟包埋切片后，行病理組織學(xué)染色觀察及Iba1、ICAM-1免疫組織化學(xué)染色；余下大鼠取新鮮腦組織勻漿后，采用west

3、ern蛋白印跡檢測ICAM-1蛋白表達。實驗結(jié)果采用image J圖像軟件分析，應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行兩獨立樣本t檢驗，以 P＜0.05為顯著性檢驗水準(zhǔn)。
　　結(jié)果：
　　1.與對照組比較，模型組大鼠血肌酐、尿素及24小時尿蛋白定量及尿量顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01）。
　　2.腎臟病理檢查結(jié)果示：對照組大鼠腎小球、腎小管及腎間質(zhì)未見明顯異常改變，模型組腎小球呈廣泛萎縮與代償性肥大改變，局灶性腎小

4、球集中、纖維化，腎小管多灶性萎縮、擴張并出現(xiàn)蛋白管型，腎間質(zhì)廣泛增生、纖維化。
　　3.腦組織病理染色結(jié)果示，對照組大鼠神經(jīng)元細胞及血管壁形態(tài)未見明顯改變，模型組大鼠海馬及皮質(zhì)區(qū)可見神經(jīng)元細胞腫脹，散在的神經(jīng)細胞固縮、壞死，微血管管壁增厚，管腔變窄、閉塞。
　　4.對照組海馬及皮質(zhì)區(qū)Iba1陽性小膠質(zhì)細胞數(shù)量少、胞體小，分枝細；模型組大鼠小膠質(zhì)細胞數(shù)量明顯增多，胞體增大、變圓，突起變短、變少。模型組大鼠小膠質(zhì)細胞較對照組明顯

5、增多，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）.
　　5.對照組大鼠海馬區(qū)微血管 ICAM-1蛋白表達低或不表達，模型組大鼠海馬ICAM-1蛋白表達上調(diào)（P＜0.05）；對照組和模型組皮質(zhì)區(qū) ICAM-1陽性血管數(shù)未見明顯差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.慢性腎衰竭疾病存在腦組織神經(jīng)元細胞和微血管的病理改變。
　　2. CRF模型大鼠海馬及皮質(zhì)區(qū)小膠質(zhì)細胞明顯激活，存在腦內(nèi)炎癥反應(yīng)，可能與尿毒癥腦病發(fā)病機制密切